神經節苷脂聯合金匱通脈方治療急性腦梗死臨床研究

徐 曄，秦合偉

（1.河南省鶴壁市中醫院腦病科，河南 鶴壁 458030；

2.河南省中醫院/河南中醫學院第二附屬醫院康復科，河南 鄭州450002）

神經節苷脂聯合金匱通脈方治療急性腦梗死臨床研究

徐 曄1，秦合偉2

（1.河南省鶴壁市中醫院腦病科，河南 鶴壁 458030；

2.河南省中醫院/河南中醫學院第二附屬醫院康復科，河南 鄭州450002）

目的：觀察神經節苷脂聯合金匱通脈方治療急性腦梗死的臨床療效。方法：160例按照隨機數字表法分為兩組各80例。兩組均采用基礎治療和神經節苷脂，觀察組加用金匱通脈方治療。觀察兩組治療前后血液流變學指標、凝血功能、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、卒中量表（NIHSS）和Barthel指數，同時進行療效評定。結果：觀察組全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積等指標降低幅度均較高于對照組（P＜0．05），觀察組纖維蛋白原（FIB）明顯低于對照組（P＜0．05），凝血酶時間（TT）明顯高于對照組（P＜0．05），TNF-α和IL-6降低幅度觀察組均較高于對照組（P＜0．05）；兩組NIHSS評分均有不同程度降低（P＜0．05），Barthel評分有不同程度提高（P＜0．05）。結論：神經節苷脂聯合金匱通脈方治療急性腦梗死可明顯降低病殘率，有利于恢復神經功能。

急性腦梗死；神經節苷脂；金匱通脈方

急性腦梗死是影響中老年人健康的常見病、多發病，其發病率逐年上升，并有年輕化和致殘率升高的趨勢。目前治療急性腦梗死主要以降低致死率、致殘率，改善患者遠期生活質量為主要目的，故臨床以多元化、個體化治療為主［1］。我們用神經節苷脂聯合金匱通脈方治療急性腦梗死療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

共160例，均為2014年1月至2016年2月我院收治的急性腦梗死患者，按照隨機數字表法分為兩組各80例。觀察組男45例，女35例；年齡40～76歲，平均（50.34±8.22）歲；病程6～72h，平均（4.16±0.49）h。對照組男42例，女38例；年齡41～77歲，平均（51.51±7.87）歲；病程6～72h，平均（3.95±0.51）h。兩組性別、年齡、病程、神經功能缺損評分等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

排除標準：有明顯心、肺、肝、腎衰竭，有全身感染或惡性疾病，有出血性疾病或有出血傾向，以及腦出血、其他顱內疾病等。

2 治療方法

兩組均根據其病情，選擇性采用脫水降顱內壓、抗凝、抗血小板聚集、腦保護劑、清除自由基、控制血壓血糖以及維持水電解質平衡等對癥支持治療。用單唾液酸四己糖GM1鈉鹽注射液（阿根廷TRB Pharma公司，注冊證號H20121129）100mg加入250mL0.9%NaCL溶液中靜滴。

觀察組加用金匱通脈方。藥用黃芪、全瓜蔞、薤白、益母草、丹參、山楂、制半夏，由本院制劑室提供顆粒劑，配制而成。

兩組均以3周為一療程，2個療程后觀察各項指標。

3 觀察指標

采用全自動血流變測試儀進行檢測血液流變學指標（全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積等）。

采用SYSMEX CA-6000全自動血凝儀及配套試劑測定凝血功能指標，包括血小板（PLT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）等。

采用ELISA法檢測炎性指標：腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。

采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）和Barthel指數評估神經功能恢復和個人生活能力恢復情況［3］。

恩格斯說，“一種歷史因素一旦被其他的、歸根到底是經濟的原因造成了，它也就起作用，就能夠對它的環境，甚至對產生它的原因發生反作用。”[12]“總的說來，經濟運動會為自己開辟道路，但是它也必定要經受它自己所確立的并且具有相對獨立性的政治運動的反作用。”[13]“經濟狀況是基礎，但是對歷史斗爭的進程發生影響并且在許多情況下主要是決定著這一斗爭形式的，還有上層建筑的各種因素。”[14]

結合神經功能缺損程度積分值的減低率以及病殘程度分級進行療效評定。基本痊愈：評分值減少91%～100%，病殘程度0級。顯著進步：評分減少46%～90%，病殘程度1～3級。進步：評分減少18%～45%。無效：評分減少或增加小于18%。惡化：評分增加大于18%。同時檢測不良反應。

