丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液的配伍穩定性研究

金春燕

(商丘市睢陽區中心醫院 河南 商丘 476100)

丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液的配伍穩定性研究

金春燕

(商丘市睢陽區中心醫院 河南 商丘 476100)

目的 研究丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液配伍穩定性，為臨床應用提供依據。方法 實驗前由同一實驗人員采用同一移液器分別量取丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液，根據體積1∶1比例進行配制，在25 ℃恒溫箱內搖勻混合樣品后作為配伍溶液，待測。分別在配伍溶液配制的0、1、3、5、7、9 h后使用HPLC對配伍溶液含量、一維氫譜信號峰面積進行測量與計算。結果 不同時間點內丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液含量組內兩兩比較，差異無統計學意義(P>0.05)；不同時間點丙泊酚4-H峰面積組內兩兩比較，依托咪酯5-H峰面積組內兩兩比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 根據體積1∶1比例配制丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液的配伍溶液，在室溫條件下10 h穩定性高。

丙泊酚注射液；依托咪酯脂肪乳注射液；配伍穩定性

全身靜脈麻醉是指在采用靜脈麻醉藥物基礎上完成的麻醉，能在各種手術麻醉方面勝任，具有良好的可控性，已逐漸發展為臨床主要麻醉方法之一。丙泊酚、咪達唑侖、依托咪酯作為主要的全憑靜脈麻醉劑，為臨床麻醉手術提供更為優質的麻醉劑，在醫學發展方面具有促進作用[1]。丙泊酚作為一種新型的麻醉藥物，具有起效快、作用時間短等特點，患者能完全、快速蘇醒，重復給藥、持續輸注后能在發揮藥效后排出體外，機體內無蓄積，被廣泛應用于維持麻醉、鎮靜劑麻醉誘導中[2]。依托咪酯是一種作用時間短、作用強的催眠性質靜脈麻醉藥[3]。丙泊酚聯合依托咪酯應用于臨床麻醉，能強化麻醉效果，但關于兩者配伍穩定性尚無明確報道。本研究對丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液的配伍穩定性進行研究與分析。

1 資料與方法

1.1 試劑與儀器 ①試劑：99.8%的依托咪酯標準品純度、丙泊酚標準品；丙泊酚注射液(四川國瑞藥業有限責任公司生產，國藥準字H20030115)，規格為20 ml∶0.2 g；依托咪酯脂肪乳注射液(江蘇恩華藥業股份有限公司生產，國藥準字H20020511)，規格為10 ml∶20 mg；DMSO-d6(二甲基亞砜氘代試劑)；色譜純采用甲醇，注射用水選用水。②儀器：高效液相色譜儀(HPLC)、酸度儀、激光納米粒度分析儀、核磁共振光譜儀、移液器、精密恒溫槽、核磁管。

1.2 研究方法 制備配伍溶液：采用移液器適量量取丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液，根據體積1∶1比例進行配制，在25 ℃恒溫箱內搖勻混合樣品后作為配伍溶液，待用。所有試驗均由同一實驗人員采用同一移液器分別量取。

1.3 評價指標 測定配伍溶液含量，并計算配伍溶液內一維氫譜信號峰面積。①配伍溶液含量：在配伍溶液制備后的0、1、3、5、7、9 h后進行取樣，使用HPLC對配伍溶液含量進行測定，將0 h的藥物含量作為100%計算，并對不同時間點相對含量進行計算，錄入表格；每項結果進行3次測量，避免誤差[4]。②一維氫譜信號峰面積積分：通過核磁共振光譜儀檢測，注射液內水溶劑對4-H、5-H信號未產生過多干擾。針對配伍溶液在不同時間點的丙泊酚對位4-H(芳香環質子)峰，依托咪酯、環氮原子5-H(質子)峰的峰面積積分進行統計；檢測3次避免誤差[5]。

2 結果

2.1 配伍溶液含量 不同時間點內丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液含量組內兩兩比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同時間點測量配伍溶液含量比較

2.2 配伍溶液內一維氫譜信號峰面積 不同時間點丙泊酚4-H峰面積和依托咪酯5-H峰面積組內兩兩比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

3 討論

目前，丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液在臨床麻醉中得到廣泛應用，兩者配伍使用具有較好的協同作用，能對各自的不足進行彌補，但關于兩者配伍使用穩定性尚無較明確報道[6]。本研究對丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液兩者配伍使用穩定性進行研究，為臨床應用提供科學依據。

表2 不同時間點配伍溶液內一維氫譜信號峰面積比較

本研究結果表明，不同時間點內丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液含量組內兩兩比較，差異無統計學意義(P>0.05)。不同時間點丙泊酚4-H峰面積和依托咪酯5-H峰面積組內兩兩比較，差異無統計學意義(P>0.05)。這說明兩者配伍后的10 h內具有較高的穩定性。分析原因為兩者根據體積1∶1比例進行配制，在25 ℃恒溫箱內搖勻混合樣品能有效維持穩定性，便于臨床應用。丙泊酚作為臨床靜脈麻醉最常用藥物，屬于惰性酚類衍生物，適用于維持全身麻醉和誘導麻醉，能加強監護患者治療時的鎮靜效果，麻醉強度高于硫噴妥鈉，但臨床醫學針對其麻醉機制尚不清楚。丙泊酚在麻醉方面具有起效快、作用時間短、穩定性高、蘇醒快速、無精神癥狀及安全等優點，臨床劑量對呼吸具有輕微、短暫的抑制，對呼吸功能、循環功能無明顯影響。依托咪酯作為羥化咪唑類靜脈麻醉藥物之一，適用于全身麻醉誘導，具有起效快、作用時間短等優勢，對呼吸功能、循環功能均無明顯影響；靜脈注射后能快速進入腦部及血流灌注強的器官，消除半衰期、輸注半衰期相對較短，能迅速經血腦屏障達到催眠作用，停止用藥后患者可快速蘇醒，且不易造成組胺釋放，發揮藥效后能經腎臟、膽汁排出體外，安全性高。

綜上所述，根據體積1∶1比例配制丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液的配伍溶液，在室溫條件下10 h內穩定性高，可為臨床使用提供參考。

[1] 廖勇,游艷.丙泊酚注射液與依托咪酯注射液的配伍穩定性考察[J].中國藥房,2014,25(30):2826-2828.

[2] 陳勇,羅燕.地佐辛、依托咪酯復合丙泊酚麻醉在老年患者無痛胃鏡術中的應用[J].河南醫學研究,2014,23(10):13-15.

[3] 陳熹,劉鯤鵬,李成輝.依托咪酯的臨床及分子藥理學新進展[J].中日友好醫院學報,2016,30(1):40-43.

[4] 宋宇紅,唐麗琴,胡世林,等.HPLC法測定人血漿中丙泊酚濃度[J].中國藥師,2013,16(7):993-995.

[5] 張海峰,馬愛玲,王漪檬,等.高效液相色譜法測定人血漿中依托咪酯的濃度[J].中國醫藥科學,2015,5(3):54-56.

[6] 馬愛玲,張海峰,趙寧民,等.丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液的配伍穩定性考察[J].中國醫院藥學雜志,2013,33(21):1822-1824.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.02.076

2016-09-28)