慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者TNF—α、sTNF—R55、sTNF—R75水平變化表達

胡斌

【摘要】 目的：探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的腫瘤壞死因子（TNF-α）和可溶性腫瘤壞死因子sTNF-R55、sTNF-75的水平變化。方法：選擇2015年8月-2016年8月在本院就診的120例AECOPD患者作為觀察組，并選擇同時期的120健康志愿者作為對照組，對比兩組患者在入院第1、7天的TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平三項指標以及肺功能。結果：觀察組治療后其肺功能有了明顯改善，但與對照組相比差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療前后血漿TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平相比于對照組有明顯的提高，差異均有統計學意義（P<0.05）；此外在對照組中吸煙者的TNF-α也是要明顯高于不吸煙者（P<0.05）。觀察組在第7天血漿中的TNF-α水平要低于入院第1天（P<0.05），而sTNF-R55、sTNF-75水平較前有一定程度上升，但差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：對于AECOPD患者而言，其血中的TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平相比于正常人群要明顯高出，通過積極正規的治療后，TNF-α水平有明顯下降，但是抗炎介質水平上升程度有限。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病急性加重期； TNF-α； sTNF-R55； sTNF-75

The Expression of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 for Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients/HU Bin.//Medical Innovation of China，2017，14（02）：083-086

【Abstract】 Objective：To observe the clinical expression of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD） patients.Method：A total of 120 AECOPD patients treated in our hospital from August 2015 to August 2016 were selected as the observation group.120 healthy volunteers were selected as the control group.After 1，7 d of admission，the levels of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 and the pulmonary function of two groups were compared.Result：After treatment，the pulmonary function for AECOPD patients was greatly improved，however the pulmonary function of the observation group and the control group was significantly different（P<0.05）.Before and after treatment，the levels of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 of the observation group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）.In the control group，the level of TNF-α of smoking patients was higher than that of non-smoking patients（P<0.05）.In the observation group，the level of TNF-α after 7 d of admission was lower than that of after 1 d of admission（P<0.05）.After treatment，the levels of sTNF-R55 and sTNF-75 were slightly better than those of before treatment，but there were no statistical significance（P>0.05）.Conclusion：AECOPD patients，the levels of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 are higher than those of healthy volunteers.Through the positive and regular treatment，the level of TNF-α is greatly reduced，however，the anti-inflammatory mediators are increased in a lower way.

【Key words】 Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease； TNF-α； sTNF-R55； sTNF-75

First-authors address：Huizhou City First Peoples Hospital，Huizhou 516000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.02.021

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstmctivepulmonary disease，COPD）是臨床極其普遍可見的呼吸系統疾病，該病的特征是氣道的氣流受到限制，這是由于氣道中的炎癥導致COPD發病的[1]。而對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的炎癥機制目前尚無定論，猜測和人體氣道中的炎癥因子、抗炎物質平衡性被打破有關，也有學者認為是內源性的抗炎機制出現缺陷[2]。目前的研究發現，可溶性腫瘤壞死因子sTNF-R55、sTNF-75水平會在AECOPD患者中出現明顯的增高，而引起COPD患者全身性炎癥反應的因素還未完全闡明。AECOPD患者血漿中TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75的水平如何在國內外報道不多，且存在矛盾和爭議。為此，本研究通過測定COPD急性加重期以及治療后患者血漿中TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平變化進行研究分析，筆者將2015年8月-2016年8月在本院就診的120例AECOPD患者相關資料整理總結，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月-2016年8月在本院就診的120例AECOPD患者作為觀察組，并選擇同時期的120例健康志愿者作為對照組。納入標準：（1）120例患者均符合AECOPD的診斷；（2）支氣管舒張試驗后，第1秒用力呼氣流量（FEV1）<80%預計值，第1秒用力呼氣流量與用力肺活量之比（FEV1/FVC）<70%；（3）患者或患者家屬自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有嚴重的心肝腎等慢性疾??；（2）有神經系統疾病或精神系統疾病；（3）合并艾滋病、梅毒等其他性病。對照組中，男90例，女30例，年齡67～87歲，平均（74.9±7.5）歲；觀察組中，男

92例，女28例，年齡65～86歲，平均 （72.8±8.2）歲。兩組入組者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 120例觀察組患者在入院后均采用β-內酰胺類或者是喹諾酮類藥物進行抗感染治療，同時給予吸氧、化痰以及平喘等對癥治療。120例AECOPD患者于入院第1天和治療第7天空腹狀態下抽取靜脈血5 mL，置于EDTA的干燥試管中，立即混勻，以3000 r/min的速度進行離心，分離出血漿后再置于-80 ℃冰箱中保存待測。關于TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75的檢測則是選擇美國BIOSOURCE公司試劑盒，用ELISA法分別檢測其含量，具體操作按試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標 兩組患者在入院第1、7天的TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平三項指標以及肺功能。

1.4 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組入組者一般情況、肺功能比較 對照組中120例志愿者，其中吸煙60例（吸煙志愿組），非吸煙60例（非吸煙志愿組），而120例觀察組患者中均有不同年限的吸煙史。觀察組治療后其肺功能有了明顯改善，但與對照組相比差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75

