超敏C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體、纖維蛋白原及血?dú)夥治雠c慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性

郭曉慧 趙言廷 徐赫男 蘇 潔 王春艷 徐建國

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸科，吉林 長春 130021)

超敏C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體、纖維蛋白原及血?dú)夥治雠c慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性

郭曉慧 趙言廷 徐赫男 蘇 潔 王春艷 徐建國

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸科，吉林 長春 130021)

目的 探討伴肺動(dòng)脈高壓(PAH)的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)及動(dòng)脈血?dú)夥治鲎兓郊捌湎嚓P(guān)性。方法 納入168例COPD患者，心臟超聲檢測(cè)肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)值，根據(jù)PASP值將COPD患者分為COPD合并PAH組(實(shí)驗(yàn)組，PASP≥30 mmHg)和非PAH組(對(duì)照組，PASP<30 mmHg)。實(shí)驗(yàn)組根據(jù)PASP程度分為輕度(30 mmHg≤PASP≤50 mmHg)、中度(51 mmHg≤PASP<70 mmHg)、重度(≥70 mmHg)3個(gè)亞組；根據(jù)第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值(FEV1%)分為輕度組、中度組、重度組、極重度組，并對(duì)所有納入患者常規(guī)進(jìn)行CRP、D-D、FIB及動(dòng)脈血?dú)夥治鰴z測(cè)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者CRP、D-D、FIB、二氧化碳分壓(PaCO2)水平均高于對(duì)照組，而氧分壓(PaO2)水平低于對(duì)照組(P<0.05)。重度亞組患者CRP、D-D、FIB、PaCO2水平高于中度亞組，PaO2水平低于中度亞組，中度亞組CRP、D-D、FIB、PaCO2水平高于輕度亞組，PaO2水平低于輕度亞組(P<0.05)。CRP、D-D、FIB、PaCO2與PASP呈正相關(guān)(r=0.697、0.598、0.523、0.613；P<0.01)；COPD輕、中度組CRP、D-D、FIB水平明顯低于極重度組和重度組，PaO2水平高于極重度組和重度組，重度組CRP、D-D、FIB水平明顯低于極重度組，PaO2水平高于極重度組(P<0.05)。 CRP、D-D、FIB與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.798、0.446、0.683；P<0.01)。結(jié)論 血清CRP、D-D、FIB及血?dú)夥治隹梢暂^好地反映COPD患者的病情，并可作為評(píng)估COPD合并PAH患者病情變化的參考指標(biāo)。

慢性阻塞性肺疾病；肺動(dòng)脈高壓；超敏C反應(yīng)蛋白；D-二聚體；纖維蛋白原；血?dú)夥治?/p>

慢性阻塞性肺疾病(COPD)常表現(xiàn)為低氧血癥和高碳酸血癥，晚期易出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓(PAH)〔1〕。研究顯示，繼發(fā)性PAH是COPD進(jìn)展為肺源性心臟病(PHD)及右心衰竭的關(guān)鍵環(huán)節(jié)〔2〕。反復(fù)感染、長期低氧易引起內(nèi)皮功能失調(diào)，肺血管收縮等，導(dǎo)致PAH。反之，PAH可以引起肺小血管閉塞，肺泡血流灌注不佳，導(dǎo)致彌散功能障礙，加劇全身低氧血癥，形成惡性循環(huán)〔3〕。研究表明，C反應(yīng)蛋白(CRP)是判斷感染程度的重要炎性指標(biāo)，與收縮期肺動(dòng)脈壓呈線性相關(guān)關(guān)系〔4〕。本研究旨在探討COPD患者合并PAH血液中CRP、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)及血?dú)夥治鏊降淖兓捌湎嚓P(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1～12月在我院住院的COPD患者168例。入選標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年版)》〔5〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死、房顫、慢性肝病、腎功能不全、肺栓塞、血液病、惡性腫瘤、急性腦出血及近2 w服用阿司匹林、華法令等抗凝藥物的患者。其中女42例，男126例，年齡(76.1±7.8)歲，病程8～50年，吸煙126例。2009年歐洲呼吸學(xué)會(huì)和歐洲心臟病學(xué)會(huì)頒布的PAH診斷指南〔6〕認(rèn)為肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)≥30 mmHg時(shí)存在PAH。根據(jù)心臟彩色多普勒超聲檢測(cè)測(cè)定的PASP水平，將入選的COPD患者分為對(duì)照組(PASP<30 mmHg)53例和實(shí)驗(yàn)組115例，其中實(shí)驗(yàn)組分為輕度亞組(30 mmHg≤PASP≤50 mmHg)42例，中度亞組(51 mmHg≤PASP<70 mmHg)40例及重度亞組(PASP≥70 mmHg)33例，168例患者又依據(jù)GOLD指南按第1秒用力呼氣容積(FEV1)分為輕度31例，中度40例，重度58例，極重度30例，9例未完成此項(xiàng)檢查。各組患者性別、年齡、吸煙量比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 四組患者臨床特點(diǎn)比較±s)

