新藥Ⅰ期臨床試驗的特點及護理配合

張冬林，雷永芳

新藥Ⅰ期臨床試驗的特點及護理配合

張冬林，雷永芳

結合新藥Ⅰ期臨床試驗中試驗方案、研究目的、研究對象和受試藥物固有特征，探討藥物試驗前、中、后各階段相關護理工作的規范性、科學性、合理性配合措施，以保護受試者的權益并保障其安全，確保操作過程規范、觀察結果真實和可靠。

藥物臨床試驗；Ⅰ期臨床試驗；特點；護理配合

我院于2003年5月開始籌建Ⅰ期病房，2006年6月正式通過國家食品藥品監督管理局(SFDA)論證。2004年1月—2016年12月開展Ⅰ期臨床試驗137項。受試新藥包括抗生素類、抗高血壓類、鎮靜催眠類、激素類、抗血小板類、抗腫瘤類等各科用藥。整個試驗過程的核心部分和操作的關鍵環節離不開研究護士的直接參與，由于研究目的、研究對象、護理工作流程的不同，藥物試驗過程護理配合不同于病房常規護理。現將Ⅰ期臨床試驗特點及其護理配合總結如下。

1 Ⅰ期臨床試驗特點

1．1 試驗方案的權威性和唯一性 試驗方案是敘述試驗的背景、理論基礎和目的，以及試驗設計、方法和組織，包括統計學考慮、試驗執行和完成的條件，由藥學、醫學以及統計學專家共同商討，通過倫理學專家審核后，并由研究方和申辦方共同簽字認可。試驗全過程中醫生、護士、藥師等所有研究者必須嚴格遵循試驗方案。但是，當受試者出現不良事件時，受試者的醫療救治和臨床觀察永遠是第一位的，臨床試驗方案作為次要考慮[1-2]。

1．2 研究目的不同/護理目的不同 Ⅰ期臨床試驗是通過觀察人體對新藥的耐受程度和測試藥物在人體內轉化、消除過程，評價新藥在人體的耐受性和安全性，為制定給藥方案提供依據[3]。因此，在實施護理時應遵循保護受試者的權益并保障其安全，以及確保操作過程規范、觀察結果真實可靠兩大基本原則[2]。

1．3 受試藥物的風險性 新藥的臨床試驗分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期，Ⅰ期臨床試驗是新藥人體試驗的起始階段，尤其是1.1類化學藥品對其在人體內的吸收、分布、消除尚不完全清楚，臨床試驗方案的重要依據僅為臨床前動物研究的藥理、毒理資料，有發生不可預測風險的可能性[3]。

1．4 受試對象的特殊性 Ⅰ期藥物臨床試驗選擇的對象一般為健康成人，通過招募和篩選合格后入院，試驗過程是有償性的，與病人主動就醫在管理上有很大不同。因此，受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮[4]。試驗的全過程必須遵循赫爾辛基宣言：公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害[5]。

1．5 文件記錄的研究屬性 “沒有記錄就沒有發生”[6]，是臨床試驗對記錄工作重要性最準確的表達；“做我所寫的，寫我所做的”是對臨床試驗規范化、一致性的表達。只有從數據產生直至結束的所有環節和過程都有詳細全面的文件記錄, 才能證明整個臨床試驗過程的可信性[7-8]。同時，保密性是臨床試驗的重要屬性之一，一方面是保護受試者隱私；另一方面是保護知識產權。

1.6 血標本采集的頻率高 研究目的和試驗設計不同血標本采集的頻率不等，通常每例受試者血標本采集次數10次～30次，持續時間12 h～216 h。準確、及時采集合格的血標本是護理配合的重要內容之一[9]。

2 護理配合

2.1 試驗準備階段(從試驗方案討論到通過倫理審批)

2．1．1 急救藥品及儀器準備 完善的搶救設備是保障受試者安全的首要條件。①檢查急救車內急救藥品、物品齊全，并根據不同新藥可能發生的不良反應進行調整。②設立專門的搶救室，配備必要的急救儀器，每臺儀器上均附有標準操作規程，隨時處于備用狀態。③建立儀器設備檔案，專人管理，每年進行1次質檢。

