急性缺血性腦卒中后抑郁患者相關癥狀與血清白細胞介素-1水平的關系

高春嶺 譚 華 徐 磊 劉玉潔

(瀘州醫學院附屬醫院神經內科，四川 瀘州 646000)

急性缺血性腦卒中后抑郁患者相關癥狀與血清白細胞介素-1水平的關系

高春嶺 譚 華 徐 磊 劉玉潔

(瀘州醫學院附屬醫院神經內科，四川 瀘州 646000)

目的 探討血清白細胞介素(IL)-1水平與急性缺血性腦卒中(ACI)后抑郁(PSD)的相關性。方法 選取ACI患者108例，發病第14天根據漢密爾頓抑郁(HAMD-17)量表分為PSD組和非PSD組，采用美國《精神障礙診斷與統計手冊》第4版(DSM-Ⅳ)臨床患者訪談版(SCID-P)進行抑郁相關癥狀的評估。用酶聯免疫吸附法測定血清IL-1水平。比較各組血清IL-1水平；分析血清IL-1水平與HAMD總分、心理因子分、軀體因子分是否有相關性；評估血清IL-1水平與抑郁相關臨床癥狀的關系。結果 108例患者中PSD患者45例，其中輕度17例，中度19例，重度9例；PSD組血清IL-1水平明顯高于非PSD組(P<0.01)；不同程度抑郁患者血清IL-1水平的比較，隨著抑郁程度加重，血清IL-1水平亦隨之增加(P<0.05)；ACI患者血清IL-1水平與HAMD總分、HAMD心理子分數、HAMD軀體子分數呈正相關(r分別為0.869、0872、0.769)；ACI患者抑郁相關癥狀中體重或食欲變化、睡眠障礙、失去興趣或愉悅感比無這些癥狀的患者的IL-1水平更高(P<0.01)。結論 血清IL-1水平與PSD存在明顯的相關性，且隨著患者抑郁程度的增加，其水平也增加；有體重或食欲的變化、睡眠障礙、失去興趣或愉悅感的患者比沒有這些癥狀的患者有更高的IL-1水平，給予必要的臨床干預可能會降低這些癥狀的發生。

急性缺血性腦卒中；腦卒中后抑郁；白細胞介素(IL)-1

腦卒中后抑郁(PSD)對病人的影響是多方面的，可直接加重認知功能損害、妨礙日常活動和康復鍛煉，影響患者預后。目前PSD的發病機制不詳，近年研究顯示PSD和炎癥過程密切相關〔1～3〕，細胞因子被認為在情緒及其他神經精神疾病的發病過程中有著重要的作用〔4～6〕，血清白細胞介素(IL)-1水平與PSD及其相關臨床癥狀的關系還不是很清楚，國內目前尚未見相關報道。本文探討血清IL-1水平與PSD及其相關臨床癥狀的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2014年2月在瀘州醫學院附屬醫院神經內科住院的急性缺血性腦卒中(ACI)患者108例，根據漢密爾頓抑郁(HAMD)量表分為PSD組(45例)和非PSD組(63例)。該研究獲得瀘州醫學院附屬醫院倫理委員會同意，所有入選患者均簽署知情同意書，并符合以下納入及排除標準。納入標準：①發病14 d以內，符合1995年中華醫學會第四屆全國腦血管病學術會議修訂的腦血管病診斷標準中關于ACI的診斷，并經過頭顱CT或MRI檢查確診；②意識清楚，能配合相關量表的檢查；③美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分≤8分；排除標準：①失語及肢體癱瘓嚴重的患者；②既往有抑郁、焦慮等精神疾病病史；③帕金森病史、癡呆病史；④心、肺、腎等嚴重疾病患者；⑤不能完成頭顱CT或MRI檢查者；⑥不同意參加此研究的患者；⑦急性感染、免疫系統疾病、血液系統疾病、創傷、惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 血液的采集和儲存 符合要求的ACI患者于發病第14天采集肘正中靜脈血3 ml，1 500 r/min，離心20 min，儲存于-80℃冰箱中保存，批量檢測。用酶聯免疫吸附法測定患者血清IL-1水平。

1.2.2 臨床資料和各項量表評定 對入選病人在發病第14天由兩名經過培訓的神經內科醫生進行評估。HAMD-17項抑郁量表評分：<7分為正常，7～16分為輕度抑郁，17～23分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。根據HAMD-17項量表分為心理子分數(包括抑郁情緒、畏罪感、自殺、工作和興趣精神性焦慮、自知力7項)、軀體子分數(包括入睡困難、早醒、睡眠不深、遲緩 、激越、軀體性焦慮、胃腸道癥狀、全身癥狀、性癥狀、疑病、體重減輕11項)和總的分數。根據DSM-Ⅳ采用 SCID-P的9個核心癥狀:①抑郁心境；②失去興趣或愉悅感；③體重和食欲的變化；④失眠或睡眠過多；⑤精神運動性激越或遲滯；⑥疲倦或精力缺失；⑦無價值感；⑧注意力下降；⑨反復想到死或者自殺觀念。對ACI患者發病開始后14 d的情況進行評估后，分為有癥狀組和無癥狀組。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件包進行t檢驗，方差分析，χ2檢驗，Pearson相關分析。

2 結 果

2.1 PSD組與非PSD組患者血清IL-1水平以及一般情況比較 兩組間年齡、性別、患糖尿病、高血壓、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)差異無統計學意義(P>0.05)，而PSD組血清IL-1水平高于非PSD組(P<0.01)。見表1。

