雙水平氣道正壓通氣治療對老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認知功能及血清5-羥色胺的影響

韓曉慶 張盼盼 王紅陽 劉 晨 李 琳 張 敏 王 玲 曹進麗

(河北聯合大學附屬醫院呼吸內科，河北 唐山 063000)

·呼吸、消化系統疾病及腫瘤·

雙水平氣道正壓通氣治療對老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認知功能及血清5-羥色胺的影響

韓曉慶 張盼盼 王紅陽 劉 晨 李 琳 張 敏 王 玲 曹進麗

(河北聯合大學附屬醫院呼吸內科，河北 唐山 063000)

目的 觀察雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)治療老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)前后患者認知功能及血清5-羥色胺(5-HT)水平的影響。方法 根據睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)與血氧飽和度將老年OSAHS患者分為兩組(中度組，重度組)，給予兩組患者BiPAP治療，通過蒙特利爾認知評估量表(MoCA)觀察治療前后OSAHS患者認知功能，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定治療前后血清5-HT的水平。結果 治療前與中度OSAHS患者比較，重度OSAHS患者認知功能損害較重，5-HT水平較高；經BiPAP治療后，與治療前比較，中、重度OSAHS患者的認知功能均有改善，5-HT水平均有下降。中、重度OSAHS患者均認知功能損害，且與5-HT水平呈負相關。結論 經BiPAP治療后中重度患者認知功能明顯改善，可能與BiPAP改善了上氣道阻塞，下調了5-HT水平有關。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；5-羥色胺；認知功能；雙水平氣道正壓通氣

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)隨著年齡增長，患病率增高〔1〕。患者多表現白天過度嗜睡、記憶力下降等癥狀，睡眠的片段化和夜間反復間歇低氧可導致患者白天精力不充沛、頭暈、定向不良、認知功能減退〔2〕。研究表明，5-羥肥銨(5-HT)能系統與調節記憶和學習的腦區之間存在著直接的解剖與神經化學聯系，5-HT受體參與認知功能的損傷〔3〕。雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)治療OSAHS在臨床上有明顯的療效〔4〕，通過檢測BiPAP治療前后患者血清5-HT水平，探討患者認知功能的改變及5-HT與認知功能的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2011年12月至2013年12月就診于河北聯合大學附屬醫院呼吸內科，并行多導睡眠圖(PSG)檢測確診為OSAHS患者。根據中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的OSAHS診斷標準〔5〕，按照睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)及最低血氧飽和度將所有OSAHS患者分為中度、重度各35例。所有受試者均無慢性阻塞性肺疾病或是肺源性心臟病、肺大皰、氣胸、急性感染；腦脊液漏、顱腦外傷或顱內積氣；急性中耳炎、鼻炎、鼻竇炎感染未控制時；青光眼等。中、重度組受試者的年齡〔(67.23±3.67)vs(67.69±5.02)歲〕、男、女比例(22/13 vs 23/12)比較差異無統計學意義(P>0.05)，與中度OSAHS組〔(28.27±1.45)kg/m2〕比較，重度OSAHS組體重指數(BMI)偏高〔(30.10±1.06)kg/m2，P<0.05〕。

1.2 BiPAP方法 所有患者均給予BiPAP治療，每晚在5時～8時治療前進行宣教，治療過程中堅持隨訪，所有病人均選戴鼻罩，根據患者的臨床癥狀，體重變化和耐受程度適時調整呼吸機的壓力水平。

1.3 蒙特利爾認知評估量表(MoCA) 所有患者治療前后行PSG檢查，檢查當天早9∶00在獨立、安靜房間內由固定醫師面對面問答式調查采集、記錄。MoCA從視空間與執行功能、命名、注意、記憶、語言、抽象、延遲記憶、定向等方面進行認知功能的評估。每份量表在10 min內完成，總分為30分，≥26分為正常。

1.4 PSG檢測 所有受試者治療前后行夜間7 h PSG監測，次日分析并記錄睡眠監測結果。根據2002年中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的診治指南判定呼吸暫停和低通氣(呼吸氣流停止超過10 s為呼吸暫停，呼吸氣流未停止但伴有血氧飽和度下降超過4%為低通氣)，計算AHI，診斷為睡眠呼吸暫停低通氣綜合征。按2011年制定的OSAHS分組標準分級，中度為15次/h30次/h，SaO2<80%，分別記錄中、重度組三組受試者最低SaO2、AHI。

1.5 血清5-HT水平測定 于睡眠監測的次日清晨7∶00～8∶00抽取靜脈血標本3 ml，所采集的血液標本均至于不抗凝的無菌帶塞試管中，3 000 r/min，離心10 min，分離出血清留做標本，保存于-20℃無菌密閉環境中，標本收集齊全統一用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定5-HT的水平。

1.6 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗，Pearson相關分析。

2 結 果

2.1 中重度OSAHS患者SaO2及AHI比較 與中度OSAHS組比較，重度OSAHS組最低SaO2較低(P<0.05)，AHI較高(P<0.05)；與治療前比較，中重度OSAHS患者最低SaO2水平升高(P<0.05)，AHI減少(P<0.05)。見表1。

2.2 中重度OSAHS患者5-HT比較 與治療前比較，中重度OSAHS患者治療后5-HT水平均升高(P<0.05)，與中度OSAHS組比較，重度OSAHS患者5-HT水平升高。見表1。