水平比較 觀察組治療前后血漿TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平相比于對照組有明顯的提高，差異均有統計學意義（P<0.05）；此外對照組中吸煙者的TNF-α也是要明顯高于不吸煙者的。觀察組入院第7天血漿中TNF-α水平要低于入院第1天（P<0.05），而sTNF-R55、sTNF-75水平較前有一定程度上升，但差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstmctive pulmonary disease，COPD）急性發作患者近年來在臨床極為常見，主要是受到氣候、環境以及個人生活習慣造成的[3]。此類患者普遍有呼吸困難、咳嗽、咳痰等臨床癥狀，對患者的日常生活、工作、社交均有較大程度的影響[4]。為了及時控制急性發作期癥狀，需要患者及時接受合理規范的治療。本次研究主要是分析AECPOD患者在接受及時正規的治療后，其體內炎癥反應的情況。眾所周知，COPD患者病情的發展和發展肺臟對于有害氣體、顆粒的炎癥反應有密切關聯，對于免疫力低下或者易感者會誘發不同程度的氣流受限[5-6]。TNF-α是由巨噬細胞、單核細胞等產生的，該物質是一種生物活性相對廣泛，同時具有促炎性因子釋放的功能[7]。和COPD的炎癥反應有著密不可分的關聯，并且研究發現TNF-α能夠刺激人體氣道的平滑肌細胞，誘使細胞分泌較平時數倍多的內皮素-1，內皮素可以有效的收縮氣道平滑肌，導致氣道細胞發生增殖，最終發生氣道重建[8]。在COPD患者中，其痰液和血液中均能夠發現較高水平的TNF-α，這說明了TNF-α和COPD患者發病有一定的關聯[9-10]。而對于AECOPD而言，目前具體的炎癥機制尚不完全清晰，猜測和炎性因子和抗炎物質之間失去平衡有關。為了能夠對抗炎癥介質，機體必然會產生相應的抗炎癥介質，避免氣道炎癥的無限發展，從而控制病情[11]。其中可溶性腫瘤壞死因子sTNF-R55、sTNF-75則是常見的抗炎癥介質，能夠有效的阻斷TNF-α的生活活性，抑制TNF-α和靶細胞的結合，起到控制病情的目的[12-13]。文獻[14]報道稱COPD加重期患者治療后血漿中抗炎介質可溶性白介素1受體Ⅱ增多，而中性粒細胞和炎癥介質IL-8則出現減少，故COPD患者急性加重與全身炎癥介質和抗炎介質的失衡有關[15]。

在本次研究結果中發現，AECOPD患者其入院第1天的TNF-α水平為（822.7±345.3）pg/mL，明顯高于對照組水平，而在通過有效的治療后，入院第7天時TNF-α水平下降至（598.7±462.1）pg/mL，與治療前相比有了明顯的下降（P<0.05），但是與對照組中吸煙志愿組以及非吸煙志愿組相比仍有較為明顯的差距。TNF-α的水平和氣流受限程度指標無明顯的相關性，提示臨床AECOPD患者的炎癥反應和氣流受限程度并無直接的關聯。然而sTNF-R55、sTNF-75水平在入院當天較低，而在治療后第7天，兩者水平均出現一定程度的升高，盡管與治療前無明顯差異。這就說明了sTNF-R55、sTNF-75水平和肺功能無明顯的關聯[16]，也提示了盡管水平有所升高，僅僅是應激性升高，但不足以和TNF-α水平升高相抵消，證實了炎癥反應和抗炎反應之間的失衡是存在的[17]。研究發現sTNF-Rs在各種炎性疾病中均有所增加，增加的sTNF-Rs可作為炎癥過程的標志物[18-19]。高濃度時可阻斷TNF-α的生物活性，輕度升高時只作為致炎介質增強TNF-α的活性。因此，本研究血中輕度的sTNF-R55、sTNF-75

水增加可能是由于血TNF-α升高而出現保護性升高，可能是一種致炎介質狀態。此外，認為

sTNF-Rs在各種炎性疾病中均有所增加，增加的sTNF-Rs可作為炎癥過程的標志物。本研究也發現了觀察組患者在治療后，sTNF-R55、sTNF-75水平均顯著高于對照組（P<0.05），表明了在COPD患者的緩解期TNF-α系統仍較為活躍。有研究報道慢性缺氧、煙霧刺激會活化TNF-α系統，PaO2低于60 mm Hg的COPD患者血清TNF-α、sTNF-R55、sTNF-75水平顯著高于PaO2>60 mm Hg的COPD患者，且COPD低氧血癥與循環中TNF-α及sTNF-Rs水平呈負相關[20]。

綜上所述，本研究提示COPD患者的急性加重期與其全身炎性介質、抗炎介質的失衡有顯著的關聯，進而促進COPD病情的進展。全身炎癥反應與氣流受限關系不大，血液炎性因子檢測不能精準地反映COPD患者氣道炎癥的變化。

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（收稿日期：2016-11-14） （本文編輯：程旭然）