胸腺肽治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的Meta分析

王曉芹 何 丹 鄒艷萍

(四川中醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校，四川 成都 621000)

胸腺肽治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的Meta分析

王曉芹 何 丹1鄒艷萍

(四川中醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校，四川 成都 621000)

目的 Meta分析法評(píng)價(jià)胸腺肽對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者療效的影響。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane Library、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)并手工檢索相關(guān)期刊，全面收集胸腺肽治療AECOPD療效的臨床研究，按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)選擇試驗(yàn)并評(píng)價(jià)質(zhì)量，而后提取有效數(shù)據(jù)，應(yīng)用Stata12.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 納入14篇文獻(xiàn)，包括1 239例患者，各研究間無(wú)異質(zhì)性 (P>0.05)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析結(jié)果顯示：胸腺肽組較常規(guī)治療組能明顯提高治療有效率和顯效率，減少住院時(shí)間(P<0.001)；各研究間不存在發(fā)表偏倚(P>0.05)。結(jié)論 常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽能明顯增強(qiáng)AECOPD療效，但尚需更多隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證。

慢性阻塞性肺疾病；胸腺肽；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；Meta分析

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以全身和局部慢性炎癥和部分可逆的氣道阻塞為基本病理特征，炎癥反應(yīng)強(qiáng)度受細(xì)胞活性和炎癥因子影響〔1〕，與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，特別是CD8+淋巴細(xì)胞在支氣管樹(shù)聚集有關(guān)〔2〕。近年來(lái)，COPD免疫方面發(fā)病機(jī)制受到重視〔3〕。長(zhǎng)期慢性炎癥降低COPD免疫功能，而免疫功能降低又使COPD頻繁急性加重。目前，已有胸腺肽對(duì)急性加重期COPD(AECOPD)治療的研究，但其質(zhì)量與療效并沒(méi)有得到系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本研究主要評(píng)價(jià)胸腺肽對(duì)AECOPD患者療效的影響。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①胸腺肽治療AECOPD的臨床試驗(yàn)；②研究對(duì)象為AECOPD患者，年齡、性別、種族不限；③治療措施包含胸腺肽；④結(jié)局指標(biāo)：有效例數(shù)、顯效例數(shù)及住院時(shí)間。排除標(biāo)準(zhǔn)：①資料內(nèi)容雷同文獻(xiàn)；②研究對(duì)象合并其他疾病；③數(shù)據(jù)非來(lái)自于AECOPD的文章。

1.2 文獻(xiàn)檢索

1.2.1 計(jì)算機(jī)檢索 外文檢索包括PubMed、Cochrane Library。中文包括檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方資源數(shù)據(jù)庫(kù)。英文檢索詞包括：chronic obstructive pulmonary disease、Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease、COPD、AECOPD、thymosin。中文檢索詞包括：慢性阻塞性肺疾病、慢性阻塞性肺疾病急性加重、胸腺肽。

1.2.2 索引檢索 手檢初步納入的全文、相關(guān)文獻(xiàn)及參考文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選 由兩位研究者共同制定文獻(xiàn)的檢索標(biāo)準(zhǔn)后，獨(dú)立閱讀所獲文獻(xiàn)的文題、摘要進(jìn)行初篩，并進(jìn)一步查找并閱讀全文進(jìn)行復(fù)篩，判斷其是否符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。然后交叉核對(duì)，如有意見(jiàn)不一致時(shí)通過(guò)討論或參考第三方意見(jiàn)。原文中未描述清楚的資料通過(guò)電話或信件與作者聯(lián)系予以補(bǔ)充。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià) 對(duì)各獨(dú)立研究從以下幾方面進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，以考察各個(gè)研究是否存在偏倚及其影響程度：①試驗(yàn)設(shè)計(jì)是否科學(xué)；②研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)及其基本構(gòu)成特征是否明確；③處理因素及其方法是否準(zhǔn)確；④統(tǒng)計(jì)方法是否恰當(dāng)；⑤是否就本研究存在的偏倚進(jìn)行了討論。以上5項(xiàng)，每滿足一項(xiàng)為1分，總分≥3分者，質(zhì)量可靠。由2位研究者對(duì)文獻(xiàn)質(zhì)量盲法評(píng)價(jià)。提取的資料包括文獻(xiàn)基本信息、干預(yù)措施及觀察時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Stata12.0統(tǒng)計(jì)軟件完成Meta分析。首先對(duì)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性分析。若納入研究具有臨床同質(zhì)性且P>0.1，I2≤50%時(shí)，采用固定效應(yīng)模型合并分析；若兩組具有臨床同質(zhì)性，但P≤0.1，I2>50%時(shí)，統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較大，可采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。對(duì)連續(xù)變量采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)，效應(yīng)量均以95%CI表示。對(duì)于計(jì)數(shù)資料，計(jì)算其比值比(OR)及其95%CI。采用漏斗圖及Bgger檢驗(yàn)法檢測(cè)發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 檢索結(jié)果 根據(jù)檢索策略初步檢索到文獻(xiàn)93篇，排除重復(fù)發(fā)表45篇，閱讀標(biāo)題、摘要，排除個(gè)案報(bào)道、非臨床研究文獻(xiàn)，根據(jù)本研究設(shè)定的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入14個(gè)研究〔4～17〕，共1 239例患者，治療組均給予常規(guī)治療+胸腺肽，對(duì)照組給予常規(guī)治療。文獻(xiàn)基本特征和質(zhì)量評(píng)分，見(jiàn)表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 胸腺肽對(duì)AECOPD有效率的影響 14個(gè)〔4～17〕研究報(bào)道了胸腺肽對(duì)AECOPD患者有效率影響，各研究間不存在異質(zhì)性(P=0.985;I2= 0.0%)，采用固定效應(yīng)模型結(jié)果顯示兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=3.599，95%CI(2.590，5.002)，P<0.001〕，提示胸腺肽治療能明顯改善AECOPD有效率。見(jiàn)圖1。

