阿托伐他汀聯合降壓藥對高血壓患者頸動脈內中膜厚度和斑塊的影響

吳嵐+揭玨+周琛

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀聯合降壓藥對高血壓患者頸動脈內中膜厚度（IMT）和斑塊的影響。方法：選取本院2013年3月-2014年12月收治的原發性高血壓伴IMT≥0.9 mm患者68例，采用隨機數字表法將其均分為觀察組和對照組，各34例，所有患者均予以降壓方案對癥治療，觀察組在上述基礎上加用阿托伐他汀20 mg/d，治療周期為18個月，所有患者于治療前后以多普勒超聲檢測頸動脈IMT和斑塊的變化，并檢查治療前后血脂的變化。結果：治療后，對照組患者血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者TC、LDL-C水平均較治療前明顯下降，且均低于對照組治療后，差異均有統計學意義（P<0.05），而TG、HDL-C水平變化不明顯，與治療前及對照組治療后比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。對照組患者IMT、斑塊長徑及厚度均較治療前略有減小，但差異均無統計學意義（P>0.05），觀察組患者IMT、斑塊長徑及厚度均較治療前明顯減小，且均小于對照組治療后，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：阿托伐他汀聯合降壓藥能降低高血壓患者血脂，穩定斑塊并使其退縮，降低IMT厚度，改善動脈粥樣硬化的作用，有益于減少心腦血管并發癥的發生。

【關鍵詞】 阿托伐他汀； 高血壓； 頸動脈內中膜； 頸動脈內斑塊

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Atorvastatin combined antihypertensive drugs on carotid intima-media thickness（IMT） in patients with essential hypertension and plaque.Method：68 cases of primary hypertension combined with IMT≥0.9 mm in our hospital from March 2013 to September 2014 were selected，they were randomly divided into observation group and control group，34 cases in each group.All patients were treated with antihypertensive regimen，the observation group was treated with Atorvastatin 20 mg/d on the basis of the above，and the treatment cycle was 18 months.All patients were examined by doppler ultrasonography in pretherapy and post-treatment for carotid IMT and plaque changes，and the changes of blood lipid before and after treatment were checked.Result：After treatment，serum triglyceride（TG），total cholesterol（TC），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） compared with before treatment，there were no statistically significant differences（P>0.05），TC，LDL-C levels in observation group were significantly decreased than before treatment，and were lower than those in control group after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），and TG，HDL-C level change were not obvious，compared with before treatment and control group after treatment，the differences were not statistically significant（P>0.05）.In the control group，the length and thickness of IMT were slightly decreased，but the differences were not statistically significant（P>0.05），IMT，plaque length and thickness in observation group were significantly decreased compared with before treatment，and were less than those in control group after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Atorvastatin combined with antihypertensive drugs can reduce blood lipids in patients with hypertension，stable plaque and make it shrink，reduce the thickness of IMT，improve the role of atherosclerosis，beneficial to reduce the incidence of cardiovascular and cerebrovascular complications.endprint

【Key words】 Atorvastatin； Hypertension； Carotid intima-media； Carotid artery plaque

First-authors address：Central Peoples Hospital of Zhanjiang，Zhanjiang 524000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.36.009

頸動脈內中膜厚度（intima-media thickness，IMT）的增厚及斑塊的形成預示著動脈粥樣硬化的發生，動脈粥樣硬化是高血壓常見的并發疾病，兩者具有相互促進的作用，主要表現為體循環動脈血壓增高，且可伴有心、腎等器質性或功能性損傷[1-2]。選擇合適藥物降低IMT及防治斑塊的發展對心血管疾病有重要意義。文獻[3]提出，血脂代謝異常與動脈斑塊形成及IMT關系密切，而阿托伐他汀是常用的調脂類藥物，可能通過調脂作用抑制動脈斑塊形成和IMT增加，但其在高血壓患者中的應用尚需進一步驗證。本次研究旨在觀察阿托伐他汀聯合降壓藥對高血壓患者IMT和斑塊的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年3月-2014年12月收治的原發性高血壓患者68例，入選標準：（1）經診斷符合《中國高血壓防治指南2010》提出的原發性高血壓病診斷標準者；（2）經頸動脈彩色超聲檢查確診有頸動脈斑塊，IMT≥0.9 mm者；（3）血壓水平分層為中危者[4]。排除合并糖尿病、嚴重心律失常、心功能不全、腦卒中等影響研究結果的疾病患者。將入選患者根據隨機數字表法均分為觀察組和對照組，各34例，觀察組男18例，女16例，年齡55～73歲，平均（62.32±8.64）歲，病程2～16年，平均（7.81±3.65）年；對照組男19例，女15例，年齡56～75歲，平均（63.32±9.83）歲，病程3～17年，平均（7.90±3.57）年。兩組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 治療方法 所有入選患者行常規降壓治療，包括限鹽、合理飲食、運動，給予血管緊張素抑制劑、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑、利尿劑等，實際給藥劑量根據患者個體差異調整到達標水平。在上述基礎上，觀察組患者加用阿托伐他汀鈣片（生產公司：輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120050）20 mg/d，溫水口服。兩組患者治療周期均為18個月。

