血清胱抑素C、同型半胱氨酸、葉酸、血尿酸水平與帕金森病認知功能障礙的相關性

張東亞 楊改清 張曉藝 李曉昶 吳孟嬌 胥麗霞 祁萌萌 李彩霞

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院神經內科，河南 鄭州 450000)

血清胱抑素C、同型半胱氨酸、葉酸、血尿酸水平與帕金森病認知功能障礙的相關性

張東亞 楊改清 張曉藝 李曉昶 吳孟嬌 胥麗霞 祁萌萌 李彩霞

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院神經內科，河南 鄭州 450000)

目的 觀察血清胱抑素C(Cystatin C)、同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸(FA)、血尿酸(UA)與帕金森病(PD)患者認知功能障礙的相關性。方法 選擇82 例PD患者，同時選取85例健康體檢者作為對照組，兩組均登記詳細的病史，同時進行詳細的體格檢查和影像學檢查。PD組又根據蒙特利爾認知評估量表(MoCA)的分數進一步分為認知功能障礙組和認知功能正常組，進一步比較兩亞組中血清Cystatin C、Hcy、FA及UA水平，對比分析PD患者認知功能障礙與上述指標是否存在相關性。結果 PD組Hcy水平較對照組明顯升高，Cystatin C、PD和UA水平較對照組顯著降低。且在PD組的亞組中，Hcy水平在認知功能障礙組中顯著升高，且Cystatin C、PD和UA水平隨著認知功能障礙的發生，其水平亦顯著降低(P<0.05)。結論 高Hcy血癥可能為PD及PD認知功能障礙的危險因素之一，且Cystatin C、FA和UA可能為PD及PD認知功能障礙的保護因素。

血清胱抑素C；同型半胱氨酸；葉酸；尿酸；帕金森病；認知功能障礙

帕金森病(PD)是一種由于黑質病變導致的緩進性運動障礙性疾病〔1〕。除了震顫麻痹導致的運動障礙〔2〕，PD另外一個嚴重影響患者生活質量的癥狀即認知功能障礙〔3〕。有研究統計PD患者中約有78%合并有認知功能損傷，甚至發展為PD癡呆〔4〕。胱抑素(Cystatin)是一種廣泛存在于各種組織和體液中的低分子量、堿性非糖化蛋白質〔5〕。血清中的Cystatin C可以作為腎小球濾過率功能變化的內源性標志物〔6〕。同型半胱氨酸(Hcy)作為一種重要的含硫氨基酸，參與機體的甲基化途徑、轉硫化途徑及直接釋放到細胞外。研究證實冠心病患者血清Hcy升高，高Hcy血癥是心血管疾病的獨立危險因子之一〔7〕。同時一些神經退行性疾病患者如阿爾茨海默病、多發性硬化癥，其血清Hcy水平均有升高〔8～10〕。由于葉酸(FA)和維生素B12是半胱氨酸代謝的關鍵輔酶〔11〕，血清FA的水平和半胱氨酸水平呈明顯的負相關〔12〕，有臨床流行病學統計發現認知功能障礙的人群其FA水平多較低〔13,14〕。尿酸(UA)通過清除體內自由基，下調氧化應激水平，降低黑質多巴胺能神經元的氧化損傷從而達到保護作用〔15,16〕。上述指標在PD認知功能障礙患者中的水平以及它們和認知功能障礙的關系目前尚無明確的結論。本研究通過檢測血清中Cystatin C、Hcy、FA、血UA水平，探討上述指標和PD認知功能障礙的關系。

1 對象與方法

1.1 病例入選標準 選擇2014年6月至2015年12月85例于我院門診健康體檢者作為對照組，年齡45～83歲，選擇2014年6月至2015年12月在我科住院及門診的82例PD患者，作為PD組，且PD的診斷依據英國PD協會的診斷標準，年齡40～87歲。兩組均登記詳細的病史，同時進行詳細的體檢，免費提供顱腦核磁共振檢查。向所有實驗對象說明抽血的目的和研究的性質，并簽署知情同意書，該研究方案已經通過醫院倫理委員會審批。

1.2 病例排除標準 排除心臟以及腦部的缺血性疾病，炎癥以及自身免疫性疾病、腎臟功能障礙性疾病以及血液系統疾病，排除腦卒中史。所有患者病情穩定，無合并腫瘤、急慢性感染，未使用糖皮質激素、抗過敏藥物以及自身免疫性炎癥抑制劑，且近3個月無輸血史和疫苗接種史。未使用FA、卡馬西平等影響半胱氨酸代謝的藥物。