2.2 PSD組抑郁嚴重程度和血清IL-1水平比較 中度抑郁組血清IL-1水平高于輕度抑郁組〔(27.18±2.76)vs (24.90±2.35)pg/ml,P<0.05〕，重度抑郁組血清IL-1〔(29.60±3.64)pg/ml〕高于輕度、中度抑郁組(P<0.05)。

2.3 ACI患者血清IL-1水平與HAMD-17量表相關性 ACI患者血清IL-1與HAMD17項量表總分、軀體因子分、心理子分數的存在正相關(r=0.869，P=0.000；r=0.872,P=0.000;r=0.769,P=0.02)。

2.4 有或無抑郁相關癥狀ACI者血清IL-1水平比較 有失去興趣或愉悅感、體重和食欲的變化、失眠或睡眠過多的患者，比沒有這些癥狀的患者有更高的血清IL-1水平(P<0.01)。見表2。

表1 PSD組和非PSD組一般情況比較

表2 有無抑郁癥相關癥狀ACI者IL-1水平比較

3 討 論

PSD是腦卒中后表現出來的以抑郁心境為主要表現的情感障礙性疾病，其在腦卒中后發病率高，嚴重影響腦卒中后患者的康復，及時正確地處理，可明顯改善原發疾病的轉歸及預后〔7，8〕。但目前其發病機制不詳，近年來炎性細胞因子在抑郁的發病過程中的作用被重視，其和抑郁相關最直接的證據是臨床上用前炎性細胞因子治療癌癥患者時，30%～45%的癌癥患者出現抑郁癥狀〔9〕。

血清IL-1是體內的一種重要的前炎癥因子，正常情況下它由小膠質細胞、星形細胞、內皮細胞合成，腦內只有少量的IL-1表達，在應激狀態下中樞神經系統的神經膠質細胞和某些神經元可釋放和合成IL-1，可能對神經內分泌和神經精神活動產生影響〔10〕。本研究顯示PSD患者血清IL-1水平明顯高于非抑郁患者，且隨抑郁程度的增加，血清IL-1水平也隨著升高，與相關研究一致〔11，12〕。神經遞質異常目前是比較公認的抑郁發病機制。去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)神經元主要位于腦干，其神經軸突通過丘腦和基底節向上到達額葉皮質。缺血性病變可能中斷向上含有神經生物遞質的軸突，并且引起未損傷的軸突樹的NE和5-HT合成減少，從而導致抑郁的發生。當腦缺血再灌注發生后血清IL-1表達增加，IL-1能引起5-HT受體的密度減低，從而引起5-HT功能的改變，同時IL-1作用于腦內5-HT系統，能激活吲哚胺2，3二氧化酶，使5-HT的前體色氨酸耗竭，使合成5-HT的原料減少，導致腦內突觸間隙的5-HT濃度降低。IL-1水平越高，5-HT合成越少，而且其受體濃度減低更明顯，抑郁程度就越嚴重〔13，14〕。

PSD的臨床表現主要包括三部分，即核心癥狀、心理癥狀和軀體癥狀，核心癥狀包括情緒低落、興趣缺乏和樂趣喪失，心理癥狀包括焦慮、自責自罪、精神病性癥狀，自殺觀念等，軀體癥狀可以出現睡眠紊亂、食欲紊亂、性功能減退及非特異性軀體癥狀。研究認為，PSD的這些臨床癥狀使患者對疾病的治療和康復失去信心，加重家庭負擔〔15〕。雖然很多研究證實PSD患者血清IL-1水平明顯升高，但其與抑郁相關癥狀的關系目前國內相關報道較少。而在動物研究中發現，往動物體內注入前炎癥因子后出現一系列的神經心理改變，如體重減輕、嗜睡、活動減少、食欲減退等〔16〕。趙巍峰等〔17〕往大鼠室內注入外源性IL-1后大鼠出現自發活動明顯減少，睡眠過多。而血清增高的IL-1在癌癥病人中也被證實與體重減輕和惡病質有關〔18〕。在睡眠障礙患者中，有睡眠障礙的人比沒有睡眠障礙的健康人有更高的血清IL-1水平〔19〕。本研究顯示，血清IL-1水平與HAMD量表總分、HAMD量表心理因子分、HAMD量表軀體因子分存在直線正相關性，特別是與HAMD軀體因子分的相關性更加明顯，IL-1水平越高，抑郁相關癥狀越嚴重；在PSD相關臨床癥狀中，失去興趣或愉悅感、體重和食欲的變化、失眠或睡眠過多的急性腦梗死患者與沒有這些癥狀的患者相比，有這些癥狀的患者有更高的血清IL-1水平。一些作者推測，血清IL-1激活了下丘腦-垂體-腎上腺軸，參與了抑郁癥狀的發生以及睡眠和老年人睡眠結構的改變〔20〕。因此考慮IL-1在調節食欲、能量消耗和睡眠質量中的作用，在ACI患者中，急性增高的IL-1可能導致了這些重要軀體癥狀的發生，從而影響患者的生活質量和預后。

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〔2015-05-26修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

譚 華(1971-)，女，碩士，教授，碩士生導師，主要從事腦血管疾病研究。

高春嶺(1984-)，女，碩士，主治醫師，主要從事腦血管疾病研究。

R749.2

A

1005-9202(2017)03-0625-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.044