復合乳酸菌治療不同程度肺功能損害的中老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效

李 健 劉大鷹 陳錦平 李乃慶 彭 玲 莫艷萍 廖美榮

(柳州市柳鐵中心醫院呼吸內科，廣西 柳州 545007)

復合乳酸菌治療不同程度肺功能損害的中老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效

李 健 劉大鷹 陳錦平 李乃慶 彭 玲 莫艷萍 廖美榮

(柳州市柳鐵中心醫院呼吸內科，廣西 柳州 545007)

目的 探討復合乳酸菌治療不同程度肺功能損害的中老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的療效。方法 20例重度和28例極重度肺功能損害的中老年AECOPD患者，分別接受常規治療〔重度13例(對照組1)，極重度14例(對照組2)〕和常規+復合乳酸菌治療〔重度7例(治療組1)，極重度14例(治療組2)〕。記錄各組住院天數、治療前、治療后7 d血氣、呼吸困難評分、肺功能、炎癥指標、納差評分、真菌感染人數、死亡人數、呼吸頻率、復合乳酸菌不良反應。結果 治療后，治療組2納差評分顯著低于對照組2(P<0.05)；治療組1氧合指數顯著高于對照組1(P<0.05)；與各對照組比較，各治療組其余觀察指標無顯著差異(P>0.05)。各治療組未見皮疹、腹瀉等。結論 對于中老年患者，復合乳酸菌有改善極重度AECOPD患者食欲和氧合的作用，安全性好。

慢性阻塞性肺疾病；肺功能；乳酸菌；血氣分析

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重是導致患者肺功能和生命質量日益惡化的常見及重要原因〔1，2〕。近年來，益生菌在呼吸機相關性肺炎、哮喘和危重癥中的應用取得了有益的進展，但其在急性加重期COPD(AECOPD)治療中的應用報道很少見，復合乳酸菌膠囊是其中常用的一種。本文探討復合乳酸菌治療不同程度肺功能損害的中老年AECOPD的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年8月至2014年3月在我院呼吸科住院的20例重度和28例極重度肺功能損害的中老年AECOPD患者，分別接受常規治療〔重度13例(對照組1)，極重度14例(對照組2)〕和常規+復合乳酸菌膠囊治療〔重度7例(治療組1)，極重度14例(治療組2)〕。所有患者診斷均符合AECOPD診斷標準〔3〕。肺功能損害程度分級參考2005年美國胸科學會和歐洲呼吸學會制定的肺功能共同指南〔4〕。對照組1男11例，女2例，年齡50～84〔平均(74±9)〕歲；治療組1男5例，女2例，年齡58～85〔平均(72±10)〕歲。對照組2男11例，女3例，年齡59～91〔平均(72±9)〕歲；治療組2男12例，女2例，年齡51～92〔平均(74±11)〕歲。排除標準：排除患有哮喘、除肺心病以外的其他心臟病、消化道疾病、急性腦血管意外、腎衰竭的患者。本研究通過該院倫理委員會批準，所有患者對本實驗目的及需采血等各項檢查均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 各組患者均常規接受抗感染、平喘、吸氧、化痰、營養支持、糾正水電解質失衡、抗凝等治療。各治療組加用復合乳酸菌膠囊(成分有乳酸桿菌、乳酸鏈球菌和嗜乳酸桿菌三種活乳酸菌,江蘇美通制藥有限公司生產,批號：155945)口服，劑量為0.66 g，3次/d。記錄各組治療前、治療后7 d各指標情況。

1.2.2 觀察指標 (1)記錄各組住院天數、死亡人數、呼吸頻率、腹瀉人數、真菌感染人數和各治療組復合乳酸菌膠囊不良反應，包括腹瀉、皮疹。采用血細胞分析儀檢測血白細胞(WBC)計數、血中性粒細胞比例；血氣分析儀檢測動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH、動脈血氧分壓(PaCO2)，計算氧合指數；日立7600全自動生化儀檢測C反應蛋白(CRP)、血沉管(檸檬酸鈉抗凝)檢測紅細胞沉降率(ESR)。(2)功能性呼吸困難分級評分參照文獻〔5〕。(3)納差評分：1分：飲食量同平時一樣；2分：飲食量較平時輕度減少；3分：飲食量較平時中度減少；4分：飲食量較平時重度減少；5分：不能進食。(4)肺功能檢測：采用肺功能儀(JAEGER Master Screen PFT高級組合式肺功能儀：德國JAEGER公司)測定患者第一秒用力呼氣量(FEV1)占預計值百分比(%)、FEV1/用力肺活量(FVC)。

