核苷類抗病毒藥物療法在乙肝肝硬化患者治療中的應用價值分析

楊建國

摘要：目的 探討核苷類抗病毒藥物療法在乙肝肝硬化患者治療中的應用價值。方法 將94例乙肝肝硬化患者隨機分組，治療組（n=47）在常規治療基礎上加用核苷類抗病毒藥物療法，對照組（n=47）應用常規療法，對比2組療效。結果 ①治療組患者不良反應發生率是6.38%，低于對照組患者的19.15%（P<0.05）；②治療組乙肝病毒DNA轉陰率是93.62%，顯著高于對照組的6.38%（P<0.01）；③治療組患者AST、ALT、TBiL水平均低于對照組（均P<0.01），而ChE水平則高于對照組（P<0.01）。結論 核苷類抗病毒藥物療法在乙肝肝硬化患者治療中的應用價值顯著，可借鑒。

關鍵詞：核苷類抗病毒藥物療法；乙肝肝硬化；肝功能

Nucleoside Antiviral Drugs Therapy Application Value in the Treatment of Patients with Liver Cirrhosis in Analysis

YANG Jian-guo

（Wusheng County People's Hospital，Guang'an 638400，Sichuan，China）

Abstract：Objective To investigate the antiviral nucleoside therapy applications in the treatment of patients with liver cirrhosis. Methods 94 cases of liver cirrhosis patients randomized to the treatment group （n = 47） in the conventional treatment based on the use of nucleoside antiviral therapy， the control group （n = 47） with conventional therapy， compared to the efficacy of the two groups. Results ① incidence of complications in the treatment group was 6.38%， lower than the 19.15% of patients in the control group （P <0.05）； ② treatment group HBV DNA negative rate was 93.62%， significantly higher than the 6.38% （P<0.01）； AST patients ③ treatment group， ALT， TBiL levels were lower than the control group （P<0.01）， and ChE levels were higher than （P<0.01）. Conclusion Nucleoside antiviral therapy applications in the treatment of patients with liver significantly， can learn.

Key words：Nucleoside antiviral therapy； Liver cirrhosis；Liver function

乙型肝炎作為肝硬化發生的主要因素之一，其是在患者未能有效控制體內乙肝病毒復制狀態下發生。當前，常規保肝治療無法阻礙肝硬化產生、進展，嚴重時可能并發肝功能衰竭，對患者生命造成嚴重威脅。因此，治療本病的關鍵是抑制其乙型肝炎病毒復制。據報道[1]，核苷類藥物在控制肝硬化進展、抑制乙型肝炎病毒復制方面效果肯定，但缺乏足夠實驗依據。本研究為明確核苷類抗病毒藥物療法在乙肝肝硬化患者治療中的應用價值，將94例乙肝肝硬化患者隨機分組，分別予以常規治療聯合核苷類抗病毒藥物療法、單純常規治療，現報道兩組不良反應發生率、乙肝病毒DNA轉陰率以及肝功能指標水平如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入本次研究的94例乙肝肝硬化患者均為醫院自2015年1月～2016年3月收治，其臨床檢查結果均與慢性乙型肝炎防治指南中乙肝肝硬化臨床診斷標準[2]相符合，隨機將上述病例分成治療組、對照組，均47例。其中，治療組中男24例，女23例；年齡為27～76歲，平均年齡為（47.1±4.9）歲；平均Child-Pugh評分是（8.7±1.2）分；對照組中男23例，女24例；年齡為28～76歲，平均年齡為（47.2±4.7）歲；平均Child-Pugh評分是（8.8±1.1）分；兩組患者的性別、年齡以及平均Child-Pugh評分等基線資料經統計學處理，結果顯示其組間對比差異均無統計學意義（P>0.05），可對比。

1.2方法 對照組采取常規治療，包括降門脈壓、輸注血漿等綜合支持性療法；治療組則在對照組治療基礎上加用核苷類抗病毒藥物療法，即選用恩替卡韋（生產企業：蘇州東瑞制藥有限公司；藥品規格：0.5 mg×7 s；生產批號：20140714）、拉米夫定（生產單位：葛蘭素史克制藥有限公司；規格：0.1 g×14 s；生產批號：20140812）、阿德福韋酯（企業名稱：上海益生源藥業有限公司；規格：10 mg×14 s；生產批號：20140530）、替比夫定（生產單位：北京諾華制藥有限公司；規格：600 mg×7 s；生產批號：20140621）等治療，上述藥物均1片/d，堅持用藥4 w。

1.3觀察指標 ①統計兩組患者不良反應發生率；②統計兩組患者的乙肝病毒DNA轉陰率；③統計2組患者治療后的肝功能指標水平，包括谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）、膽堿酯酶（ChE）。

1.4統計學方法 本研究中資料均應用SPSS 19.0軟件分析。計數資料以例數（n）表示，其組間率（%）對比則以χ2檢驗分析；計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組計量資料對比則接受t檢驗；P<0.05表示兩組數據對比差異顯著。

2 結果

2.1對比兩組患者不良反應發生率 治療組患者不良反應發生率是6.38%，對照組患者不良反應發生率是19.15%，兩組不良反應發生率組間對比存在統計學差異（P<0.05）。

2.2對比兩組患者乙肝病毒DNA轉陰率 治療組47例患者中，乙肝病毒DNA轉陰者44例，其乙肝病毒DNA轉陰率是93.62%；對照組47例患者中，乙肝病毒DNA轉陰者3例，其乙肝病毒DNA轉陰率是6.38%；兩組乙肝病毒DNA轉陰率對比均有統計學差異（χ2=26.37，P=0.000）。