2．1．2 參與試驗方案的討論 研究護士有責任參與方案討論，并對試驗方案中護理操作設計的可行性和科學性把關，如靜脈給藥時間的安排/樣本采集方法的選擇等，甚至參與受試者入組與排除標準的商討與制定，并對該標準進行評估[10]。同時，通過方案討論，及時、全面了解受試藥物藥理、毒理，對可能出現的風險采取有效性、針對性的防范措施。

2．1．3 制定關鍵操作環節標準操作規程(SOP) 貫穿整個臨床試驗的過程都需要有 SOP 來規范相應的執行操作[11]。對試驗全過程所涉及的相關護理操作都要制定書面的SOP，如受試者住院管理SOP、受試者飲食飲水SOP、不良反應觀察SOP、受試者用藥SOP、血壓測量SOP、靜脈穿刺SOP、標本收集SOP、原始文件記錄SOP等，所有研究護士遵循統一的標準操作規程，以確保數據的可靠性和真實性。

2．1．4 研究護士培訓 ①日常培訓：建立研究護士檔案，有計劃地安排藥物臨床試驗質量規范培訓，(GCP)，并取得合格證書，使研究護士具備嚴謹的科學研究態度；定期組織學習心搏驟停、過敏性休克、藥物中毒等搶救預案和水、電、通信等突發事件應急預案，以及嚴重不良事件的處理及報告流程，每年至少1次實地演練，提高研究護士的應急能力。②項目培訓：根據試驗難易度和護理工作量的大小，選擇參與該試驗項目的研究護士，并由主要研究者授權后進行項目啟動培訓。培訓內容包括：試驗方案和相關SOP培訓，并對關鍵護理操作進行比對考核，如靜脈藥物的配制、樣本采集的時間和采集量，誤差不大于5%。

2．2 試驗進行階段(從第1例受試者招募到最后1例隨訪)

2．2.1 受試者招募與篩選 為保障受試者權益、確保試驗質量和保證項目順利進行，在受試者招募與篩選時應注意以下幾個問題。①甄別受試者身份信息：通過身份證信息和真人比對識別冒名頂替者，通過查看手臂穿刺針眼和受試者庫聯網排除3個月內重復試驗現象；②避免病史遺漏、隱瞞：給受試者足夠的時間考慮，并提供單獨安靜且足夠保護個人隱私的體檢環境；③體格檢查的嚴謹性：任何不符合方案入選標準或符合排除標準的受試者均不能納入試驗；④受試者權益保護和受試者依從性：在受試者完全了解整個臨床試驗的前提下，簽署知情同意書[4]，對那些依從性差或時間上不能保證的受試者不要勉強納入。

2．2.2 受試者出入院管理 試驗期間受試者在Ⅰ期病房住院時間因試驗設計決定，一般5 d～10 d，且要求受試者在試驗期間不得擅自離開病區，以避免違背方案的事情發生。由于受試對象通常是健康受試者，在管理上不能像病人一樣臥床休息，應為受試者提供活動場所、活動內容，如報刊、棋類、電視等娛樂性環境。飲食由營養師根據蛋白質、糖類和脂肪配比進行配餐，并按照試驗方案要求對受試者的飲食、飲水及活動范圍給予指導并監督，如不能吸煙、酗酒，不能進食自帶食物等，以免影響藥物體內過程，干擾試驗結果[12]。

2．2.3 給藥、標本采集、臨床觀察 給藥和標本采集是Ⅰ期藥物臨床研究的核心和關鍵環節，應嚴格遵循試驗方案。通常血樣采集、不良反應觀察與給藥時間呈一一對應關系，任何出現用藥錯誤、采血時間偏離都將直接影響到研究結果的可靠性。操作中應注意：①口服藥一定要親眼看到受試者服下，并檢查舌下，以防出現假服藥和吐藥現象，任何偏離方案的給藥或標本采集都應真實記錄并說明原因。②建立臨床觀察SOP和記錄表格，要求研究護士及時發現或預見性觀察受試者用藥后反應，并能隨時配合各種不良事件的搶救工作。