1.3 統計學方法 使用SPSS17.0軟件進行t檢驗，U檢驗，Fisher精確概率檢驗。

2 結 果

治療前，與各對照組比較，各治療組各參數無顯著差異(P>0.05)，見表1。治療后，治療組2納差評分顯著低于對照組2(P<0.05)，而治療組1納差評分低于對照組1，但差異無統計學意義(P=0.089)。治療組1氧合指數顯著高于對照組1(P<0.05)。治療組1 WBC和中性粒細胞比例低于對照組1,但差異無統計學意義(P分別為0.115和0.067)。與各對照組比較，各治療組治療后PaCO2、WBC、血中性粒細胞比例、pH值、功能性呼吸困難分級評分、呼吸頻率、FEV1%、FEV1/FVC、CRP、ESR、腹瀉人數(均為0)、真菌感人數、死亡人數、住院天數〔對照組1(8.4±1.4)d、治療組2(10.5±3.8)d、對照組2(10.7±3.5)d、治療組2(11.7±6.3)d〕無明顯差異(P>0.05)，見表2。治療后各治療組未發現皮疹、腹瀉等不良反應。

表1 各組治療前基礎水平比較±s)

表2 各組治療后各指標比較±s)

與對照組1比較：1)P<0.05；與對照組2比較：2)P<0.05

3 討 論

益生菌是指能夠食用的、活的、對宿主健康有益的微生物〔6〕。乳酸桿菌是目前常用的益生菌。近年來益生菌的免疫調節作用受到人們的關注。Fukyda等〔7〕發現雙歧桿菌分泌的乙酸鹽可抑制病原體從腸道遷移至血液中。余志婉等〔8〕發現給反復呼吸道感染的患兒補充6個月的雙歧三聯活菌可明顯升高血白細胞分化抗原(CD)3+、CD4+T細胞及CD4+/CD8+比值，而CD8+T細胞明顯降低，表明益生菌能增強機體的免疫力。動物實驗顯示〔9〕，鼻內給予乳酸菌制劑可降低呼吸道病原體感染率，其機制可能是通過激活呼吸道黏膜的促炎癥自然殺傷細胞和(或)巨噬細胞實現的〔10〕。

研究顯示，40%～60%的AE COPD是由病毒感染所致〔11〕，而自然殺傷細胞的活化對病毒感染的早期控制很重要〔12〕。Naruszewicz等〔13〕發現干酪乳酸菌代田株能增強吸煙者自然殺傷細胞的活力，提示益生菌可能對COPD患者有益，特別是那些經常感染病毒者〔14〕。吳新軍等〔15〕給胃腸癌手術后的患者加用益生菌，結果加益生菌組WBC和CRP顯著低于對照組。本研究表明，治療組1 WBC和中性粒細胞比例低于對照組1,但差異沒有統計學意義，考慮與例數較少有關；而治療組1氧合指數顯著高于對照組1，其機制可能是通過服用復合乳酸菌增強呼吸道免疫力，控制呼吸道細菌、病毒感染，從而間接起到提高氧合指數的作用。

營養不良是COPD最常見的并發癥之一，并且是導致這些患者死亡的獨立危險因素〔16〕。張愛麗等〔17〕發現45例COPD穩定期患者中21例存在營養不良。孫嘉等〔18〕發現營養不良的COPD穩定期患者FEV1%明顯低于營養良好患者及營養風險患者。

營養支持是改善COPD患者營養不良的有效方法。許亞麗等〔19〕發現，COPD穩定期患者加腸內營養液治療，營養組的營養指標、FEV1/FVC、FEV1%和6 min步行距離均有顯著改善。國外META分析〔20〕發現，營養支持能提高COPD穩定期患者呼吸肌肌力、握手力和體重。

AECOPD患者多合并食欲下降。Wang等〔21〕發現AECOPD患者簡化營養需求問卷評分和熱量攝取明顯降低。動物實驗〔22〕發現短乳桿菌能提高大鼠的食欲，其機制為通過改變自主神經的傳遞而提高消化吸收能力。王建忠〔23〕發現給予呼吸內科重癥加強護理病房患者早期腸內營養聯合益生菌治療能顯著降低患者達到腸內營養目標供給量所需的平均時間。本研究提示，復合乳酸菌膠囊可顯著改善極重度肺功能損害的中老年AECOPD患者食欲，從而有利于糾正患者營養不良，增加患者對治療的依從性和滿意度。

本研究各治療組未發現腹瀉、皮疹等不良反應，提示口服復合乳酸菌膠囊安全性好。但益生菌菌株引起感染和傳播耐藥性的潛在危險性應該受到關注〔24〕。

1 石小倩,胡 楠,李曉燕,等.2004-2005年中國西部農村地區居民慢性阻塞性肺部疾病的死亡負擔〔J〕.中華預防醫學雜志,2011;45(1):68-72.