2.2.2 胸腺肽對(duì)AECOPD顯效率影響 10個(gè)研究〔4～8，11～14，17〕報(bào)道了胸腺肽對(duì)AECOPD患者顯效率的影響，各研究間不存在異質(zhì)性(P=0.785;I2= 0.0%)，采用固定效應(yīng)模型結(jié)果顯示兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=2.194，95%CI(1.669，2.883)，P<0.001〕，提示胸腺肽治療能明顯提高AECOPD顯效率。見(jiàn)圖2。

圖1 胸腺肽治療AECOPD有效率的Meta分析

圖2 胸腺肽治療AECOPD顯效率的Meta分析

2.2.3 胸腺肽對(duì)AECOPD住院天數(shù)影響 4個(gè)研究〔9，15，17〕報(bào)道了胸腺肽對(duì)AECOPD患者住院天數(shù)的影響，各研究間不存在異質(zhì)性(P=0.556;I2=0.0%)，采用固定效應(yīng)模型結(jié)果顯示兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔SMD=-1.095，95%CI(-1.318，-0.871)，P<0.001〕，提示胸腺肽治療能明顯減少住院天數(shù)。見(jiàn)圖3。

2.3 發(fā)表偏倚 由于只有4個(gè)研究報(bào)道住院時(shí)間，故未進(jìn)行發(fā)表偏倚評(píng)估。而顯效率和有效率的各研究漏斗兩側(cè)分布基本對(duì)稱，通過(guò)Bgger檢驗(yàn)法進(jìn)行發(fā)表偏倚的識(shí)別和評(píng)估，結(jié)果提示上述兩個(gè)研究不存在發(fā)表偏倚 (P>0.05)。見(jiàn)圖4。

圖3 胸腺肽對(duì)AECOPD住院時(shí)間的Meta分析

圖4 有效率和顯效率漏斗圖

3 討 論

COPD是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，具有較高發(fā)病率和死亡率〔18〕。研究發(fā)現(xiàn)，COPD免疫治療具有重要作用。胸腺肽是由28個(gè)氨基酸多肽合成的一種小分子生物活性多肽〔19〕。在體外研究中發(fā)現(xiàn)，胸腺肽可以影響T細(xì)胞產(chǎn)生和成熟，誘導(dǎo)生產(chǎn)TH1細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-2，并激活自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性。同時(shí)，能增加特異性T淋巴細(xì)胞某些功能，特別是促進(jìn)T輔助細(xì)胞1參與的宿主抗病原菌防御反應(yīng)。胸腺肽是已知常用改善免疫力的藥物之一，廣泛應(yīng)用于多種疾病的診療，如感染、獲得性免疫缺陷病病(AIDS)、變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病、神經(jīng)內(nèi)分泌疾病、腫瘤等治療。目前，較多文獻(xiàn)報(bào)道胸腺肽用于AECOPD治療，但缺乏循證醫(yī)學(xué)方面證據(jù)。本研究顯示，加用胸腺肽能明顯增加AECOPD患者治療顯效率和有效率，減少住院時(shí)間。同時(shí)，我們通過(guò)對(duì)漏斗圖分析發(fā)現(xiàn)，本研究不存在發(fā)表偏倚，進(jìn)一步采用Bgger檢驗(yàn)得到證實(shí)(P>0.05)，因此結(jié)果相對(duì)可靠。由于漏斗圖原則上需要5 個(gè)研究以上才能進(jìn)行，故本文對(duì)住院時(shí)間未采用漏斗圖評(píng)估發(fā)表偏倚〔20〕。

