C反應蛋白在慢性阻塞性肺疾病中的研究進展

郭 強 唐 穎 閆百靈 李曉丹 許力軍

(吉林大學第一醫院呼吸內科，吉林 長春 130021)

1 急救醫學科

C反應蛋白在慢性阻塞性肺疾病中的研究進展

郭 強 唐 穎 閆百靈1李曉丹 許力軍

(吉林大學第一醫院呼吸內科，吉林 長春 130021)

慢性阻塞性肺疾病；C反應蛋白(CRP)；肺功能

C反應蛋白(CRP)是機體發生炎癥時主要由肝臟細胞合成的一種急性時相蛋白〔1～3〕，由巨噬細胞釋放白細胞介素(ILs)等炎癥介質刺激肝臟細胞合成，淋巴細胞、單核細胞及局部炎癥性肺組織也能產生少量CRP〔4〕。CRP以糖蛋白的形式存在于血液中，由5個完全相同的單體以非共價鍵組成空間環狀球體，分子量為115 kD〔1〕。CRP主要起到宿主對感染的防御，對炎癥細胞的吞噬及免疫調節〔1，2〕，能對各種刺激因素包括感染、組織損傷、壞死均能迅速做出反應〔2，5〕。細菌感染作為慢性阻塞性肺病(COPD)急性發作期(AECOPD)的主要誘因，也決定了CRP在AECOPD的預測、診斷、治療及預后等方面的作用。AECOPD發病機制十分復雜，對于臨床醫生而言，不同病因導致的AECOPD應采用不同的治療方案，既能取得良好的治療效果，又不會造成醫療資源的浪費。基于對AECOPD病原學的研究，將其分為4種亞型：①細菌感染型；②病毒感染型；③嗜酸性粒細胞型；④寡炎癥反應型〔6〕。其中，85%的AECOPD由感染原因導致(大約50%由細菌感染導致，35%由病毒感染導致，而這些病毒感染也可能會繼發細菌感染)，僅30%伴隨中性粒細胞升高〔7〕。本文對CRP與COPD之間的關系研究進展進行綜述。

1 血清CRP濃度與感染相關性的臨床研究

1.1 血清CRP與細菌感染相關性 目前臨床上用于診斷AECOPD合并細菌感染的依據主要是痰細菌培養，然而，即使COPD臨床控制期患者，下呼吸道也經常有細菌定植〔6〕，同樣可以導致患者痰培養陽性〔8〕，誤導臨床醫生，造成醫療資源浪費及促使耐藥菌的產生。因此，臨床常規的細菌培養不是診斷AECOPD合并細菌感染的可靠指標。研究〔2〕證實在AECOPD患者合并細菌感染時CRP濃度明顯升高，并且在炎癥反應的不同階段變化明顯，隨著炎癥消退，CRP逐步恢復正常。Bircan等〔6〕研究指出，CRP診斷AECOPD合并細菌感染的敏感性為84%。就此而言，監測AECOPD患者血清CRP濃度的動態變化，有助于早期明確AECOPD患者是否存在細菌感染及了解抗感染治療效果，對AECOPD的臨床診療過程有指導作用；緱劍等〔9〕、鄒夏蕓〔10〕主要將患者的臨床癥狀作為分型依據，尤其將患者有無膿痰排出作為抗生素應用的重要指標，Miravitlles等〔11〕通過對150例輕中度發作的AECOPD患者的多元邏輯回歸分析得出：CRP≥40 mg/L作為無抗生素治療AECOPD失敗的獨立的危險性因素，其OR值為13.4，其95%CI為4.6～38.8；P<0.001；血清CRP水平聯合膿痰量的增加，對于預測抗生素治療失敗的曲線下面積為0.842，明顯高于單獨膿痰量增加的0.708，進一步證實了CRP在AECOPD患者中指導抗生素治療的作用。近期Clark〔12〕關于CRP與COPD患者細菌感染關系的研究發現，COPD患者血清CRP水平與患者痰菌檢出及對抗生素治療效果之間的相關性仍不確定。

