鹽酸羥考酮緩釋片不同給藥途徑治療癌痛的療效及安全性觀察

韓秋月

摘要：目的 觀察鹽酸羥考酮緩釋片口服與直腸給藥兩種途徑治療癌痛的療效和不良反應。方法 選擇錦州醫科大學附屬一院腫瘤科2010年9月～2015年9月128例癌痛患者，隨機數字表法將128例患者分為口服給藥組和直腸給藥組每組64例，比較兩種給藥途徑的緩解疼痛的療效以及不良反應發生情況。結果 口服給藥組疼痛緩解有效率為92.18%，直腸給藥組有效率為93.75%，兩組的療效無統計學意義（P>0.05）。口服給藥不良反應65.62%，直腸給藥不良反應39.06%，兩組的療效無統計學意義（P<0.05）。結論 直腸給藥與口服給藥止痛效果相當，直腸給藥不良反應少，對于口服困難的患者不失為一種方便安全有效的方法。

關鍵詞：鹽酸羥考酮緩釋片；癌痛

Oxycodone Hydrochloride Sustained-release Tablets to Observe the Safety and Efficacy of Drug

Treatment of Cancer Pain

HAN Qiu-yue

（Oncology Department，The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University，Jinzhou 121001，Liaoning，China）

Abstract：Objective Observation of oxycodone hydrochloride oral and rectal administration and adverse reactions in two ways in the treatment of cancer pain treatment.Methods In Jin Zhou Medical University First Affiliated Hospital oncology September 2010 to 2015 September 128 cases of patients with cancer pain， the random number table method 128 cases of patients was given to treatment group and rectum give medicine group （n = 64 cases）. The comparison of the two to medicine way alleviate the curative effect and adverse reaction of pain conditions.Results The effective rate of pain relief in oral administration group was 92.18%， the effective rate was 93.75%， and the curative effect was not statistically significant （P>0.05） in two groups. The adverse drug reaction of oral administration was 65.62%， the adverse effect of rectal administration was 39.06%， and the curative effect of the two groups was not statistically significant （P<0.05）.Conclusion Rectal administration and oral administration to relieve pain effect is equivalent， rectal administration adverse reaction less， for patients with oral difficulty is a convenient and safe and effective way.

Key words：Oxycodone Hydrochloride Prolonged-release Tablets；Cancer pain

癌性疼痛（癌痛）是癌癥患者常見的癥狀，特別是中晚期患者。癌痛不僅嚴重威脅患者的生存質量，也會對家庭造成沉重的負擔。特別是對于那些不能口服給藥的癌痛患者，尋找一種便捷、有效的止痛方法十分重要。鹽酸羥考酮緩釋片，中度以上癌性疼痛的常用阿片類藥物，通過中樞μ受體和κ受體發揮鎮痛作用[1]。為進一步明確口服與直腸給藥兩種方式的療效及不良反應，為臨床的鎮痛藥物的給藥方式提供證據和經驗，總結報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選標準：選取我院2010年9月～2015年9月128例癌痛患者，均為原發腫瘤，其中肺癌36例、胃癌25例、乳腺癌22例、結直腸癌22例、肝癌9例、食道癌7例、惡性淋巴瘤4例、胰腺癌3例，以上均有影像學或病理學檢查確診。排除標準：排除嚴重心肝腎等重要臟器功能性障礙者，排除放療對鎮痛作用的影響。

將入選的128例癌痛患者隨機分為兩組，直腸給藥組和口服給藥組各64例，直腸給藥組男性患者38例、女性26例，年齡35～76歲，平均年齡（48.7±11.3）歲；口服給藥組患者男性33例 、女性31例，年齡36～77歲， 平均年齡（47.9 ±12.7）歲，將兩組患者一般資料納入統計學軟件，分析年齡、性別、民族、腫瘤類型等資料比較差異P>0.05，無統計學意義。

1.2方法 選用鹽酸羥考同緩釋片10 mg（奧施康定，北京萌蒂制藥有限公司，國藥準字H20120518），每12 h給藥1次。口服給藥組：根據患者疼痛程度等具體情況及時調整藥物劑量，直至基本無痛或無痛，初始劑量為10 mg/12h，持續給藥≥7 d，觀察2 w。直腸給藥組：通常在便后或清潔灌腸后，若直腸黏膜干燥可給予開塞露或10 ml溫水潤滑后置入鹽酸羥考酮緩釋片至直腸深3 cm處，≥2片將藥物可放入膠囊后一次放入，藥物劑量調整與口服組一致持續給藥≥7 d，觀察2 w。兩組治療過程中，確保鹽酸羥考酮緩釋片完整不可碾碎，避免藥物治療效果降低，每日給藥時間固定為早晚8時各一次。

