中西醫結合治療膿毒癥對C-反應蛋白和降鈣素原影響

楊利勇，黃 麗，邱奉敏，朱亞龍，鐘小明

（1.江西省瑞金市中醫院，江西 瑞金 342500；2.江西省瑞金市人民醫院，江西 瑞金 342500）

中西醫結合治療膿毒癥對C-反應蛋白和降鈣素原影響

楊利勇1，黃 麗1，邱奉敏2，朱亞龍2，鐘小明1

（1.江西省瑞金市中醫院，江西 瑞金 342500；2.江西省瑞金市人民醫院，江西 瑞金 342500）

目的：觀察中西醫結合治療膿毒癥對C-反應蛋白（CRP）及降鈣素原 （PCT）水平的影響。方法：67例隨機分為對照組33例和治療組34例。兩組均予常規西醫綜合治療，治療組加用黃連解毒湯。觀察兩組治療前、后C-反應蛋白（CRP）及降鈣素原 （PCT）水平。結果：治療后兩組APACHEⅡ評分、CRP水平及PCT水平均明顯低于本組治療前（P＜0．05），治療后治療組指標改善優于對照組（P＜0．05）。結論：中西醫結合治療有助于減輕膿毒癥炎癥反應。

膿毒癥；中西醫結合治療；C-反應蛋白；降鈣素原

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征，可發展為嚴重膿毒癥和膿毒性休克。隨著人口的老齡化、侵入性醫療手段等因素的增加，膿毒癥的發病率不斷上升。目前中醫認為即膿毒癥的病機主要有毒熱內蘊、瘀血阻滯、正氣不足和腑氣不通等，主要治法有清熱解毒法、通腑攻下法、活血化瘀法、扶正固本法、綜合療法及單味藥物。黃連解毒湯原載于《外臺秘要》，由黃連、黃柏、黃芩、梔子組成，為清熱解毒的代表方，具有瀉火解毒之功效，主治一切實熱火毒、三焦熱盛之證。我們用黃連解毒湯聯合西醫治療膿毒癥熱癥，觀察對C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）和APACHEⅡ評分的影響，現報道如下。

1 臨床資料

共67例，均為2015年1月至2016年8月瑞金市中醫院急診、內科和瑞金市人民醫院ICU膿毒癥患者。隨機分為治療組34例和對照組33例。對照組男19例，女14例；年齡46～69歲，平均（52.5±8.0）歲；病程7個月～3年，平均（1.3±0.2）年；原發疾病為肺部感染15例，尿路感染7例，膽道感染5例，腹膜炎3例，急性重癥胰腺炎4例；APACHEⅡ評分平均（20.78±11.54）分。治療組男20例，女14例；年齡45～68歲，平均（52.6±7.8）歲；病程6個月～3年，平均（1.3±0.3）年；原發疾病為肺部感染16例，尿路感染7例，膽道感染6例，腹膜炎3例，急性重癥胰腺炎3例；APACHEⅡ評分平均（21.34±11.42）分。兩組在疾病構成、年齡、APACHEⅡ評分、PCT及CRP等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

膿毒癥西醫診斷標準參照《中國嚴重膿毒癥-膿毒性休克治療指南（2014）》［1］。①發熱（體溫大于38.3℃）；②低體溫（體溫小于36℃）；③心率大于90次/min，或大于不同年齡正常值的兩個標準差；④氣促；⑤精神狀態的改變；⑥明顯水腫或液體正平衡（24h超過20mL/kg）；⑦高血糖癥［血糖大于7.7mmol/ L（140mg/dL）］且無糖尿病史；⑧白細胞增多（WBC＞12000/μL）；⑨白細胞減少（WBC＜4000/μL）；⑩WBC正常但幼稚白細胞總數超過10%； 血漿C反應蛋白大于正常兩個標準差； 血漿降鈣素原大于正常兩個標準差。

中醫辨證標準參照《膿毒癥中西醫結合診治專家共識（2013）》［2］。①邪毒襲肺：發熱，惡風，無汗，氣短乏力等；②熱毒熾盛：高熱，大汗出，大渴飲冷，小便短赤等；③陽明經熱：壯熱面赤，煩渴引飲，脈洪大有力；④瘀毒內阻，邪毒內蘊：高熱，或神昏，胸悶喘促，心胸刺痛等；⑤氣陰耗竭、臟腑虛衰：呼吸氣促，身熱驟降，煩躁不寧，腰膝酸軟，肢體畏冷等。

納入標準：①符合診斷標準及中醫辨證標準；②年齡18～70歲；③簽訂知情同意書。

排除標準：合并膿毒癥休克、糖尿病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、結核等傳染性疾病、精神系統疾病。

