維持性血液透析患者血清鎂與心臟瓣膜鈣化的相關性

楊 政馬紀林王 潔仲 李張文智譚富媛章 莉楊高怡

維持性血液透析患者血清鎂與心臟瓣膜鈣化的相關性

楊 政1馬紀林2王 潔1仲 李2張文智2譚富媛2章 莉2楊高怡2

心臟瓣膜鈣化；血液透析；血清鎂；相關性

心血管事件是維持性血液透析患者死亡的第一位原因，高達50%[1]，其中心臟瓣膜鈣化是預測血液透析患者心血管事件和全因死亡的獨立危險因素[2-3]。已有報道發現低血清鎂與血液透析患者的心血管事件有關[4]，但是否與血透患者心臟瓣膜鈣化有關，目前尚不明確。本研究采用多普勒超聲檢測維持性血透患者的心臟瓣膜鈣化情況，分析與血鎂濃度的關系，現報道如下。

1 臨床資料

2015年10月—2016年6月在本中心行維持性血液透析[5]患者111例，男67例，女44例，年齡31～98歲，透齡7～447個月；原發病：慢性腎小球腎炎50例，糖尿病腎病24例，慢性缺血性腎病15例，多囊腎5例，狼瘡性腎炎3例，不明原因14例。111例維持性血液透析患者心臟超聲檢查發現瓣膜鈣化76例，男女比為45/31，瓣膜未見鈣化患者35例，男女比為22/ 13。兩組患者性別、年齡、透齡、血紅蛋白、血白蛋白、血CRP、鈣及甲狀旁腺激素（PTH）值差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。入選標準：（1）年齡＞18歲。（2）透析時間超過6個月。（3）臨床資料齊全。排除近期感染及惡性腫瘤患者。本研究遵循倫理學標準，入選患者均簽署知情同意書。

2 方法

患者均接受碳酸氫鹽透析，每周3～4次，每次3.5～4h，血流量200～300mL/min，透析液流量500 mL/min，透析液鎂離子濃度0.5mmol/L，透析器面積1.4～1.6m2。測定患者透析前血清鎂（二甲苯胺藍法）、鈣（偶氮胂Ⅲ法）、磷（磷鉬酸法）濃度，血PTH（化學發光法）、CRP（免疫比濁法）濃度，血白蛋白（溴甲酚綠法）濃度和血紅蛋白濃度（高效液相層析法）。

心臟超聲檢查：使用飛利浦（PHILIPS）IE-33心臟彩超檢測儀器，S5-1心臟探頭，工作頻率1～5MHz。心臟超聲檢查心臟瓣膜鈣化定義為：主動脈瓣或二尖瓣出現一個或多個點狀或團狀強回聲，直徑超過1mm。

統計學方法：應用SPSS19.0軟件進行統計學分析。計量數據采用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，多因素分析采用二元logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者資料比較（±s）

表1 兩組患者資料比較（±s）

注：CRP：C反應蛋白；PTH：甲狀旁腺激素

組別鈣化組無鈣化組P值例數76 35性別（男/女）45/31 22/13 0.715年齡（歲）66.96±14.05 62.60±12.49 0.119透齡（月）71.58±71.02 62.94±50.87 0.519血紅蛋白（g/L）97.72±17.57 95.29±13.09 0.466白蛋白（g/L）38.01±4.57 36.91±4.76 0.248 CRP（mg/L）3.86±4.35 2.59±2.57 0.058鈣磷 鎂（mmol/L）2.32±0.22 2.24±0.24 0.120（mmol/L）1.85±0.57 1.61±0.51 0.040 PTH（ng/L）632.99±599.04 545.00±418.67 0.435（mmol/L）0.95±0.14 1.03±0.16 0.006

3 結果

與無鈣化組比較，鈣化組患者血清鎂水平明顯降低（P＜0.01），而血磷濃度偏高（P＜0.05）。進一步采用Logistic多因素逐步回歸分析，發現心臟瓣膜鈣化與血清鎂濃度呈明顯相關（P＜0.05），而與血磷水平無關（P＞0.05），見表2。

表2 Logistic回歸分析結果

4 討論

維持性血液透析患者易出現心臟瓣膜鈣化，發生率約50%～77%[3]，本研究顯示高達68%，與文獻報道相符。近期國內3.5年的隨訪研究發現伴有心臟瓣膜鈣化的透析患者易發生心血管事件[6]。既往研究發現，維持性血液透析患者的心臟瓣膜鈣化與鈣磷代謝紊亂、高甲狀旁腺激素血癥、營養不良及炎癥有密切關系，但我們的研究并未發現有相關性。