2.3對比兩組患者治療后的肝功能指標水平 治療組患者AST、ALT、TBiL水平均低于對照組，而ChE水平則高于對照組，兩組肝功能指標的組間對比存在統計學差異（P<0.05）。

3 討論

乙型肝炎患者體內存在大量乙型肝炎病毒復制情況，加上其自身免疫反應啟動，導致肝細胞受到持續性損傷，而反復肝臟損傷最終可進展成肝硬化[3]。乙肝肝硬化晚期患者的肝功能明顯異常，并存在失代償征象，此時患者可并發腹水、自發性腹膜炎、肝腎綜合征、電解質紊亂、自發性腹膜炎、門脈高壓所引發食管-胃底靜脈曲張、上消化道出血、肝源性胸腔積液以及肝性腦病等情況，嚴重影響患者預后。乙肝病毒的復制也是造成肝炎肝硬化患者發生肝功能衰竭以及肝癌的重要原因，因此，乙肝肝硬化的臨床治療不僅僅是保肝，而且還要抗病毒，只有實施有效抗病毒治療，阻止乙肝病毒的復制，才能減少原發性肝癌的發生。對于進入肝炎肝硬化患者應予以早期抗病毒治療，以便于及時控制其乙型肝炎病毒的復制，以此改善其病情[4]，控制肝硬化病情進展，改善患者預后。

肝炎肝硬化患者的病情往往較復雜，病毒復制、炎癥細胞的反復活動可致使肝硬化失代償，此時予以保肝對癥治療、支持性治療的臨床療效不甚理想，且治療不及時可引發炎癥壞死，加重其肝功能的破壞，預后不佳，嚴重者可進展成原發性肝癌、肝功能衰竭。當前，對于乙型肝炎病毒數量超出檢測下限的肝炎肝硬化患者予以抗病毒治療，既往臨床上多采取干擾素治療，但其不良反應比較多，其可能加重肝硬化。因此，干擾素在肝炎肝硬化臨床治療中嚴重受限，不建議使用。伴隨臨床上對于抗病毒藥物研究的日漸深入，抗病毒藥物如核苷類抗病毒藥物開始獲得廣泛臨床應用。核苷類藥物可在體內磷酸化后轉化成磷酸核苷類似物，其可靶向控制乙肝病毒聚合酶，并逆轉錄酶活性，以此阻礙病毒持續復制與合成，實現抗病毒目標[5]。同時，臨床常見的核苷類抗病毒藥物如恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定等，多經口服方式給藥，應用方便，起效快，且不良反應較少，安全性高。經分析，拉米夫定、阿德福韋酯以及恩替卡韋等核苷類藥物在臨床上的應用頻率均較高。其中，拉米夫定屬于乙肝病毒脫氧核糖核酸的逆轉錄酶抑制劑，經口服后可快速轉化成三磷酸化形式，從而有效抑制病毒復制，改善患者肝臟功能，并延長其生存時間。同時，肝炎肝硬化患者對于拉米夫定的耐受性良好，不易發生不良反應，屬于有效抗病毒藥物之一；阿德福韋酯經口服給藥后，可轉化成具備活性的代謝產物，從而間接的發揮其抗病毒作用，即阿德福韋二磷酸鹽，與酶自然產物--三磷酸脫氧腺苷共同競爭抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸聚合酶，整合至DNA鏈上，隨后終止DNA鏈，最終發揮對乙肝病毒脫氧核糖核酸的抑制作用。恩替卡韋的抗病毒作用極強，切耐藥性較低，適宜用于肝炎肝硬化保守治療中，效果肯定。本研究中治療組患者的不良反應發生率是6.38%較低，乙肝病毒DNA轉陰者44例，其乙肝病毒DNA轉陰率是93.62%；對照組47例患者中，乙肝病毒DNA轉陰者率明顯低于治療組，且AST、ALT、TBiL水平均低于治療組，而ChE水平則高于治療組，可見核苷類抗病毒藥物用于肝炎肝硬化治療中，其療效優于常規療法，可有效降低其纖維化指標，阻礙其病灶的纖維化發展。同時，治療組患者乙肝病毒DNA轉陰率遠高于對照組，可見核苷類藥物可提升乙肝病毒DNA轉陰率，有效抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸復制，以此減輕患者肝炎肝硬化臨床癥狀，積極改善其肝臟功能，證明了核苷類抗病毒藥物療法應用于乙肝肝硬化患者治療中的顯著價值。

綜上所述，核苷類抗病毒藥物療法在乙肝肝硬化臨床治療中的臨床效果明顯優于常規保肝、對癥治療，在控制患者肝纖維化進展、穩定肝功能、促進其乙肝病毒DNA轉陰方面有積極作用，且其安全性較高，并且無明顯不良反應，可作為乙肝肝硬化患者臨床治療的首選治療方式。

參考文獻：

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[4]龐玉蘭.核苷類抗病毒藥物治療乙肝肝硬化患者的療效分析[J].中國實用醫藥，2015，10（31）：160-161.

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[6]呂蓓.抗乙肝病毒核苷類藥物對乙型肝炎、肝硬化及肝癌患者體內骨髓干細胞的影響及生物學意義[D].復旦大學，2014.

編輯/羅茗柯