1.3疼痛分級標準和療效觀察指標 數字評估法（NRS），評斷疼痛強度。將一條直線分為10等分，從左到右依次為0～10分，無痛為0分，輕度疼痛為1～3分，中度疼痛為4～6分，重度疼痛為7～9分，能想象的最劇烈疼痛為10分，對治療前及治療15 d后患者疼痛進行評分，觀察用藥前后的生活滿意度情況，疼痛減輕度及百分數=（用藥前評分-用藥后評分）/用藥前評分×100%，依次分為4度，4度疼痛完全消失，即100%；3度明顯緩解，75%～99%；2度中度緩解，減輕約50%～74%；1度輕度緩解，約25%～49%；0度無緩解。2～4度斷定為有效。并仔細觀察用藥期間所發生的不良反應，包括便秘、惡心嘔吐、排尿困難、血壓、呼吸、心率變化及嗜睡等對療效進行綜合評估。

2 結果

2.1用藥后療效比較 直腸給藥組與口服給藥組臨床治療疼痛緩解程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2不良反應比較 口服給藥組不良反應發生率65.62%，直腸給藥組為37.5%。口服與直腸給藥控制癌痛不良反應發生率兩組比較有統計學差別（P<0.05），直腸給藥組的不良反應發生率低于口服給藥組，兩組患者均無呼吸抑制和成癮性等嚴重不良反應產生，見表2。

3 討論

癌性疼痛，一個嚴重的健康問題，給患者及其家屬的生活帶來了巨大的負擔。癌痛的原因[2]可能有以下幾方面：癌腫本身的疼痛占78.6%，包括癌腫的壓迫，侵犯血管、神經、內臟等；癌癥治療相關的疼痛約占8.2%，術后的粘連，放療后的纖維化等；癌瘤相關的疼痛占6%，如病理性骨折，穿孔等；其他疾病相關的疼痛。

癌痛的形勢嚴峻，常伴有代謝及免疫等改變，甚至促進腫瘤的生長，同時也對其心理，社會功能等產生不可忽視的影響，所以早期有效的干預十分必要。目前主要治療方式為藥物，阿片類藥物為中重度癌痛主要治療選擇，但其副反應較大，治療不恰當，可能會損害其生活質量。

鹽酸羥考酮緩釋片，是世衛組織（WHO）三階梯鎮痛法中較理想一種藥物，作為一種阿片純受體激動劑，無封頂，且其鎮痛強度是嗎啡2倍以上，緩釋制劑作用時間可達8～12 h，生物利用度多在60%～87%，給藥次數少，患者依從性較高，保持一個低而平穩的藥物濃度，使藥物緩慢、平穩起效[3]。

經口給藥是常用的方式，但出現惡心、嘔吐、便秘、低血壓等癥狀難以耐受，且放化療合并胃腸道反應、梗阻以及意識障礙的患者不能配合，所以經直腸給藥是一種有效且可取的方式。藥物可經直腸的黏膜吸收[4]，30%～50%可經直腸下靜脈、門靜脈入肝臟，或50%～70%可由直腸下靜脈、肛門靜脈、髂靜脈繞過肝臟進入下腔靜脈而達全身，長時間維持血藥濃度緩解疼痛，且避免消化道相關不良反應。本研究以按時給藥和個體化為原則，口服給藥組疼痛緩解有效率為92.18%，直腸給藥組有效率為93.75%。兩組的療效無統計學意義與相關文獻[5]報道基本一致，但口服給藥不良反應65.62%，直腸給藥不良反應39.06%。

綜上，在癌痛治療中鹽酸羥考酮緩釋片口服與直腸給藥療效相當，但直腸給藥不良反應發生率低，生活滿意度及安全性高，對于口服用藥困難的癌痛患者，突出了直腸給藥的優勢值得推廣。

參考文獻：

[1]Nozaki C，Saitob A，Tanmra N，et al. Antinociceptive effect of oxycodone in diabetic mice[J].Eur J Pharmacol，2005，524（1-3）：75.

[2]孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].北京：人民衛生出版社，2009：257.

[3]夏欣欣，韓黎麗，鄧文英， 等. 鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛臨床觀察[J]. 中華實用診斷與治療雜志， 2014， 28（1）： 91-92.

[4]AHMEDZAI S H， LEPPERT W， JANECKI M， et al. Longterm safety and efficacy of oxycodone/naloxone prolongedrelease tablets in patients with moderate-to-severe chronic cancer pain[J].Supportive Care in Cancer， 2015， 23（3）： 823-830.

編輯/金昊天