前列地爾聯合貝那普利對老年高血壓腎損害患者血壓和腎功能的改善作用

劉海燕 王 甲 劉 勃 王 捷

(浙江省榮軍醫院腎內科，浙江 嘉興 314000)

前列地爾聯合貝那普利對老年高血壓腎損害患者血壓和腎功能的改善作用

劉海燕 王 甲 劉 勃 王 捷

(浙江省榮軍醫院腎內科，浙江 嘉興 314000)

目的 探討前列地爾聯合貝那普利對老年高血壓腎損害患者血壓和腎功能的改善作用。方法 選擇260例原發性高血壓患者，隨機分為對照組(無腎損害者)和觀察組(有腎損害者)，每組130例。對照組患者在常規降壓治療的基礎上，給予貝那普利治療；觀察組患者應用前列地爾聯合貝那普利進行治療。觀察兩組患者臨床療效、治療前后血壓改善程度，檢測血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白及肌酐清除率(Ccr)水平評估患者腎臟功能改善狀況，應用腎動脈阻力指數(RI)和搏動指數(PI)評估患者腎內血流動力學狀況。結果 觀察組有效率〔73.85%(96/130)〕，明顯高于對照組〔73.85%(96/130)，P<0.05〕。觀察組治療后收縮壓、舒張壓、RI和PI均低于對照組(P<0.05)；觀察組治療后Scr、BUN和24 h尿蛋白均低于對照組(P<0.05)，觀察組治療后Ccr〔(75.33±4.12)ml/min〕，明顯作用高于對照組〔(72.80±5.09)ml/min，P<0.05〕。結論 前列地爾聯合貝那普利對老年高血壓腎損害患者血壓及腎功能均有顯著改善作用。

前列地爾；貝那普利；高血壓；腎損害

高血壓是臨床常見的心血管疾病，老年患者常多年發病，多伴有心臟、腦、腎臟等靶器官損害，其中腎臟為最易受損的器官之一。對于高血壓腎損害患者在控制血壓的同時,應及時治療腎損害，延緩腎臟損害進展，以保護腎功能。臨床中經常使用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)進行常規的降壓控制治療。貝那普利是ACEI類藥物，其在體內水解后成為一種競爭性ACEI，有效降低患者血壓〔1〕。前列地爾為一種新型脂微球載體制劑，是將前列腺素 E1封存在脂微球中的制劑〔2〕。本研究探討應用前列地爾聯合貝那普利對老年高血壓腎損害患者血壓和腎功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇260例老年原發性高血壓患者，所有病例均符合2010年修訂版《中國高血壓防治指南》中的診斷標準〔3〕。根據入院順序，按照病例編號隨機分成對照組(無腎損害者)和觀察組(有腎損害者)，每組130例。對照組患者在常規降壓治療的基礎上，給予貝那普利治療，男71例，女59例，年齡(65.26±7.35)歲，Ⅱ期58例，Ⅲ期72例；高血壓病程(19.32±4.27)年，高血壓腎損害病程(5.63±1.04)年。觀察組患者在對照組治療基礎上應用前列地爾聯合貝那普利進行治療，男70例，女60例，年齡(65.31±7.42)歲，Ⅱ期56例，Ⅲ期74例，高血壓病程(19.46±3.98)年，高血壓腎損害病程(5.71±1.12)年。兩組患者性別、年齡、高血壓分期、高血壓病程及高血壓腎損害病程等比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。排除病例：繼發性高血壓、糖尿病腎病、急慢性腎臟疾病、并發惡性腫瘤、甲亢、精神病患者；嚴重心臟瓣膜病、病例入選前3個月內有心肌梗死或腦卒中病史者；合并嚴重的肝腎疾病患者。

1.2 方法和指標

1.2.1 治療方法 兩組患者均給予綜合對癥治療，低鹽、低脂飲食，對照組患者給予鹽酸貝那普利(商品名：絡汀新，北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字2003H4150)口服，10 mg/d，1次/d。觀察組患者同時給予前列地爾(凱時，北京泰德制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H80230190)，10 μg前列地爾注射液加入到0.9% 生理鹽水100 ml中，靜脈滴注，1次/d，兩組均連續治療2 w〔4，5〕。

