超敏C-反應蛋白、D-二聚體、纖維蛋白原及血氣分析與慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的相關性

郭曉慧 趙言廷 徐赫男 蘇 潔 王春艷 徐建國

(吉林大學第一醫院呼吸科，吉林 長春 130021)

超敏C-反應蛋白、D-二聚體、纖維蛋白原及血氣分析與慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的相關性

郭曉慧 趙言廷 徐赫男 蘇 潔 王春艷 徐建國

(吉林大學第一醫院呼吸科，吉林 長春 130021)

目的 探討伴肺動脈高壓(PAH)的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中超敏C反應蛋白(CRP)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)及動脈血氣分析變化水平及其相關性。方法 納入168例COPD患者，心臟超聲檢測肺動脈收縮壓(PASP)值，根據PASP值將COPD患者分為COPD合并PAH組(實驗組，PASP≥30 mmHg)和非PAH組(對照組，PASP<30 mmHg)。實驗組根據PASP程度分為輕度(30 mmHg≤PASP≤50 mmHg)、中度(51 mmHg≤PASP<70 mmHg)、重度(≥70 mmHg)3個亞組；根據第1秒用力呼氣容積占預計值(FEV1%)分為輕度組、中度組、重度組、極重度組，并對所有納入患者常規進行CRP、D-D、FIB及動脈血氣分析檢測。結果 實驗組患者CRP、D-D、FIB、二氧化碳分壓(PaCO2)水平均高于對照組，而氧分壓(PaO2)水平低于對照組(P<0.05)。重度亞組患者CRP、D-D、FIB、PaCO2水平高于中度亞組，PaO2水平低于中度亞組，中度亞組CRP、D-D、FIB、PaCO2水平高于輕度亞組，PaO2水平低于輕度亞組(P<0.05)。CRP、D-D、FIB、PaCO2與PASP呈正相關(r=0.697、0.598、0.523、0.613；P<0.01)；COPD輕、中度組CRP、D-D、FIB水平明顯低于極重度組和重度組，PaO2水平高于極重度組和重度組，重度組CRP、D-D、FIB水平明顯低于極重度組，PaO2水平高于極重度組(P<0.05)。 CRP、D-D、FIB與病情嚴重程度呈正相關(r=0.798、0.446、0.683；P<0.01)。結論 血清CRP、D-D、FIB及血氣分析可以較好地反映COPD患者的病情，并可作為評估COPD合并PAH患者病情變化的參考指標。

慢性阻塞性肺疾??；肺動脈高壓；超敏C反應蛋白；D-二聚體；纖維蛋白原；血氣分析

慢性阻塞性肺疾病(COPD)常表現為低氧血癥和高碳酸血癥，晚期易出現肺動脈高壓(PAH)〔1〕。研究顯示，繼發性PAH是COPD進展為肺源性心臟病(PHD)及右心衰竭的關鍵環節〔2〕。反復感染、長期低氧易引起內皮功能失調，肺血管收縮等，導致PAH。反之，PAH可以引起肺小血管閉塞，肺泡血流灌注不佳，導致彌散功能障礙，加劇全身低氧血癥，形成惡性循環〔3〕。研究表明，C反應蛋白(CRP)是判斷感染程度的重要炎性指標，與收縮期肺動脈壓呈線性相關關系〔4〕。本研究旨在探討COPD患者合并PAH血液中CRP、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)及血氣分析水平的變化及其相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1～12月在我院住院的COPD患者168例。入選標準：診斷標準符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年版)》〔5〕。排除標準：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死、房顫、慢性肝病、腎功能不全、肺栓塞、血液病、惡性腫瘤、急性腦出血及近2 w服用阿司匹林、華法令等抗凝藥物的患者。其中女42例，男126例，年齡(76.1±7.8)歲，病程8～50年，吸煙126例。2009年歐洲呼吸學會和歐洲心臟病學會頒布的PAH診斷指南〔6〕認為肺動脈收縮壓(PASP)≥30 mmHg時存在PAH。根據心臟彩色多普勒超聲檢測測定的PASP水平，將入選的COPD患者分為對照組(PASP<30 mmHg)53例和實驗組115例，其中實驗組分為輕度亞組(30 mmHg≤PASP≤50 mmHg)42例，中度亞組(51 mmHg≤PASP<70 mmHg)40例及重度亞組(PASP≥70 mmHg)33例，168例患者又依據GOLD指南按第1秒用力呼氣容積(FEV1)分為輕度31例，中度40例，重度58例，極重度30例，9例未完成此項檢查。各組患者性別、年齡、吸煙量比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 四組患者臨床特點比較±s)

1.2 方法

1.2.1 PASP檢測 通過多普勒心臟超聲檢測患者三尖瓣反流壓差，在不合并肺動脈瓣狹窄及右心室流出道梗阻的情況下，利用伯努利方程式計算PASP。PASP=三尖瓣反流最大壓差(△P)+右房壓力(SRAP)，將SRAP設定為10 mmHg，如右房明顯增大則設定為15 mmHg。

1.2.2 D-D、FIB、CRP檢測 患者入院后空腹采靜脈血2 ml，分別采用免疫比濁法、凝固法測定D-D、FIB，利用免疫散射比濁法測定CRP。

1.2.3 血氣分析 患者入院后，靜臥并停止吸氧30 min后，采用肝素抗凝針采橈動脈血2 ml，15 min內送檢，測定二氧化碳分壓(PaCO2)、氧分壓(PaO2)、氧飽和度(SaO2)

1.2.4 肺功能檢測 采用肺功能檢測儀，在靜止狀態，吸室內空氣檢測用力肺活量(FVC)、FEV1、取FVC占預計值(FVC%),FEV1占預計值(FEV1%)以及FEV1/FVC%進行比較。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行單因素方差分析和直線相關分析。