1.2 方法

1.2.1 PASP檢測(cè) 通過多普勒心臟超聲檢測(cè)患者三尖瓣反流壓差，在不合并肺動(dòng)脈瓣狹窄及右心室流出道梗阻的情況下，利用伯努利方程式計(jì)算PASP。PASP=三尖瓣反流最大壓差(△P)+右房壓力(SRAP)，將SRAP設(shè)定為10 mmHg，如右房明顯增大則設(shè)定為15 mmHg。

1.2.2 D-D、FIB、CRP檢測(cè) 患者入院后空腹采靜脈血2 ml，分別采用免疫比濁法、凝固法測(cè)定D-D、FIB，利用免疫散射比濁法測(cè)定CRP。

1.2.3 血?dú)夥治?患者入院后，靜臥并停止吸氧30 min后，采用肝素抗凝針采橈動(dòng)脈血2 ml，15 min內(nèi)送檢，測(cè)定二氧化碳分壓(PaCO2)、氧分壓(PaO2)、氧飽和度(SaO2)

1.2.4 肺功能檢測(cè) 采用肺功能檢測(cè)儀，在靜止?fàn)顟B(tài)，吸室內(nèi)空氣檢測(cè)用力肺活量(FVC)、FEV1、取FVC占預(yù)計(jì)值(FVC%),FEV1占預(yù)計(jì)值(FEV1%)以及FEV1/FVC%進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行單因素方差分析和直線相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 CRP、D-D、FIB及動(dòng)脈血?dú)夥治雠cPASP水平的關(guān)系 實(shí)驗(yàn)組CRP、D-D、FIB、PaCO2水平均高于對(duì)照組，而PaO2水平低于對(duì)照組(P<0.05)。重度亞組CRP、D-D、FIB水平高于中度亞組，PaO2低于中度亞組，中度亞組、D-D、FIB、PaCO2水平高于輕度亞組，PaO2水平低于輕度亞組(P<0.05)。CRP、D-D、FIB、PaCO2與PASP呈正相關(guān)(r=0.697、0.598、0.523、0.613；P<0.01)，見表2。

表2 CRP、D-D、FIB及動(dòng)脈血?dú)夥治雠cPASP水平的關(guān)系

2.2 不同肺功能分級(jí)患者血清CRP、D-D、FIB及動(dòng)脈血?dú)夥治鏊奖容^及其與肺功能的關(guān)系 COPD輕、中度組CRP、D-D、FIB水平分別明顯低于極重度組和重度組，PaO2水平分別高于極重度組和重度組，重度組CRP、D-D、FIB水平明顯低于極重度組，PaO2水平高于極重度組(P<0.05)。CRP、D-D、FIB與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.798、0.446、0.683；P<0.01),見表3。

表3 不同肺功能分級(jí)患者血清D-D、FIB、CRP及動(dòng)脈血?dú)夥治鏊奖容^±s)

3 討 論

COPD是呼吸系統(tǒng)最常見的疾病之一，最新流行病學(xué)資料顯示，我國40歲以上人群發(fā)病率為8.2%〔5〕，東北地區(qū)尤為嚴(yán)重。研究表明，合并PAH的COPD患者病死率明顯升高，且PASP是COPD患者疾病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔6〕。與不伴有PAH的患者相比，如果COPD患者PASP>30 mmHg，其5年生存率顯著降低；嚴(yán)重氣流受限，需長期吸氧的患者，若PASP>30 mmHg，則5年生存率僅為36.3%〔7〕。COPD的主要病理生理特征為慢性炎癥導(dǎo)致的不可逆性的氣流受限和呼吸道阻塞，氣流受限導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性缺氧的癥狀，而長期慢性缺氧是COPD繼發(fā)PAH的最主要因素〔8〕。另外，COPD患者血液常處于高凝狀態(tài)，急性加重期極易出現(xiàn)肺部微小血栓形成，導(dǎo)致PAH，并通過引起循環(huán)阻力增加，導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓升高，最后發(fā)展為肺心病〔9〕。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)COPD合并PAH患者的炎性指標(biāo)、凝血指標(biāo)及動(dòng)脈血?dú)庾兓瑢?duì)病情的監(jiān)控有重要臨床意義。