2.3 中重度OSAHS患者MoCA量表各項指標的比較 與中度OSAHS比較，在視空間與執行功能、命名、注意、語言、抽象、延遲回憶、定向方面，重度OSAHS組各項評分較低(P<0.05)；與治療前比較，中重度OSAHS在視空間與執行功能、命名、注意、語言、抽象、延遲回憶、定向方面均有明顯改善(P<0.05)。見表2。

2.4 中重度OSAHS患者5-HT水平與認知功能的相關性 中重度OSAHS患者血清5-HT水平與MoCA總評分呈負相關(r=-0.690，P=0.000)。

表1 中、重度OSAHS患者最低SaO2、AHI及5-HT水平比較

與中度組比較:1)P<0.05；與治療前比較:2)P<0.05，下表同

表2 中重度OSAHS患者的MoCA評分及 各項指標比較

3 討 論

OSAHS病因主要是上呼吸道的阻塞和呼吸功能紊亂。老年者睡眠時舌根及下頜關節松弛、懸雍垂粗長及軟腭下垂，或鼻腔阻塞等，造成呼吸時上氣道阻力增高，常成為睡眠呼吸障礙發生的因素，睡眠時出現以阻塞性或低通氣為主的改變〔6〕。

舌下神經核5-HT周期依賴性減少可能參與睡眠低通氣〔7〕。應用選擇性5-HT再攝取抑制劑對認知功能恢復以及腦卒中死亡率都有一定的影響〔8〕。OSAHS在發病機制中，睡眠覺醒狀態占重要地位。OSAHS患者清醒狀態下大腦運動皮質區在參與上氣道擴張肌維持上氣道開放方面發揮重要作用，這表明OSAHS患者上氣道擴張肌存在中樞代償。臨床研究發現〔9〕，人清醒狀態下5-HT水平較高，可引起舌下神經核興奮；相反，在睡眠時，5-HT減少使舌下神經核興奮性降低，導致上氣道擴張肌群活性降低，上氣道張力減弱。OSAHS患者存在頦舌肌的中樞代償，而中樞5-HT能神經元可能參與OSAHS患者頦舌肌的中樞代償機制，睡眠時相中樞5-HT水平降低可能是OSAHS患者睡眠時相產生上氣道塌陷的原因之一。而上氣道塌陷是OSAHS重要的發病原因。MoCA是簡便、快速、經濟的認知功能障礙篩查量表，著重于對認知功能的注意力、記憶的檢測，其涵蓋了重要的認知領域，能較全面地評估老年人的認知功能〔10〕。本研究顯示，經BiPAP治療后中重度OSAHS患者認知功能障礙的程度減輕，主要表現在視空間與執行功能、命名、注意、語言、延遲回憶等方面。研究顯示BiPAP治療慢性阻塞性肺疾病合并OSAHS取得了較好的臨床療效〔11〕。經鼻(面)罩與患者連接，與CPAP不同，BiPAP在呼吸周期的不同時期輸入不同的壓力，吸氣時輸入較高壓力，呼氣時輸入較低壓力，有一個內置裝置感受辨別呼吸周期，并及時調節輸出壓力水平，同步性能好，患者依從性好。可以有效地糾正低氧血癥同時，明顯改善CO2潴留，具有很好的臨床療效。

1 Launois SH,Pepin JI,Levy P.Sleep apnea in the elder:a specific Entity〔J〕?Sleep Med Rev,2007;11(2):87-97.

2 Mathieu A,Mazza S,Dcary A,etal.Effects of obstructive sleep apnea on cognitive function on:a com parison between younger and older OSAS patients 〔J〕.Sleep Med,2008;9(2):112-20.

3 King MV，Marsden CA，Fone KC.A role for the 5-HT(1 A)，5-HT4 and 5-HT6 receptors in learning and memory〔J〕.Trends Pharmacol Sci，2008；29(9)：482-92.

4 魯沈源,李善群.無創機械通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的研究進展〔J〕.復旦學報醫學版，2011;38(1):66-70.

5 中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2012;35(1)：9-12.

6 韓 方.老年睡眠呼吸障礙的再認識〔J〕.中華老年多器官疾病,2009;8(4):292-3.

7 蘇 皎,王 瑋,李 婷,等.5-羥色胺與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者上氣道中樞調控的關系〔J〕.中華內科雜志,2012;51(11):910-2.

8 Li WL,Cai HH,Wang B,etal.Chronic fluoxetine treatment improves ischemia -induced spatial cognitive deficits through increasing hippocampal neurogenesis after stroke〔J〕.J Neurosci Res,2009;87(1):112-22.

9 McGinley BM，Sehwartz AR，Schneider H，etal.Upper airway neuromuscular compensation during sleep is defective in obstructive sleep apnea〔J〕.J Appl Physiol，2008；105(1)：197-205.

10 孫景賢,曾 慧,張 雪,等.社區老年輕度認知功能障礙患者的認知損害特點〔J〕.中國老年醫學雜志,2013;33(10):2331-4.

11 朱福綏.雙水平氣道正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的療效〔J〕.中國老年醫學雜志,2013;33(22):5755-6.

〔2015-09-03修回〕

(編輯 苑云杰)

河北省自然基金資助項目(No.H2014209231)；河北省重大課題資助項目(No.zd2013091)；河北省高等學校科學技術研究項目(QN2016198)

王紅陽(1958-)，女，主任醫師，博士，碩士生導師，主要從事睡眠呼吸暫停認知功能障礙研究。

韓曉慶(1983-)，女，主治醫師，碩士，主要從事睡眠呼吸暫停研究。

R563

A

1005-9202(2017)03-0636-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.049