2 結 果

2.1 CRP、D-D、FIB及動脈血氣分析與PASP水平的關系 實驗組CRP、D-D、FIB、PaCO2水平均高于對照組，而PaO2水平低于對照組(P<0.05)。重度亞組CRP、D-D、FIB水平高于中度亞組，PaO2低于中度亞組，中度亞組、D-D、FIB、PaCO2水平高于輕度亞組，PaO2水平低于輕度亞組(P<0.05)。CRP、D-D、FIB、PaCO2與PASP呈正相關(r=0.697、0.598、0.523、0.613；P<0.01)，見表2。

表2 CRP、D-D、FIB及動脈血氣分析與PASP水平的關系

2.2 不同肺功能分級患者血清CRP、D-D、FIB及動脈血氣分析水平比較及其與肺功能的關系 COPD輕、中度組CRP、D-D、FIB水平分別明顯低于極重度組和重度組，PaO2水平分別高于極重度組和重度組，重度組CRP、D-D、FIB水平明顯低于極重度組，PaO2水平高于極重度組(P<0.05)。CRP、D-D、FIB與病情嚴重程度呈正相關(r=0.798、0.446、0.683；P<0.01),見表3。

表3 不同肺功能分級患者血清D-D、FIB、CRP及動脈血氣分析水平比較±s)

3 討 論

COPD是呼吸系統最常見的疾病之一，最新流行病學資料顯示，我國40歲以上人群發病率為8.2%〔5〕，東北地區尤為嚴重。研究表明，合并PAH的COPD患者病死率明顯升高，且PASP是COPD患者疾病進展的獨立危險因素〔6〕。與不伴有PAH的患者相比，如果COPD患者PASP>30 mmHg，其5年生存率顯著降低；嚴重氣流受限，需長期吸氧的患者，若PASP>30 mmHg，則5年生存率僅為36.3%〔7〕。COPD的主要病理生理特征為慢性炎癥導致的不可逆性的氣流受限和呼吸道阻塞，氣流受限導致患者出現慢性缺氧的癥狀，而長期慢性缺氧是COPD繼發PAH的最主要因素〔8〕。另外，COPD患者血液常處于高凝狀態，急性加重期極易出現肺部微小血栓形成，導致PAH，并通過引起循環阻力增加，導致肺動脈壓升高，最后發展為肺心病〔9〕。因此，動態監測COPD合并PAH患者的炎性指標、凝血指標及動脈血氣變化，對病情的監控有重要臨床意義。

CRP是一種由肝臟合成的在人體發生感染或急性炎性反應時釋放的一種急性時相蛋白之一，它不受抗感染藥、免疫抑制劑及糖皮質激素的影響。本研究說明系統性炎癥反應在PAH形成過程中發揮著重要作用，而CRP可作為評估COPD合并PAH患者病情的良好指標。本研究亦表明PASP與CRP、D-D及肺功能具有一致性，提示CRP、D-D、FIB及血氣分析與COPD病情及PAH嚴重程度有關。

D-D是凝血酶及因子Ⅷ作用下的交聯纖維蛋白在纖溶系統作用下降解的終末產物，是血栓溶解的標志物，其特異性生成或升高直接反映了凝血和纖溶系統的激活，可以作為體內高凝狀態和繼發纖溶亢進的敏感標志物之一〔10〕。FIB是一種由肝臟合成分泌的重要凝血因子，在血液凝固中發揮重要作用。同時，它又是一種促進血小板活化，利于血栓形成的急性時相反應蛋白，受細胞因子白細胞介素-6調節〔11〕，可以作為判斷血栓前狀態、肺組織損傷及炎癥的重要指標。本研究說明凝血異常與低氧血癥及高碳酸血癥有關。長期慢性低氧、酸中毒及感染等反復發生易損傷血管內皮細胞，激活凝血系統，繼發纖溶亢進，促進COPD合并PAH患者肺內微小血栓形成，引發PAH〔12〕。

綜上，CRP、D-D、FIB及血氣分析可作為監測合并PAH COPD患者病情變化的參考指標，且具有重要的臨床意義。

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6 鄒霞英，辛達臨,李志斌,等.慢性阻塞性肺疾病與肺動脈高壓自然病程的探討〔J〕.國際呼吸雜志，2008;28(15):904-6.

7 Chaouat A,Naeije R.Weitzenblum E.Puimonary hypertension in COPD〔J〕.Eur Respir J,2008;32(5):1371-85.

8 黃 敏，祝國風，程曉曙.肺動脈高壓聯合治療進展〔J〕.中華心血管病雜志，2013;41(5):442-4.

9 Shan F,Li J,Huang QY.HIF-1 alpha-induced up-regulation of miR-9 contributes to phenotypic modulation in puimonary artery smooth musclecells during hypoxia〔J〕.J Cell Physiol,2014;229(10):1511-20.

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11 鄒俊輝.纖維蛋白原與慢性阻塞性肺疾病〔J〕.江西醫藥,2009；44(10):1018-20.

12 Martínez-García MA,de la Rosa Carrillo D,Soler-Catalua JJ,etal.Prognostic value of bronchiectasis in patients with moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respirat Critic Care Med,2013；187(8):823-31.

〔2016-03-25修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)

徐建國(1959-)，男，主任醫師，教授，碩士生導師，主要從事呼吸系統感染性疾病病原體的基礎與臨床研究。

郭曉慧(1989-)，女，在讀碩士，主要從事呼吸系統感染性疾病病原體的基礎與臨床研究。

R563

A

1005-9202(2017)03-0650-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.056