不同類型肺癌患者血凝血與纖溶指標(biāo)水平分析

劉大寧 張麗媛 劉堯

(濮陽(yáng)市人民醫(yī)院 河南 濮陽(yáng) 457000)

不同類型肺癌患者血凝血與纖溶指標(biāo)水平分析

劉大寧 張麗媛 劉堯

(濮陽(yáng)市人民醫(yī)院 河南 濮陽(yáng) 457000)

目的 研究不同類型肺癌患者凝血和纖溶指標(biāo)水平的變化情況。方法 測(cè)定79例肺癌患者的凝血及纖溶指標(biāo)并進(jìn)行分析。結(jié)果 不同類型的肺癌FDP和DD水平組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，未經(jīng)溶栓的肺癌患者血漿FDP水平與DD呈線性相關(guān)(P<0.001)。各組間tPAI-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同大小腫瘤組織間tPAI-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，腫瘤組織大小與tPAI-C存在正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 肺癌患者凝血活性與纖溶活動(dòng)是一致的，tPAI-C或許提示了腫瘤發(fā)展的階段。

肺癌；血栓；纖溶；凝血

癌癥和血栓形成之間的關(guān)系已經(jīng)被廣泛認(rèn)可，癌癥患者發(fā)展為靜脈血栓栓塞(VTE)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。靜脈血栓栓塞是癌癥患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，是造成癌癥患者死亡的主要原因之一。各種治療干預(yù)措施如手術(shù)、化療、激素治療及頻繁使用留置導(dǎo)管和其他侵入性程序，也使癌癥患者VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。通過(guò)檢測(cè)血栓生物標(biāo)志物的異常來(lái)證實(shí)癌癥患者是否存在凝血的亞臨床改變是可行的方案[2]。測(cè)量這些生物標(biāo)志物以確定患者血栓風(fēng)險(xiǎn)水平，目標(biāo)是確定高風(fēng)險(xiǎn)亞組，使臨床建立更準(zhǔn)確和有針對(duì)性的抗凝策略，以防止癌癥患者血栓的形成。本研究檢測(cè)不同類型肺癌患者血凝血和纖溶指標(biāo)水平，分析其對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月至2016年12月來(lái)濮陽(yáng)市人民醫(yī)院腫瘤科就診的原發(fā)性肺癌患者。所有患者均未接受過(guò)手術(shù)，近3個(gè)月未接受過(guò)放、化療，且預(yù)計(jì)生存期超過(guò)6個(gè)月。腫瘤組織大小分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：直徑<20 mm為1級(jí)，20～30 mm為2級(jí)，30～50 mm為3級(jí)，50～70 mm為4級(jí)，>70 mm為5級(jí)。排除嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，慢性阻塞性肺疾病，感染性疾病，貧血，長(zhǎng)期服用激素或1個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史、創(chuàng)傷史。共獲取有效病例79例。其中男61例，女18例；小細(xì)胞肺癌16例(A組)，鱗癌21例(B組)，腺癌42例(C組)；年齡為26～85歲，平均(56.31±14.40)歲。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 儀器與試劑 日本Sysmex公司CS5100全自動(dòng)血凝儀及其原廠配套試劑；日本Sysmex公司HISCL5000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其原廠配套試劑盒；科華公司3 ml 0.109 mol/L枸櫞酸鈉真空抗凝采血管。

1.2.2 標(biāo)本采集 清晨采集患者抗凝靜脈血標(biāo)本，與抗凝劑體積之比為9∶1。

1.2.3 操作方法 樣本采集后3 000 r/min離心5 min分離血漿與血細(xì)胞，上機(jī)檢測(cè)纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)、D-二聚體(DD)、纖溶酶原激活物-纖溶酶原激活物抑制物復(fù)合體(tPAIC-C)水平。

2 結(jié)果

2.1 FDP和DD水平 不同類型的肺癌FDP水平組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.347，P=0.042<0.05)，A組與C組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012<0.05)；不同類型肺癌DD水平組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.096，P=0.021<0.05)，A組與B組(P=0.014)及C組(P=0.010)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。未經(jīng)溶栓的肺癌患者血漿FDP水平與DD呈線性相關(guān)(r=0.898，P<0.001)。

2.2 tPAI-C水平 各組間tPAI-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.875，P=0.026<0.05)，C組與A組(P=0.035<0.05)和B組(P=0.023<0.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 tPAI-C與腫瘤大小的關(guān)系 不同大小腫塊間tPAI-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.586，P=0.020<0.05)，腫瘤組織大小與tPAI-C存在正相關(guān)(P<0.05)。