2 治療方法

兩組均參照《中國嚴重膿毒癥-膿毒性休克治療指南（2014）》［3］進行規范治療，首先進行晶體液復蘇，對懷疑有低血容量的患者，進行補液實驗，在30min內給予500～1000mL晶體液治療。復蘇目標要達到中心靜脈壓（CVP）8～12mmHg；然后，給予血管活性藥物，靜脈滴注重酒石酸去甲腎上腺素（廣州白云山明興制藥有限公司生產，國藥準字H42022048），初始劑量0.01μg/kg·min，最高不超過5μg/（kg·min）；注射鹽酸多巴胺（江蘇亞邦強生藥業有限公司生產，國藥準字H32023366），起始劑量5μg/（kg·min），最高不超過20μg/（kg·min），連續治療7天。

治療組加用黃連解毒湯。藥用黃連15g，黃柏12g，黃芩12g，梔子15g。每日1劑，加水200mL煎至100mL，口服或鼻飼，每日2次，連續治療7天。

3 觀察指標

入院后于第1、3、5、7日晨空腹狀態下采集正中靜脈血并置于EDTA-2Na抗凝管內，于4℃的條件下在2h內，以3000r/min離心10min后分離出血漿，置于-70℃的冰箱內行恒溫保存，于當日進行檢測。采用雙抗體夾心免疫熒光法測定PCT值，其中正常血漿PCT含量極微，PCT正常參照值范圍為小于0.1μg/L，超過0.5μg/L則被認定為感染性疾病診斷的陽性界值。CRP采用免疫散射速率比濁法測定，正常值范圍0～10mg/L，并采用APACHEⅡ在患者入院24h內生理學與健康情況進行評估，得分越高提示病情越重。

4 治療結果

兩組血清CRP比較見表1。

表1 兩組血清CRP比較 （mg／mL，）

表1 兩組血清CRP比較 （mg／mL，）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后1天 治療后3天 治療后5天 治療后7天對照組治療組49.86±14.63**36.17±11.27**△△33 34 80.76±22.26 81.13±21.86 82.23±23.34 82.87±22.79 81.31±25.45 80.58±26.33 65.76±18.42**56.34±17.22**△

兩組血清PCT比較見表2。

表2 兩組血清PCT比較 （ng/mL，）

表2 兩組血清PCT比較 （ng/mL，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05、**P＜0.01；與對照組治療后比較，△△P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后1天 治療后3天 治療后5天 治療后7天對照組治療組6.17±1.27**4.36±1.06**△△33 34 9.54±2.26 9.43±2.38 10.23±2.74 10.34±2.46 9.31±2.45 8.28±2.13*7.87±1.32**6.76±1.42**△△

兩組APACHEⅡ評分比較見表3。

表3 兩組APACHEⅡ評分比較 （分，）

表3 兩組APACHEⅡ評分比較 （分，）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后1天 治療后3天 治療后5天 治療后7天對照組治療組10.17±3.27**8.46±3.06**△33 34 21.34±11.42 20.78±11.54 19.53±9.44 19.46±9.27 17.37±8.43 16.78±8.63 13.87±5.32**11.36±5.62**

5 討 論

膿毒癥是臨床上危重癥患者常見的并發癥及主要死亡原因之一。多年的臨床研究表明，中西醫結合治療膿毒癥能顯著降低病死率，將中醫理論與現代科學方法相結合用于指導臨床是防治膿毒癥的優勢途徑。膿毒癥屬中醫“外感熱病”、“臟竭證”等范疇。其中熱證又分熱邪之輕重、病位之淺深、 病勢之緩急，并結合具體臟腑進行分型治療。黃連解毒湯為清熱解毒的代表方，具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗內毒素等作用。黃連解毒湯對多種細菌有抑制作用，研究發現其對TNF-α，TNF-γ，IL-2等炎癥細胞因子具有顯著的抑制作用，從而減輕器官的損傷程度；通過提高網狀內皮系統的吞噬功能加速內毒素的清除，同時對細菌毒素有直接中和作用［4-5］。

研究結果顯示，黃連解毒湯能明顯降低膿毒癥患者PCT和CRP，改善APACHEⅡ評分，提示對膿毒癥引發的多器官損傷具有保護作用，能有效阻斷或抵制膿毒癥過度的炎癥反應，改善膿毒癥的免疫抑制狀態。

［1］ 中華醫學會重癥醫學分會．中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）［J］．中華危重病急救醫學，2015，27（6）：401-426．

［2］ 中國中西醫結合學會急救醫學專業委員會．膿毒癥中西醫結合診治專家共識（2013）［J］．中華危重病急救醫學，2013，25（4）：194-198．

［3］ 胡淑平，王怡，于平野，等．黃連解毒湯主要成分的體外抗炎作用研究［J］．中國現代應用藥學，2014（10）：1171-1174．

［4］ 張藝平，韓鵬．中藥抗內毒素研究新進展［J］．中國中西醫結合急救雜志，2001，8（2）：122．

［5］ 戴錫珍，高淑娟．黃連解毒湯體外抗內毒素作用的實驗研究［J］．中國中醫基礎醫學雜志，2000，6（5）：31-32．

R631.1

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1004-2814（2017）01-0059-03

2016-10-23