2 Wedzicha JA,Donaldson GC.Natural history of successive COPD exacerbations〔J〕.Thorax,2012;67(11):935-6.

3 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志,2013;36(4):255-64.

4 Miller MR,Crapo R,Hankinson J,etal.General considerations for lung function testing〔J〕.Eur Respir J,2005;26(1):153-61.

5 Bestall JC,Paul EA,Garrod R,etal.Usefulness of the medical research council(MRC)dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Thorax,1999;54(7):581-6.

6 Ozdemir O.Any benefits of probiotics in allerg disorders〔J〕.Allerg Asthma Proc,2010;31(2):103-11.

7 Fukyda S,Toh H,Hase K,etal.Bifidobacteria can protect from enteropathogenic infection through production of acetate〔J〕.Nature,2011;469(7331):543-7.

8 余志婉,張新玲,薛市軍.培菲康佐治小兒反復呼吸道感染的臨床觀察〔J〕.中華全科雜志,2010;8(3):319-20.

9 Izumo T,Maekawa T,Ida M,etal.Effect of intranasal administration of Lactobacillus pentosus S-PT84 on influenza virus infection in mice〔J〕.Int Immunopharmacol,2010;10(9):1101-6.

10 Harata G,He F,Hiruta N,etal.Intranasal administration of Lactobacillus rhamnosus GG protects mice from H1N1 influenza virus infection by regulating respiratory immune responses〔J〕.Lett Appl Microbiol,2010;50(6):597-602.

11 Celli BR,Barnes PJ.Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Eur Respir J,2007;29(6):1224-38.

12 Strowig T,Brilot F,Münz C,etal.Noncytotoxic functions of NK cells:direct pathogen restriction and assistance to adaptive immunity〔J〕.J Immunol,2008;180(12):7785-91.

13 Naruszewicz M,Johansson ML,Zapolska-Downar D,etal.Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers〔J〕.Am J Clin Nutr,2002;76(6):1249-55.

14 Morimoto K,Takeshita T,Nanno M,etal.Modulation of natural killer cell activity by supplementation of fermented milk containing Lactobacillus casei in habitual smokers〔J〕.Prev Med,2005;40(5):589-94.

15 吳新軍,趙倫德,金建云,等.腸道有益菌群聯合谷氨酰胺對胃腸癌術后炎癥反應和體液免疫影響的前瞻性隨機對照研究〔J〕.大家健康,2012;6(5):21-3.

16 Obase Y,Mouri K,Shimizu H,etal.Nutritional deficits in elderly smokers with respiratory symptoms that do not fulfill the criteria for COPD〔J〕.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2011;6(10):679-83.

17 張愛麗,顧振芳,楊 晶,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清脂聯素與營養狀況、炎癥因子的相關性〔J〕.河北醫科大學學報,2014;35(1):59-61.

18 孫 嘉,鄭晶晶,郭松文,等.微型營養評定法在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的應用及其與BODE指數的相關性〔J〕.南方醫科大學學報,2013;33(8):1217-20.

19 許亞麗,潘 磊,錢 進,等.營養支持對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及6 min步行距離的影響〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(9):2008-10.

20 Collins PF,Elia M,Stratton RJ.Nutritional support and functional capacity in chronic obstructive pulmonary disease:a systematic review and meta-analysis〔J〕.Respirology,2013;18(4):616-29.

21 Wang Y,Shen Y,Zuo Q,etal.Evaluation of ghrelin level and appetite regulation in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2014;14(9):863-70.

22 Horii Y,Nakakita Y,Fujisaki Y,etal.Effects of intraduodenal injection of Lactobacillus brevis SBC8803 on autonomic neurotransmission and appetite in rodents〔J〕.Neurosci Lett,2013;539(12):32-7.

23 王建忠.早期腸內營養聯合益生菌對呼吸科危重癥患者營養狀況的影響〔J〕.臨床肺科雜志,2012;17(8):1366-7.

24 鄭躍杰,黃志華.正確認識評價和使用益生菌藥物〔J〕.中國實用兒科雜志,2011;26(1):24-6.

〔2015-05-24修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

廣西衛生廳自籌經費課題項目(Z2011235)；柳州市科學研究與技術開發計劃課題資助項目(2013J030413)

李 健(1978-)，男，碩士，主治醫師，主要從事慢性阻塞性肺疾病治療研究。

R562.2

A

1005-9202(2017)03-0640-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.051