安全性指標檢測：選用生命體征、血常規、尿常規、大便常規、心電圖、肝功能（轉氨酶）、腎功能（尿素氮、肌酐）等實驗室檢查。

4 治療結果

兩組治療前后血液流變學指標比較見表1。

表1 兩組治療前后血液流變學指標比較 （）

表1 兩組治療前后血液流變學指標比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

紅細胞壓積（%）觀察組 80治療前 14.15±1.21 7.51±0.84 2.12±0.47 51.14±3.01治療后 9.12±1.62*△4.42±0.57*△1.24±0.33*△44.12±2.03*△對照組 80 治療前 13.93±1.35 7.64±0.72 2.05±0.41 49.94±3.12治療后 11.41±1.27*6.21±0.45*1.74±0.32*47.81±1.72*組別 n 時間 全血低切黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）

兩組治療前后凝血指標比較見表2。

表2 兩組治療前后凝血指標改善比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 時間 FIB（g/L） PLT（109/L） APTT（s） PT（s） TT（s）觀察組 80 治療前 3.88±0.55 177.55±52.61 33.38±7.12 10.48±1.45 16.68±4.67治療后 1.47±0.61*△168.49±53.57*34.48±7.56*10.48±1.36*17.28±4.04*△對照組 80 治療前 3.91±0.64 175.48±52.50 33.33±7.44 11.48±1.07 16.71±4.33治療后 1.27±0.62*170.18±52.36*35.04±8.54*11.48±1.12*19.87±2.06*

兩組治療前后炎性指標比較見表3。

表3 兩組炎性指標（TNF-α、IL-6）比較 （pg/mL，）

表3 兩組炎性指標（TNF-α、IL-6）比較 （pg/mL，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 時間 TNF-α IL-6觀察組 80 治療前 16.48±2.50 28.98±7.60治療后 10.30±2.18*△16.10±8.03*△對照組 80 治療前 16.51±3.00 29.11±6.98治療后 12.98±2.60*23.17±10.05*

兩組治療前后NIHSS和Barthel評分比較見表4。

表4 兩組神經功能缺損程度評分比較 （分，）

表4 兩組神經功能缺損程度評分比較 （分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

?

兩組臨床療效比較見表5。

表5 兩組臨床療效比較 例（%）

安全性指標檢測：所有患者生命體征穩定、血、尿、糞常規均未見異常、心電圖未見明顯變化、肝功能（轉氨酶）、腎功能（尿素氮、肌酐）等實驗室檢查未見明顯異常。

5 討 論

腦梗死系指腦供應血管由于各種原因引起相應血管的閉塞，并由此產生血管供應區腦功能損害和神經癥狀的一群臨床綜合征，包括腦血栓形成、腦栓塞、腔隙性腦梗死［4］。目前對于缺血性腦血管疾病的治療主要包括兩個方面，一方面是促血管再通，主要是溶栓，但溶栓療法受時間窗的限制；另一方面是神經保護治療，臨床仍處于進一步研究中［5-6］。研究發現，患者血液黏 滯性明顯高于正常人，致使血流速度變慢，血流量相應減少，形成血栓，引起的腦部血液供應障礙，使局部腦組織發生不可逆性損害，導致腦組織缺血、缺氧性壞死［7］。

研究表明，急性腦梗死與炎癥反應密切相關，急性腦梗死患者血清TNF-α水平明顯增高，且TNF-α與腦梗死面積大小密切相關。IL-6在動脈粥樣硬化及急性腦梗死后繼發性腦損傷的炎癥反應中發揮著重要作用。其可能機制是直接刺激白細胞介素等其他炎癥細胞因子生成，發揮促炎作用；其次是通過細胞毒作用，以及激活靶細胞釋放溶酶體酶等，損傷血管內皮細胞，促進氧自由基的產生、誘導脂類及糖類代謝異常、脂質過氧化加重腦損傷［8-9］。

神經節苷脂是以哺乳類動物細胞膜為主要成分，可透過血腦屏障，進入中樞神經，在受損病灶聚集，通過恢復Ca2＋-Mg2＋-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性，起到抑制自由基損害細胞膜，減輕脂質過氧化反應，阻斷興奮性氨基酸的神經元毒性，促進突起再生的作用，從而有效保護了因ACI損傷的神經細胞，有利于神經功能恢復［10-11］。

急性腦梗死屬中醫“卒中”、“中風”、“類中風”、“偏枯”等范疇。中風以血液運行不暢，瘀阻脈絡為主要病因，治療應以活血化瘀為主。臨床常用有活血化瘀作用的中藥注射液或者中成藥進行治療，以達到消除瘀滯，增加腦血流量，改善腦循環的效果。金匱通脈方來源于《金匱要略》的瓜蔞薤白半夏湯，為《金匱要略》中治療胸痹的要方，具有行氣解郁，通陽散結，祛痰寬胸的功效。金匱通脈方基于AS病因病機氣虛痰瘀的特點由前方化裁而來。方中黃芪為君藥，丹參為臣，一君一臣，可益氣活血，祛瘀通絡；佐以瓜蔞、薤白化痰降濁，通陽散結；制半夏燥濕化痰，和胃降逆；山楂消食健脾，行氣散瘀；益母草活血通經，利水瀉濁。全方補瀉兼施，升降同調，相反相成，共奏益氣健脾、化痰瀉濁、活血祛瘀之功效。