1.3 認知功能障礙篩查 根據蒙特利爾認知評估量表(MoCA)進一步評估PD組患者的認知功能，評估領域包括評估患者的執行功能和抽象能力、時間和地點定向能力，計分規則按照MoCA量表，量表總分30分，26分以上為認知功能正常，總分越低表明認知功能障礙越嚴重，記錄并統計所有入組者的總分值，同時對健康對照組進行認知功能篩查，對于伴有認知功能障礙者，需要予以排除，上述評分操作是由專業人員實施。

1.4 血清相關指標檢測 所有入組者于早晨空腹時候抽血約4 ml，分離血清，置-80℃冰箱保存，準備檢測血清Cystatin C、Hcy、FA、UA水平。上述指標均送至我院檢驗科，采用全自動生化分析儀測定，測定方法按照測定試劑盒指示操作。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 統計軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 所有入組者一般資料比較 兩組對象性別、年齡、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)水平、血壓水平以及糖尿病病史方面均無明顯差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組間一般資料比較±s)

2.2 認知功能比較 健康對照組得分均大于26分，平均為(29.2±0.59)分；PD組平均得分(25.4±1.26)分，其中有51例得分小于26分。

2.3 兩組相關指標比較 與健康對照組相比，PD組Hcy水平明顯升高，Cystatin C、FA和UA水平明顯降低(P<0.05)。見表2。

2.4 PD認知功能障礙組和不伴認知功能障礙組血清相關指標比較 認知功能障礙組的Hcy水平較認知功能正常組明顯升高(P<0.05)。CystatinC、FA和UA水平明顯降低(P<0.05)。見表3。

表2 兩組間相關指標水平比較±s)

表3 PD兩亞組間相關指標水平比較±s)

3 討 論

PD伴認知障礙患者的生活質量非常差，多不能自理，患者家庭具有較重的經濟負擔和勞動力負擔。因此發現PD的預險因子，尋找其病理機制，為PD的治療提供相關的理論依據，具有重要意義。Cystatin C不僅是評價腎臟功能的敏感指標，而且在神經功能傳導中具有重要作用〔17〕。有研究發現Cystatin C通過與β-淀粉樣前體蛋白結合，抑制神經元中的淀粉樣斑塊沉積，抑制組織蛋白酶對神經細胞結構的損傷〔18〕，此外還通過促進神經生長相關因子的表達促進神經元的損傷修復〔19,20〕。本文發現PD患者血清中Cystatin C的水平明顯降低，且隨著認知功能的下降，Cystatin C的水平降低，這提示我們Cystatin C可能是PD的保護因素。

Hcy對血管內皮細胞具有直接的毒副作用，誘導炎癥相關因子和黏附因子在血管內皮層下的聚集，促進泡沫細胞的產生〔21〕，此外研究發現Hcy通過促進氧自由基和過氧化氫的生成，不僅抑制血管的舒張功能導致腦部缺血缺氧〔22〕，而且可抑制神經傳導功能導致患者的認知功能障礙。因此血清中抗氧化劑對多巴胺能神經元具有一定的保護作用，嘌呤代謝產物葉酸作為蛋氨酸代謝的輔因子，FA水平降低可導致高Hcy血癥〔23〕，同時UA作為一種天然的自由基清除劑，能夠抑制神經元內的氧化應激和內質網應激水平，對PD患者的神經元具有一定程度保護作用〔24〕，本研究結果發現在PD患者血清中，Hcy水平明顯升高，而FA和UA水平則表現為顯著降低，同時在PD患者的亞分組中，認知功能障礙組較非認知功能障礙組，其Hcy水平進一步升高，而FA和UA水平則更為降低，這表明高Hcy血癥和低FA、UA血癥和PD認知功能障礙相關。

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〔2016-08-25修回〕

(編輯 曹夢園)

2012年河南省醫學科技攻關計劃項目(No.122300410026)

楊改清(1966-)，女，碩士，主任醫師，教授，主要從事腦血管疾病研究。

張東亞(1982-)，男，碩士，主治醫師，主要從事腦血管疾病研究。

R749

A

1005-9202(2017)03-0633-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.048