3 討論

凝血和抗凝的動(dòng)態(tài)平衡是正常機(jī)體維持體內(nèi)血液流動(dòng)狀態(tài)和防止血液丟失的關(guān)鍵。肺癌患者并發(fā)靜脈栓塞的概率較高[3-4]。由于腫瘤患者中組織因子(TF)高表達(dá)，可以激活外源性凝血途徑，導(dǎo)致凝血因子相繼被激活，最終生成凝血酶，纖維蛋白原被凝血酶水解為纖維蛋白單體(FM)，并交聯(lián)形成穩(wěn)定的纖維蛋白凝塊。FM反映凝血酶活性，是凝血功能增強(qiáng)的早期分子標(biāo)記物。正常血液中僅有微量或者不存在FM，F(xiàn)M升高也就標(biāo)志著血液中有凝血酶生成，表示凝血機(jī)制已經(jīng)活化。局部有纖維蛋白形成，可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放凝血酶，纖溶系統(tǒng)被動(dòng)激活，使交聯(lián)的纖維蛋白水解，產(chǎn)生特異性的降解產(chǎn)物DD。凝血酶原活化生成凝血酶和纖維蛋白的生成是凝血反應(yīng)瀑布過(guò)程的關(guān)鍵步驟。纖維蛋白單體提示機(jī)體的高凝狀態(tài)，可以說(shuō)，F(xiàn)M和可溶性纖維蛋白是血栓前狀態(tài)的標(biāo)記物，所以纖維蛋白單體可以作為凝血活化的標(biāo)記物。

在纖溶系統(tǒng)及抗凝血酶的作用下，纖維蛋白凝塊降解產(chǎn)生DD，從而引起繼發(fā)性纖溶。DD僅由纖維蛋白產(chǎn)生，而FDP為纖維蛋白原降解產(chǎn)物與纖維蛋白降解產(chǎn)物的總和[5]。理論上FDP/DD的值可反映纖溶功能與靜脈血栓的關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)各類型肺癌FDP與DD成線性相關(guān)，說(shuō)明體內(nèi)主動(dòng)纖溶活動(dòng)的存在，在凝塊形成的同時(shí)纖溶酶形成，將交聯(lián)的纖維蛋白和未交聯(lián)的纖維蛋白同步降解，形成FDP與DD的相對(duì)固定比例關(guān)系。另一方面，這種纖溶作用不夠強(qiáng)烈，否則DD應(yīng)該顯著低于FDP，并趨于消失，正是這種纖溶不足，構(gòu)成了腫瘤并發(fā)血栓的基礎(chǔ)之一。因此，了解纖溶功能的體內(nèi)抑制機(jī)制尤為必要。

tPAI-C作為組織纖溶酶原激活物(tPA)被抑制的生理產(chǎn)物，有助于了解體內(nèi)纖溶酶原活化的抑制情況。纖溶酶原激活物的水平與纖溶酶原的轉(zhuǎn)化是相關(guān)的[6]，其意義高于作為纖溶功能儲(chǔ)備的纖溶酶原定量，纖溶酶原的多少只能反映是否有足夠的纖溶能力可被動(dòng)員。本研究發(fā)現(xiàn)tPAI-C與腫瘤體積相關(guān)，提示腫瘤組織進(jìn)展過(guò)程中纖溶酶原的轉(zhuǎn)化是不斷增高的，但是這種轉(zhuǎn)化始終處于相對(duì)穩(wěn)定的可控狀態(tài)，并不是腫瘤患者出血的主要原因，甚至組織體積達(dá)到四級(jí)時(shí)，tPAIC的平均值仍處于參考區(qū)間內(nèi)。這就為腫瘤患者的抗凝治療提供了思路，抗凝過(guò)程中不僅需要檢測(cè)抗凝的程度，也要了解體內(nèi)纖溶活化的狀態(tài)，避免出現(xiàn)由于抗凝和纖溶兩種作用的疊加，使止血失衡，導(dǎo)致出血。不同的是，血栓調(diào)節(jié)蛋白在肺癌患者中沒(méi)有顯著改變，無(wú)論是肺癌類型和腫瘤組織的大小。這提示在肺癌組織的血管生成和血管內(nèi)血栓形成過(guò)程中，并沒(méi)有出現(xiàn)反應(yīng)性TM的活化，凝血酶不是通過(guò)TM被抑制的，是否自體抗凝系統(tǒng)發(fā)揮作用，而實(shí)驗(yàn)顯示凝血酶抗凝血酶復(fù)合物并沒(méi)有顯著變化，需要進(jìn)一步了解蛋白C系統(tǒng)的水平。

肺癌患者凝血活性與纖溶活動(dòng)是一致的，tPAI-C或許提示了腫瘤發(fā)展的階段。新型凝血分子標(biāo)志物的出現(xiàn)為腫瘤并發(fā)血栓的機(jī)制研究和臨床治療提供了機(jī)會(huì)，纖溶系統(tǒng)的可控激活為腫瘤患者的溶栓和抗凝治療提供了新的思路，同時(shí)也為治療監(jiān)測(cè)帶來(lái)新的手段。

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R 446.11

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.09.014

2016-12-19)