1.2.2 主要觀察指標 觀察兩組患者臨床療效、治療前后血壓改善程度。療效判定標準：顯效：患者臨床癥狀(或體征)均消失或顯著減輕，收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)下降不低于20 mmHg，24 h尿蛋白定量恢復至正常，或下降50～80 mg，血肌酐(Scr)降低≥20%；有效：臨床癥狀(或體征)減輕，SBP和DBP下降10～19 mmHg，24 h尿蛋白定量下降20～49 mg，Scr下降≥10%，但<20%；無效：以上各項指標未達到有效標準〔6,7〕。檢測Scr、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白及肌酐清除率(Ccr)水平評估患者腎臟改善狀況，應用彩色多普勒血流顯像儀檢測腎動脈阻力指數(RI)和搏動指數(PI)評估患者腎內血流動力學狀況。

1.3 統計學處理 應用SPSS16.0軟件進行t及秩和檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效結果 觀察組顯效96例，有效31例，無效3例，顯效率(73.85%)高于對照組(顯效率66.92%，顯效87例，有效35例，無效9例，P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后SBP和DBP及腎內血流動力學比較 觀察組治療后SBP、DBP、RI和PI均低于對照組，且兩組治療后均低于治療前(均P<0.05)，見表1。

2.3 兩組治療前后Scr、BUN和Ccr結果比較 觀察組治療后Scr、BUN和24 h尿蛋白均低于對照組，且治療后均低于治療前(均P<0.05)，觀察組治療后Ccr高于對照組治療后，且均高于治療前(均P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療前后血壓和腎內血流動學結果比較±s,n=130)

與對照組比較：1)P<0.05；與本組治療前比較：2)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前后Scr、BUN和Ccr結果比較

3 討 論

高血壓可引起多種并發癥，有研究認為〔8〕，持續高血壓病程超過5年常會引起腎臟的損害，其主要病理改變是腎小動脈硬化、內皮功能異常和炎癥反應等，臨床表現為蛋白尿、漸進性腎功能損害及水腫等。高血壓會增高血管內部的血流壓力，腎小球灌注壓增加，外周阻力增加，引起腎小球濾過膜的完整性被損害及腎小球高濾過性損害，導致蛋白濾過增加〔9〕。貝那普利通過擴張腎小球出球小動脈，降低腎小球毛細血管內血壓、降低腎灌注壓，改善患者腎功能〔10～12〕。前列地爾主要成分是前列腺素 E1,具有良好的靶向治療作用，能夠有效發揮阻止縮血管、改善血流動力學作用，能夠擴張腎臟血管，增加腎臟血流量，改善腎缺血缺氧，進而保護腎臟功能；擴張腎小球的出球小動脈，能夠有效改善腎臟高濾過、高灌注及高內壓狀態，保護腎小球基底膜結構及功能的完整性；前列地爾還能夠在短時間內激活血小板膜上的腺苷酸環化酶，抑制血栓素 A2 形成和釋放、抑制血小板聚集，保證腎臟內部血液循環的正常進行；抑制炎性介質產生，有效降低蛋白尿、Ccr、BUN水平〔13～15〕。二者聯合應用能夠有效擴張腎小球出球動脈、降低腎小球毛細血管的跨膜壓、改善腎小球毛細血管的濾過作用，降低腎灌注壓，減輕腎臟的進一步損害。

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3 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010〔J〕.中華高血壓雜志， 2011;19(8):701-43.

4 王春花，高磊平，周育鋒.前列地爾的長程治療對糖尿病腎病患者腎功能及尿蛋白的影響〔J〕.醫學綜述，2014;20(24)：4604-5.

5 Yan P,Fan W.The efficacy and safety of fixed-dose combination of amlodipine/benazepril in Chinese essential hypertensive patients not adequately controlled with benazepril monotherapy:a multicenter,randomized,double-blind,double-dummy,parallel-group clinical trial〔J〕.Clin Exp Hypertens,2014;36(4):268-74.

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15 許秋梅.前列地爾對高血壓腎病腎功不全的療效〔J〕.中國現代藥物應用，2011;5(2)：126.

〔2015-09-27修回〕

(編輯 趙慧玲/曹夢園)

劉海燕(1970-)，女，副主任醫師，主要從事腎內科疾病臨床研究。

R544.1

A

1005-9202(2017)03-0585-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.026