孟魯司特鈉在兒科哮喘治療中的臨床應用

房懷成　朱品松　朱紅光

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉應用于小兒哮喘治療的效果。方法：選取2015年3月-2016年3月筆者所在醫院收治的哮喘患兒26例，在常規治療基礎上，同時給予孟魯司特鈉咀嚼片（<5歲者4 mg/次，≥5歲者5 mg/次，1次/d），共治療8周，對比治療前后哮喘發作次數、肺功能指標、炎癥因子水平。結果：全組患兒臨床有效率為92.31%（24/26）；治療后白天、夜間發作次數分別為（1.62±1.23）次、（0.79±0.36）次，均顯著低于治療前的（4. 92±1.34）次、（2.56±0.76）次，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后用力肺活量（83.72±7.25）、呼氣峰流量（79.73±6.79）、一秒用力呼氣容積（91.68±6.82），均顯著高于治療前的（57.24±6.22）、（51.83±6.62）、（55.92±5.72），差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后嗜酸性粒細胞為（0.38±0.30）×109/L、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白為（6.02±5.73） μg/L、腫瘤壞死因子-α為（61.93±16.78 ）ng/L、白細胞介素5為（47.02±45.92 ）ng/L，顯著低于治療前的（0.72±0.32）×109/L，（21.83±17.93）μg/L，（103.74±18.73） ng/L，（163.90±72.52 ）ng/L，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：孟魯司特鈉治療小兒哮喘能有效緩解癥狀，改善肺功能，降低炎癥因子水平。

【關鍵詞】 孟魯司特鈉； 哮喘； 患兒

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.1.064 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）01-0115-02

哮喘是兒科常見疾病，近年來發病率不斷上升，而且呈現出明顯的低齡化趨勢，其發病與氣道結構細胞及多種炎癥因子密切相關。已有研究表明，白三烯（leukotrienes，LTs）在哮喘發病過程中發揮著重要作用[1]。孟魯司特鈉是高效的LTs受體拮抗劑，能夠選擇性地作用于支氣管平滑肌上的受體，有效阻斷LTs引起的一系列病理過程[2]。本研究將其應用于哮喘患兒，評估其臨床應用效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月-2016年3月筆者所在醫院收治的哮喘患兒26例，納入標準：（1）符合兒童哮喘診斷標準；（2）未規律吸入激素治療；（3）入組前1個月未使用過全身型激素。排除標準：（1）存在嚴重心肝腎功能不全；（2）合并其他感染性疾病。其中男17例，女9例，年齡29個月～14歲，平均（7.83±2.80）歲。

1.2 方法

在抗感染、擴張支氣管、解痙平喘等常規治療措施的基礎上，同時給予孟魯司特鈉咀嚼片（廠商：四川大冢制藥公司；國藥準字：H20064828），劑量：<5歲者4 mg/次，≥5歲者5 mg/次，1次/d，睡前服用。8周為1療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

評估臨床療效；對比治療前后哮喘發作次數、肺功能指標、炎癥因子水平。臨床療效：（1）顯效，哮鳴音完全消失，其他癥狀顯著改善，發病次數顯著減少；（2）好轉，哮鳴音有所緩解，其他癥狀有所改善；（3）無效，癥狀與體征沒有緩解或反而加重。有效率=（顯效+好轉）例數/總例數×100%。肺功能指標：包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、呼氣峰流量（peak expiratory flow，PEF）、一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）。炎癥因子指標：采集外周血標本，分別檢測嗜酸性粒細胞（eosinophils，Eos）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（eosinophilic cationic protein，ECP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素5（interleukin-5，IL-5）水平。

1.4 統計學處理

使用 SPSS 19.0 軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 全組患兒臨床療效結果

全組患兒顯效18例（69.23%），有效6例（23.08%），無效2例（7.69%），有效率為92.31%（24/26）。

2.2 治療前后發作次數比較

治療后白天、夜間發作次數分別為（1.62±1.23）次、（0.79±0.36）次，均顯著低于治療前的（4.92±1.34）次、（2.56±0.76）次，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 治療前后肺功能指標比較

治療后用力肺活量（83.72±7.25）L、呼氣峰流量（79.73±6.79）L、

一秒用力呼氣容積（91.68±6.82）L，均顯著高于治療前的（57.24±6.22）、（51.83±6.62）、（55.92±5.72）L，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 治療前后炎癥因子水平比較