鎂是人體內含量豐富的二階陽離子，在細胞外液中，其含量位居第四位，在細胞內排列第2位。目前多項研究表明，血清鎂濃度與血液透析患者的心血管疾病發病和死亡密切相關。研究發現低血清鎂與血透患者的心源性猝死有關[7]，Sakaguchi等[8]發現低血清鎂是血透患者心血管事件的預測因子。本研究發現伴有心臟瓣膜鈣化的血液透析患者血清鎂水平明顯低于未鈣化組，說明低血清鎂水平與心臟瓣膜鈣化密切相關。Tzanakis等[9]發現含鎂的磷結合劑能明顯延緩血液透析患者的血管鈣化，同樣在動物實驗中也得到證實[10]，以上結果說明鎂能抑制血管鈣化的進展。目前研究認為鎂能抑制Wnt/beta蛋白活性而阻止血管平滑肌細胞向成骨細胞轉化[11]，通過調控血透患者的鈣磷代謝延緩心臟瓣膜的鈣化[12]。

綜上所述，血清鎂濃度過低可能促進心臟瓣膜的鈣化，從而增加維持性血液透析患者的心血管事件。因此，在臨床工作中，需要定期監測血液透析患者的血清鎂濃度，積極糾正血清鎂異常對于降低心血管事件和延長患者生命具有重要意義。

［1］Manjunath G，Tighiouart H，Ibrahim H，et al.Level of kidney function as a risk factor for atherosclerotic cardiovascular outcomes in the community［J］.J Am Coll Cardiol，2003，41（1）：47-55.

［2］Raggi P，Bellasi A，Gamboa C，et al.All-cause mortality in hemodialysis patients with heart valve calcification［J］.Clin J Am Soc Nephrol，2011，6（8）：1990-1995.

［3］Takahashi H，Ishii H，Aoyama T，et al.Association of cardiac valvular calcifications and C-reactive protein with cardiovascular mortality in incident hemodialysis patients：a Japanese cohort study［J］.Am J Kidney Dis，2013，61（2）：254-261.

［4］Li L，Streja E，Rhee CM，et al.Hypomagnesemia and Mortality in Incident Hemodialysis Patients［J］.Am J Kidney Dis，2015，66（6）：1047-1055.

［5］Chen XN，Chen ZJ，Ma XB，et al.Aortic Artery and Cardiac Valve Calcification are Associated with Mortality in Chinese Hemodialysis Patients：A 3.5 Years Follow-up［J］. Chin Med J（Engl），2015，128（20）：2764-2771.

［6］李明霞，楊斌，李娟，等.心臟瓣膜鈣化對血液透析患者冠狀動脈鈣化積分的預測價值［J］.中華醫學超聲雜志（電子版），2015，12（10）：792-797.

［7］van De Roij ZC，Grooteman MP，Bots ML，et al.Serum Magnesium and Sudden Death in European Hemodialysis Patients［J］.PLoS One，2015，10（11）：e143104.

［8］Sakaguchi Y，Fujii N，Shoji T，et al.Hypomagnesemia is a significant predictor of cardiovascular and non-cardiovascular mortality in patients undergoing hemodialysis［J］.Kidney Int，2014，85（1）：174-181.

［9］Tzanakis IP，Stamataki EE，Papadaki AN，et al.Magnesium retards the progress of the arterial calcifications in hemodialysis patients：a pilot study［J］.Int Urol Nephrol，2014，46（11）：2199-2205.

［10］De Schutter TM，Behets GJ，Geryl H，et al.Effect of a magnesium-based phosphate binder on medial calcification in a rat model of uremia［J］.Kidney Int，2013，83（6）：1109-1117.

［11］de Montes OA，Guerrero F，Martinez-Moreno JM，et al. Magnesium inhibits Wnt/beta-catenin activity and reverses the osteogenic transformation of vascular smooth muscle cells［J］.PLoS One，2014，9（2）：e89525.

［12］Rodriguez-Ortiz ME，Canalejo A，Herencia C，et al.Magnesium modulates parathyroid hormone secretion and upregulates parathyroid receptor expression at moderately low calcium concentration［J］.Nephrol Dial Transplant，2014，29（2）：282-289.

（收稿：2106-07-12 修回：2016-08-25）

國家自然科學基金（No.81274161）；浙江省自然科學基金（No.LY17H100006）；浙江省醫藥衛生科學研究基金計劃項目（No.2012RCA046）；浙江省衛生高層次創新人才培養工程項目

1浙江中醫藥大學第二臨床醫學院（杭州 310006）；2杭州市紅十字會醫院血液凈化中心（馬紀林、仲李、譚富媛、章莉）、超聲科（張文智、楊高怡）（杭州 310003）

馬紀林，Tel：13634129626；E-mail：majilin0808@163.com