哪些藥物會引起咳嗽

我今年62歲。四個月前因頭暈頭疼到醫院就診，診斷為高血壓病。醫生給我服用氨氯地平片，血壓控制不好，于是醫生要我再加服福辛普利。服后雖然血壓控制在正常范圍，但卻出現了刺激性干咳。開始我還以為是受寒后引起肺部疾病導致的咳嗽，自服好幾種止咳祛痰藥和抗生素，但無效，于是到醫院就診。醫生診斷為是由于福辛普利引起的咳嗽。停服福辛普利后咳嗽果然消失。請問，除了福辛普利以外，還有哪些藥物也會引起咳嗽？

上 海 陸女士

咳嗽是臨床上最常見的癥狀之一。引起咳嗽的病因很多，如急慢性支氣管炎、支氣管哮喘。也可由藥物引起，臨床上被稱為藥源性咳嗽。引起藥源性咳嗽的藥物較多，常見的有：

1.血管緊張素轉換酶抑制劑：福辛普利等

如卡托普利、福辛普利、賴諾普利、培哚普利等，是目前廣泛運用于臨床的降壓藥。血管緊張素轉換酶抑制劑誘發咳嗽一般占服藥者的40%左右，占慢性咳嗽病因的1%～3%。血管緊張素轉換酶抑制劑引起的咳嗽主要表現為陣發性干咳，或伴少許白痰，最早可出現在服藥一天后，但多數出現在服藥一周后，常伴有咽干或者胸骨上切跡后發癢，多在夜間或者平臥位后加重，常影響睡眠。咳嗽的發生較隱襲，大部分患者常發生在服藥后，也有少部分患者的咳嗽發生在一次上呼吸道感染后，其他癥狀消失了，而咳嗽仍持續存在。其中女性和不吸煙者服用血管緊張素轉換酶抑制劑更易引起咳嗽。臨床查體、作X線胸片和肺功能檢查均無異常發現。陸女士的咳嗽就屬于這種情況。

血管緊張素轉換酶抑制劑引起的咳嗽大多在停藥后可逐漸減輕，一般四周內可恢復正常，不需要進行藥物治療。如果咳嗽癥狀嚴重，可服用氨茶堿，霧化吸入糖皮質激素或色苷酸鈉都可以明顯改善癥狀。如不停用血管緊張素轉換酶抑制劑，可在醫生指導下加服異丙嗪來緩解咳嗽癥狀。

2.抗心律失常藥：胺碘酮

胺碘酮是廣譜抗心律失常藥，可用于治療各種室上性和室性心律失常，對心房撲動、心房顫動和室上性心動過速有較好的療效，目前主要用于房顫患者的復率。胺碘酮所致的肺毒性多為肺間質性病變，典型的變化為肺泡炎和肺間質纖維化。也有少數表現為細支氣管炎。最早臨床表現為劇烈的干咳，隨著病情的發展可出現發燒、乏力、體重下降、胸痛、呼吸困難、呼吸衰竭甚至死亡。但這種情況常見于長期大量服用胺碘酮者，一般患者無需過于擔心。查體大多數患者可聞及高調的爆裂音，X線胸片檢查早期表現為局部或者彌漫性浸潤，以后逐漸出現肺紋理增生，甚至網格樣改變，胸部CT有助于發現胺碘酮肺毒性的早期改變。

當患者出現以下情況時應懷疑為胺碘酮肺毒性：①有長期大劑量胺碘酮服藥史。②出現干咳，呼吸困難。③X線胸片出現新的肺浸潤，而不能用其他原因解釋。④停藥后癥狀減輕，X線胸片恢復正常。

一旦確診為胺碘酮引起的肺毒性后，輕者可減少胺碘酮的服用劑量，并監控肺部的情況，重者應立即停藥。癥狀明顯者或需要持續服用胺碘酮者可以聯合口服糖皮質激素來緩解咳嗽的不良反應，癥狀輕者則不需要激素治療。為了減少胺碘酮的不良反應，目前臨床主張小劑量維持，以降低肺毒性的發生率。

3.抗腫瘤藥：博來霉素

博來霉素是抗腫瘤藥物中較易引發肺損傷的藥物之一，肺損傷也是博來霉素最嚴重的不良反應之一。博來霉素引起的肺損傷主要表現為干咳、呼吸困難，常伴有發熱、肺功能失常。發生不良反應的易感因素包括腎功能不全，年齡超過70歲，合并放射治療和吸入高劑量氧氣的患者。博來霉素引起的肺毒性常在停藥數周、數月，甚至數年后出現，可以結合病史、用藥情況、臨床表現及X線胸片檢查作出初步診斷。

由于博來霉素引起的肺損傷是不可逆的，所以應嚴格控制其用藥劑量和療程，并監測患者血藥濃度。一旦發生肺損傷應立即停藥，并可用糖皮質激素來進行治療，以減少肺的滲出。同時應給予低流量吸氧，以緩解呼吸困難癥狀。

4.抗感染藥：呋喃妥因

呋喃妥因常用于治療尿路感染，其引起肺毒性男女比例為1：7，其中老年人更易受累。臨床主要表現為急性肺部損傷，表現為咳嗽和呼吸困難，此外也可出現胸痛、乏力。查體肺部可聞見濕啰音。急性呋喃妥因性肺炎可出現在服藥一個月后，常伴有嗜酸性粒細胞增多，而慢性發作都在用藥6個月以上出現，最長可以發生在用藥后半年，癥狀較輕微。X線胸片表現為間質性肺炎和肺間質性纖維化。

服用呋喃妥因超過6個月者應該考慮肺中毒的可能，如發現肺中毒應立即停藥，可口服糖皮質激素和抗組胺藥物來緩解癥狀。

5.其他藥物

對氨基水楊酸也可引起咳嗽。其肺部不良反應主要表現為過敏性肺炎，多發生在用藥三周后。刺激性咳嗽明顯，可伴有發熱、流涕、流淚、喘息、外周血嗜酸性粒細胞增多、淋巴結腫大，X線胸片表現為肺泡炎和胸腔積液。停藥后癥狀可緩解。口服糖皮質激素可改善癥狀。

青霉素、頭孢菌素、紅霉素、四環素、磺胺類藥物等抗菌藥物也可引起肺損傷，發生機制多與過敏有關，表現為咳嗽、發熱、氣短、胸痛、胸腔積液、肺間質纖維化和外周血嗜酸粒細胞增多等，嚴重者可引起過敏性肺損傷，停藥后癥狀多可緩解，也可靜脈使用糖皮質激素來緩解癥狀。

由于藥源性咳嗽可由多種藥物引起，且缺少典型特征，早期難以發現，應到醫院請醫生作出診斷和進行治療。

王仁忠 上海市安達醫院內科