治療后嗜酸性粒細胞為（0.38±0.30）×109/L、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白為（6.02±5.73） μg/L、腫瘤壞死因子-α為（61.93±16.78 ）ng/L、白細胞介素5為（47.02±45.92 ）ng/L，顯著低于治療前的（0.72±0.32）×109/L，（21.83±17.93）μg/L，（103.74±18.73） ng/L，（163.90±72.52 ）ng/L，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

小兒哮喘在臨床中較為常見，其發病與遺傳基因異常、環境因素（吸入變應原及有害氣體）、免疫功能缺陷等有關[3]。疾病頻繁發作可導致呼吸衰竭、心力衰竭等危重結局，威脅患兒生命。已有研究表明，LTs引起的生物學效應是哮喘發病機制中的重要環節。吸入激素的常規治療方法，能夠有效緩解哮喘的臨床癥狀，減少發作次數，避免因頻繁發病導致肺功能不可逆性損害，已成為目前臨床治療哮喘的首選方法。但是單純的吸入激素治療無法降低哮喘患者體內的LTs水平，因此治療后復發率高，遠期效果欠理想。本研究探討在常規治療的基礎上，應用孟魯司特鈉治療小兒哮喘的效果。本研究結果顯示，26例患兒臨床有效率為92.31%，治療后白天、夜間發作次數分別為（1.62±1.23）次、（0.79±0.36）次，均顯著低于治療前的（4.92±1.34）次、（2.56±0.76）次，治療后各項肺功能指標優于治療前，提示孟魯司特鈉能夠有效緩解哮喘的臨床癥狀，而且有利于患兒肺功能的改善。孟魯司特鈉是高效的LTs受體抑制劑，能夠特異性地作用于支氣管平滑肌上的受體，有效阻斷LTs與受體結合的過程，抑制由此導致的氣道炎癥反應，使支氣管痙攣、氣道阻塞獲得顯著緩解，從而減少哮喘發作次數，促進患兒肺功能的改善[4]。

治療后Eos 為（0.38±0.30）×109/L、ECP 為（6.02±5.73） μg/L、TNF-α為（61.93±16.78）ng/L、IL-5為（47.02±45.92 ）ng/L，均顯著低于治療前的（0.72±0.32）×109/L、（21.83±17.93）μg/L、（103.74±18.73）ng/L、（163.90±72.52）ng/L。哮喘發病與炎癥因子的激活有關。Eos是合成LTs的重要細胞，在哮喘炎癥的誘發過程中扮演重要角色。TNF-α能夠加速Eos向呼吸道黏膜組織的滲入過程，誘導更多LTs的分泌，導致炎癥進一步加重。IL-5也是哮喘炎癥調節的重要因子，能夠特異性地促進Eos成熟、分化，提高其活性水平，刺激Eos產生毒性顆粒ECP，加重炎癥反應。已有研究報道，孟魯司特鈉具有抗感染作用，能夠抑制多種炎癥因子，降低Eos浸潤水平，阻斷Eos活化效應[5]。這與本研究結果具有一致性，推測孟魯司特鈉對炎癥因子的抑制效應可能是其治療哮喘的重要作用機制之一[6]。

綜上所述，孟魯司特鈉治療小兒哮喘能有效緩解癥狀，改善肺功能，降低炎癥因子水平，而且無嚴重副作用，患兒耐受性良好，值得推廣應用。

參考文獻

[1]田穎，王予川.孟魯司特鈉聯合丹參酮治療過敏性紫癜的療效分析[J].中國現代醫學雜志，2014，24（13）：70-72.

[2]魏兵，尚云曉，李淼，等.盂魯司特對幼年哮喘大鼠氣道重塑的影響[J].兒科藥學雜志，2012，18（3）：5-7.

[3]吳立文.口服孟魯司特鈉對哮喘患兒血清細胞因子水平的影響及療效觀察[J].中國小兒急救醫學，2014，21（3）：148-150.

[4]皇甫春榮，李平.孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29（12）：908-910.

[5]李濱，黃守林，林婕，等.孟魯司特鈉對哮喘急性發作期患者肺功能及炎癥因子的影響[J].中國醫藥導報，2014，11（7）：12-14.

[6]周衛娟.孟魯司特鈉聯合丙酸氟替卡松治療小兒支氣管哮喘的療效觀察[J].中國醫師進修雜志，2014，37（3）：48-50.

（收稿日期：2016-09-16）