神經節苷脂針聯合金匱通脈方治療腦梗死，旨在提高療效，促進神經功能的進一步康復。本研究結果表明，觀察組的全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積等指標降低幅度均較高于對照組，觀察組纖維蛋白原明顯低于對照組，凝血酶時間明顯高于對照組，TNF-α和IL-6降低幅度均較高于對照組；兩組NIHSS評分均有不同程度降低，而Barthel評分有不同程度提高，提示神經功能缺損得到改善，生活能力有一定的提高。觀察組NIHSS評分和Barthel評分較對照組治療后改善更顯著，表明神經節苷脂針聯合金匱通脈方治療急性腦梗死效果更好。聯合用藥能夠降低血液黏滯性，改善凝血機制，降低血管炎性反應，這可能是改善急性期急性腦梗死神經功能缺損的作用機制。

綜上所述，神經節苷脂針聯合金匱通脈方治療急性腦梗死有效，安全，可明顯降低病殘率，有利于恢復神經功能。

［1］ MATTIOLI L，PERFUMI M． Effects of a Rhodiola rosea L．extract on acquisition and expression of morphine tolerance and dependence in mice［J］．J Psychopharmacol，2011，25（3）：411-420．

［2］ 中華醫學會神經科分會．各類腦血管疾病診斷要點［J］．中華神經科雜志，1996，29（6）：379-381．

［3］ 孟家眉．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］．中華神經科雜志，1996，29（6）：381-383．

［4］ 閆俊杰，韓珂，姚永華．短暫性腦缺血發展至腦梗死相關因素分析［J］．吉林大學學報：醫學版，2011，37（2）：343．

［5］ TERO Y，OHTA H，ODA A，et al．Macrophage inflammatory protein 3 alpha plays a key role in the inflammatory cascade in rat focal cerebral is chemia［J］．Neurosci Res，2009，64（1）：75-82．

［6］ 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］．中華神經科雜志，2010，43（2）：146-153．

［7］ TERO Y，OHTA H，ODA A，et al．Macrophage inflammatory protein 3 alpha plays a key role in the inflammatory cascade in rat focal cerebral is chemia［J］．Neurosci Res，2009，64（1）：75-82．

［8］ 郁超，陳彤，張克霞．急性腦梗死患者血清IL-6與頸動脈粥樣硬化的相關性［J］．現代檢驗醫學雜志，2013，28（2）：152-153，156．

［9］ 陳芳梅，尹琦．血清IL-6、IL-8、TNF-α表達與急性腦梗死損傷的相關性［J］．中國老年學雜志，2011，31（18）：3509-3511．

［10］ 孫平輝，付堯．國產單唾液酸四己糖神經節苷脂治療老年急性腦梗死的療效［J］．中國老年學雜志，2011，31（1）：134-135．

［11］ 楊光輝，薛濤，張東偉，等．單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉對急性腦梗死患者血清hs-CRP、ET-1及TNF-α的影響［J］．中國現代醫生，2013，51（3）：73-75，78．

Objective：To observe clinical therapeutic effect of ganglioside combined with Jinkui Tongmai Decoction in the treatment of acute cerebral infarction. Method：160 patients with cerebral infarction were divided into 2 groups by random number table, 80 cases in each group. Both groups were treated with basic treatment and ganglioside and the observation group were treated with Jinkui Tongmai Decoction additionally. The hemorheology indexes, coagulation function,tumor necrosis factor （TNF-α），interleukin -6 （IL-6），Stroke Scale （NIHSS） and Barthel index were observed and the therapeutic effect was evaluated before and after the treatment. Result：The reduction of whole blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit and other indicators of the observation group was more than that of the control group （P＜0.05）. The fibrinogen （FIB）of the observation group was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.The thrombin time （TT）of the observation group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）. The reduction of TNF-α and IL-6 of the observation group was more than the control group （P＜0.05）. NIHSS scores of the two groups decreased in various degrees and Barthel scores increased in various degrees （P＜0.05）. Conclusion：Ganglioside combined with Jinkui Tongmai Decoction could significantly reduce disability rate in the treatment of acute cerebral infarction，helpful to restore nerve function.

Acute cerebral infarction；Ganglioside；Jinkui Tongmai Decoction

R743.3

B

1004-2814（2017）01-0046-03

2016-08-24

河南省中醫臨床學科領軍人才培育計劃資助項目（2100202）；河南省中醫藥科學研究專項課題（2014ZY02104）。

秦合偉