2．2．4 原始記錄 原始文件包括研究病歷和各種操作記錄表格，如受試者出入院記錄表、服藥時間表、采血時間表等。①受試者隱私的保護：原則上要求研究記錄不能出現受試者姓名，受試者身份信息以代碼和姓名縮寫的形式出現。②記錄的真實性：所有護理操作和臨床觀察必須在原始文件上準確記錄時間、過程并簽名，任何修改應保持原始記錄可見，注明修改時間、修改原因并簽名[11]。③時間的一致性：記錄時間采用電子同步時鐘并定期校正，杜絕因時鐘時間不一致導致的給藥/采血/血漿分離時間的錯誤或時間上的相互矛盾。

2．3 試驗結束階段(最后1例受試者出組到上報食品藥品監督管理局) 試驗結束后的工作包括3部分：項目資料整理與歸檔、總結報告的撰寫、接受省/國家食品藥品監督管理局核查。與護理關系最為密切的是項目資料整理與歸檔，其記錄了藥物臨床試驗全過程，是藥品監督管理部門進行新藥審批的第一手資料和關鍵依據，也是評價試驗質量的依據，GCP要求臨床研究者應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后5年。因此，必須確保臨床試驗資料的完整齊全，同時根據原始資料及時、認真填寫病歷報告，保證其準確性并及時歸檔保存[13-14]。

3 討論

3.1 研究護士隊伍的建設是確保護理質量的必要條件 目前我國有100多家Ⅰ期病房，筆者走訪了國內較有影響力的多家Ⅰ期臨床試驗基地，多以專職護士為主，各研究中心專職研究護士數量1人～20人，也有的Ⅰ期病房僅有1名或2名兼職護士。由于藥物試驗工作性質的不同，給藥、采血、心電圖檢查、生命體征測量、藥物不良反應觀察以及突發事件的處理配合等大量的護理工作均集中在受試者給藥的當天，而其余時間段護理工作量相對較少或分散。我院Ⅰ期病房采用專職和兼職研究護士相結合的管理模式，專職護士全面負責病房日常管理和搶救儀器設備管理，建立完善的病房管理制度和體系，同時針對不同項目依據試驗方案擬定試驗相關流程和SOP，并負責對兼職護士進行培訓[15]。在護理工作量密集的試驗階段，根據工作量的多少安排兼職護士在經過項目啟動培訓和專職護士指導下工作，通過參加臨床試驗，既拓寬了兼職護士的工作領域，也增強護理科研意識，提升綜合素質。

3.2 遵循一致的標準操作規程貫穿試驗全過程，將人為偏差減少到最小 在同一試驗中不僅要求所有研究護士對每一例受試者進行每一項護理操作時嚴格執行SOP(受試者飲食、飲水及活動管理也不例外)，而且要與藥師、醫師緊密配合，雖然三者分工各不相同，但又緊密關聯、環環相扣，如護士采完血，藥師需要在規定的時間內進行血漿分離；與醫生一起觀察、確認不良事件，處理受試者在試驗過程中的意外狀況等。因此，應建立臨床試驗運行管理制度，臨床試驗方案討論會議和啟動會議由醫師、藥師、護師共同參與[16-17]，使研究者對試驗內容和注意事項有統一的認識，做到醫、護、藥各環節緊密結合，并按統一的標準開展試驗，以保證試驗過程規范、數據準確可靠。

4 小結

新藥臨床試驗在全國大中型醫院已逐步廣泛開展，國家食品藥品監督管理總局關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告(2015 年第 117 號)給我國臨床試驗的規范性管理敲響了警鐘。但是，由于我國Ⅰ期臨床研究室常歸屬于科研機構和藥學部，護理工作的關注并不多見，期待著更多的研究者重視新藥臨床試驗中的護理問題。

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Characteristics and nursing coordination on new drug in stageⅠclinical trial

Zhang Donglin，Lei Yongfang

(Tongji Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science & Technology，Hubei 430030 China)

“重大新藥創制”科技重大專項“十二五”第二批子課題立項項目,編號:2012ZX09303-018-001。

張冬林，副主任護師，本科，單位：430030，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院；雷永芳(通訊作者)單位：430030，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院。

信息張冬林，雷永芳.新藥Ⅰ期臨床試驗的特點及護理配合[J].護理研究，2017，31(31)：3997-3999.

R471

B

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.31.029

1009-6493(2017)31-3997-03

2017-01-19；

2017-08-17)

(本文編輯 李亞琴)