CRP是一種由肝臟合成的在人體發(fā)生感染或急性炎性反應(yīng)時(shí)釋放的一種急性時(shí)相蛋白之一，它不受抗感染藥、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素的影響。本研究說明系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)在PAH形成過程中發(fā)揮著重要作用，而CRP可作為評(píng)估COPD合并PAH患者病情的良好指標(biāo)。本研究亦表明PASP與CRP、D-D及肺功能具有一致性，提示CRP、D-D、FIB及血?dú)夥治雠cCOPD病情及PAH嚴(yán)重程度有關(guān)。

D-D是凝血酶及因子Ⅷ作用下的交聯(lián)纖維蛋白在纖溶系統(tǒng)作用下降解的終末產(chǎn)物，是血栓溶解的標(biāo)志物，其特異性生成或升高直接反映了凝血和纖溶系統(tǒng)的激活，可以作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)的敏感標(biāo)志物之一〔10〕。FIB是一種由肝臟合成分泌的重要凝血因子，在血液凝固中發(fā)揮重要作用。同時(shí)，它又是一種促進(jìn)血小板活化，利于血栓形成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，受細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6調(diào)節(jié)〔11〕，可以作為判斷血栓前狀態(tài)、肺組織損傷及炎癥的重要指標(biāo)。本研究說明凝血異常與低氧血癥及高碳酸血癥有關(guān)。長期慢性低氧、酸中毒及感染等反復(fù)發(fā)生易損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活凝血系統(tǒng)，繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，促進(jìn)COPD合并PAH患者肺內(nèi)微小血栓形成，引發(fā)PAH〔12〕。

綜上，CRP、D-D、FIB及血?dú)夥治隹勺鳛楸O(jiān)測(cè)合并PAH COPD患者病情變化的參考指標(biāo)，且具有重要的臨床意義。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013;36(4):255-64.

2 Viegi G,Scognamigliioa A,Baldacci S.Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)〔J〕.Respiration,2001;68(1):4-19.

3 陳 章，白小紅，王 利，等.慢性阻塞性肺疾病患者血液流變學(xué)指標(biāo)及ET、SOD水平變化的臨床觀察〔J〕.微循環(huán)學(xué)雜志,2011;21(2):30-1.

4 Ye F,Zhong NS.Procalcitonin guidance in the diagnosis and treatment of severe bacterial infcctions:a reliable standard〔J〕.Chin J Tubercul Respir Dis,2012;35(11):873-6.

5 Zhong N，Wang C，Yao W，etal.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China：a large,population-based survey〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2007;176(8)；753-60.

6 鄒霞英，辛達(dá)臨,李志斌,等.慢性阻塞性肺疾病與肺動(dòng)脈高壓自然病程的探討〔J〕.國際呼吸雜志，2008;28(15):904-6.

7 Chaouat A,Naeije R.Weitzenblum E.Puimonary hypertension in COPD〔J〕.Eur Respir J,2008;32(5):1371-85.

8 黃 敏，祝國風(fēng)，程曉曙.肺動(dòng)脈高壓聯(lián)合治療進(jìn)展〔J〕.中華心血管病雜志，2013;41(5):442-4.

9 Shan F,Li J,Huang QY.HIF-1 alpha-induced up-regulation of miR-9 contributes to phenotypic modulation in puimonary artery smooth musclecells during hypoxia〔J〕.J Cell Physiol,2014;229(10):1511-20.

10 Kearon C,Ginsberg JS,Douketis J,etal.Maligancies,prothrombotic mutations,and the risk of venous thrombosis〔J〕.Ann Intern Med,2006；144(11):812.

11 鄒俊輝.纖維蛋白原與慢性阻塞性肺疾病〔J〕.江西醫(yī)藥,2009；44(10):1018-20.

12 Martínez-García MA,de la Rosa Carrillo D,Soler-Catalua JJ,etal.Prognostic value of bronchiectasis in patients with moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respirat Critic Care Med,2013；187(8):823-31.

〔2016-03-25修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)

徐建國(1959-)，男，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事呼吸系統(tǒng)感染性疾病病原體的基礎(chǔ)與臨床研究。

郭曉慧(1989-)，女，在讀碩士，主要從事呼吸系統(tǒng)感染性疾病病原體的基礎(chǔ)與臨床研究。

R563

A

1005-9202(2017)03-0650-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.056