1.2 血清CRP濃度與病毒感染相關性 Clark等〔8〕對264例明確診斷為AECOPD的住院患者的相關研究分析首次證實：血清CRP濃度與病毒感染率呈明顯相關性(P<0.001)，且臨床大量AECOPD起初由于肺部病毒感染所致，因此，CRP可以作為臨床抗病毒感染治療及療效的檢驗依據。但該實驗的缺陷是僅病毒感染率與血清CRP濃度呈正相關，而缺乏血清中病毒量與CRP及對抗生素治療效果之間聯系的相關研究，具有一定的偶然性。因此，就血清病毒量與血清CRP水平之間的關系仍不確定〔12〕。

2 血清CRP濃度與COPD嚴重性的關系

3 血清CRP濃度對于AECOPD的預測及診斷價值

Hurst等〔20〕認為CRP是預測是否存在AECOPD的最敏感的免疫性生物學標志物，有助于早期識別AECOPD患者及預測肺功能、臨床癥狀的嚴重程度；并且CRP在炎癥反應的不同階段變化明顯，隨著炎癥消退，CRP逐步恢復正常。因此，關注CRP的動態變化，有助于了解患者體內炎癥免疫反應程度。更有研究明確了CRP用于診斷AECOPD的臨床診斷節點值(這一數值目前仍存在于各自試驗中而未得到公認)，如Bircan等〔6〕的研究表明將10 mg/L的CRP濃度作為診斷AECOPD的依據的敏感性與特異性指數分別是72.5%和100%。

目前臨床上用于診斷COPD的方法主要是肺功能檢測及醫生對患者臨床癥狀(如咳嗽、咳痰、喘息)的全面認知。此項檢查需要患者與醫生的密切配合，對于無法配合肺功能檢測及無此項檢查手段的基層醫院而言，檢測患者血清CRP濃度有助于評估COPD患者病情的嚴重程度，并依據COPD相關臨床診治指南給予相應級別治療，避免病情延誤及醫療資源浪費。

4 高濃度CRP與COPD患者預后的關系

關于CRP的相關體外研究證實：CRP能通過激活經典的補體聯式反應，上調黏附分子及趨化因子及誘導免疫因子合成(例如IL-6和IL-8)介導炎癥反應〔21〕。近年來相關研究結果表明，IL-6可通過介導和調控肺血管結構的重建、改變血管內皮細胞的滲透性及參與缺氧性血管內皮膠原的增加等機制參與COPD患者肺動脈高壓的形成〔22〕。一項包含94例COPD患者的橫斷面研究也證實了這一點〔23〕，即CRP濃度的升高，可作為COPD患者肺動脈壓升高的獨立危險因素，這與洪永青等〔24〕的研究結果相一致。因此，長期高血清CRP將導致肺動脈高壓，累及患者心臟功能，影響患者生活質量、住院率及死亡率；一項小樣本的臨床研究證實：AECOPD發生后持續2 w的血液高濃度CRP可能預示著患者在50 d內再次發生AECOPD〔25〕；更有研究證實血液中高濃度CRP與患者COPD患者的生存率及心血管疾病相關死亡率存在明顯相關性，這與Liu等〔21〕的研究結果一致；而de Torres等〔26〕的研究則與此結果相反，這可能與不同實驗錄入患者疾病嚴重程度、性別比例、年齡等因素有關。

綜上，CRP以其檢測簡單易行，靈敏度高、檢測費用相對低廉、臨床應用廣泛等特點，已在COPD診斷、治療、預后及預測AECOPD發生等方面顯示出獨特的應用價值。但其能否作為COPD及急性加重期的診斷指標應用于臨床仍有待于相關檢測手段更新及大量大樣本、多中心的臨床研究。

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〔2015-03-17修回〕

(編輯 苑云杰)

郭 強(1989-)，男，醫學碩士，主要從事呼吸系統疾病研究。

R563

A

1005-9202(2017)03-0753-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.102