本研究存在以下局限性：雖然進(jìn)行了廣泛的文獻(xiàn)檢索，但本研究只包括了已發(fā)表的文獻(xiàn)，可能造成潛在的發(fā)表偏倚。納入研究雖提及隨機(jī)分組，但未說(shuō)明具體隨機(jī)方法，因此可能存在選擇性偏倚。納入文獻(xiàn)均為開(kāi)放性研究，可能存在實(shí)施偏倚和測(cè)量偏倚。由于療效判定尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，各研究自行定義療效判定標(biāo)準(zhǔn)，可能對(duì)本研究結(jié)果產(chǎn)生影響。

綜上所述，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽能明顯改善AECOPD療效。但由于納入文獻(xiàn)普遍質(zhì)量不高，尚需更多隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

1 Barnes PJ.The cytokine network in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Cell Mol Biol，2009；41(6)：631-8.

2 Kubysheva N，Soodaeva S，Postnikova L，etal.Associations between indicators of nitrosative stress and levels of soluble HLA-I，CD95 molecules in patients with COPD〔J〕.COPD，2014；11(6)：639-44.

3 Chung KF，Adcock IM.Multifaceted mechanisms in COPD：inflammation，immunity and tissue repair and destruction〔J〕.Eur Respir J，2008；31(6)：1334-56.

4 甘燕青.胸腺肽輔助治療慢性阻塞性肺病急性加重期41例臨床觀察〔J〕.臨床合理用藥雜志，2011；4(32)：49-50.

5 陳海英，張 鍵.胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺病急性發(fā)作期的療效觀察〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2012；14(6)：14-6.

6 陳 淼，張紅璇，詹偉峰，等.胸腺肽α1對(duì)AECOPD患者的免疫調(diào)節(jié)作用〔J〕.臨床肺科雜志，2012；17(10)：1787-8.

7 趙 淞，蘇 蘋(píng)，何宇梅.胸腺肽α1治療老年COPD患者急性加重期的療效觀察〔J〕.中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2012；10(6)：48-9.

8 何亦龍.胸腺肽α1輔助治療老年COPD患者的臨床療效分析〔J〕.臨床肺科雜志，2013；18(12)：2260-1.

9 邵 偉.胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺病急性發(fā)作期40例〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013；33(14)：3488-9.

10 季文鋒.胸腺肽輔助治療老年AECOPD的臨床療效觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2013；18(10)：1814-5.

11 樂(lè)永宏.胸腺肽聯(lián)合抗生素治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效及安全性〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013；33(19)：4703-5.

12 宋 蕾.胸腺肽輔助抗菌藥物治療AECOPD的價(jià)值〔J〕.臨床肺科雜志，2013；18(11)：1952-4.

13 童皖寧，卓安山，曹玉書(shū)，等.胸腺肽α1輔助治療老年慢阻肺患者急性加重期觀察〔J〕.中國(guó)藥師，2013；16(4)：600-3.

14 胡明碧.胸腺肽α1輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床效果觀察〔J〕.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014；24(6)：107-8.

15 劉美岑，劉 蕾，宋 迪.胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺病急性發(fā)作的療效觀察〔J〕.西南國(guó)防醫(yī)藥，2014；24(6)：598-601.

16 楊 琳.COPD的中醫(yī)病機(jī)及胸腺肽α1輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的臨床效果及安全性分析〔J〕.環(huán)球中醫(yī)藥，2014；7(S1)：103-4.

17 劉 華.胸腺肽α1輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察〔J〕.山東醫(yī)藥，2014；54(33)：50-1.

18 Kim V，Criner GJ.Chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2013；187(3)：228-37.

19 Chien RN，Liaw YF.Thymalfasin for the treatment of chronic hepatitis B〔J〕.Expert Rev Anti Infect Ther，2004；2(1)：9-16.

20 劉續(xù)寶，王素萍.臨床流行病學(xué)與循證醫(yī)學(xué)〔M〕.第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：104.

〔2015-09-05修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

王曉芹(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事慢性氣道疾病研究。

R563.9

A

1005-9202(2017)03-0644-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.053

1 遂寧市第一人民醫(yī)院