1.3 觀察指標 開始給藥后第1、3、6、9、12、18個月對患者進行隨訪，同時調整血壓控制不達標患者的給藥劑量，對服藥后出現持續性不適癥狀，腎功能短期內明顯下降的患者予以停藥處理并立即排除，對于個別高血壓分層達高危或極高危的患者則應退出本次研究，同時進行強化治療。比較兩組治療前及治療結束后血脂指標、IMT值及斑塊的長徑和厚度值。（1）血脂指標：患者采血前3 d禁食高脂食物，采血時均處于靜息狀態，取坐位，采集每位受試者4 mL血液標本，通過全自動生化析儀以及配套試劑檢測受試患者血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量。（2）IMT及斑塊檢測：患者取仰臥位，充分暴露頸部，通過彩色多普勒超聲顯像儀在最佳影像條件下對雙側頸總動脈中段及其分叉處近端10 mm處、分叉處遠端10 mm處測量管腔內膜到中膜至外膜交界面之間的垂直距離，左右側各測3次，取其平均值為頸動脈內中膜厚度（IMT）值，以IMT≥1.3 mm且突向管腔內定義為斑塊，測量并記錄斑塊的長徑和厚度值，若有多個斑塊，則取其平均值。

1.4 統計學處理 本次研究均由SPSS 17.0軟件包處理分析數據資料，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂情況比較 治療前，對照組與觀察組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統計學意義（t=0.05、0.11、0.01、0.14，P>0.05）。治療18個月后，對照組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均未見明顯改善，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者TC、LDL-C水平均較治療前明顯下降 （P<0.05），且均低于對照組治療后，差異均有統計學意義（t=2.97、3.06，P<0.05），TG略有下降，HDL-C水平輕微上升，但與治療前及對照組比較，差異均無統計學意義（t=1.11、0.89，P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后IMT、斑塊長徑及厚度比較 治療前，兩組患者IMT、斑塊長徑及厚度比較，差異均無統計學意義（t=0.14、0.01、0.02，P>0.05），治療18個月后，對照組患者IMT、斑塊長徑及厚度略有減小，有改善的趨勢，但差異均無統計學意義（P>0.05），觀察組患者IMT、斑塊長徑及厚度均較治療前明顯減小（P<0.05），且與對照組比較均明顯降低，差異均有統計學意義（t=3.11、2.98、2.91，P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 隨訪過程中，兩組患者均未出現嚴重不良反應。

3 討論

動脈粥樣硬化是一種緩慢進行的全身系統性疾病，頸動脈是常累及的部位之一[5]，其病變特點是受累動脈病變常從內膜開始，主要表現為內膜增厚、斑塊形成等[6-7]，故應用超聲檢測頸動脈IMT和斑塊情況可評價動脈粥樣硬化情況。文獻[8-9]研究證實，頸動脈IMT及斑塊情況與動脈粥樣硬化程度呈正相關。

高血壓是引起動脈粥樣硬化的主要因素之一[10-11]，文獻[12-14]研究發現，合理的降壓治療能有效減緩甚至逆轉IMT增厚。在本次研究中，采用常規降壓治療18個月后，對照組患者IMT僅略有減小，斑塊長徑及厚度輕度縮小，與治療前比較差異均無統計學意義（P>0.05），這可能與具體降壓治療方案、患者高血壓分級、藥物劑量個體差異等因素有關。endprint

文獻[15]研究表明，LDL-C、炎性細胞因子在動脈粥樣硬化的進程及動脈斑塊的形成中有著重要的作用；被氧化修飾過的LDL-C能通過激活內皮細胞和單核細胞等促進動脈粥樣硬化的始動與持續進展。而阿托伐他汀能促進LDL-C的降解，同時由于LDL-C是合成TG的載體，故阿托伐他汀同時也能調低TG水平，使血清膽固醇清除增加，降低其水平，發揮對血脂代謝的調節作用[16-18]。同時，阿托伐他汀對血管平滑肌細胞增殖及遷移具有抑制作用，促使內皮功能恢復正常。本次研究發現，在行降壓治療的同時給予患者阿托伐他汀能顯著降低頸動脈IMT，縮小斑塊長徑及厚度（P<0.05），且與對照組相比，差異均有統計學意義（P<0.05），說明加用阿托伐他汀確實能夠達到延緩粥樣硬化血管病變進程，甚至逆轉動脈硬化的作用。文獻[19-20]研究發現，經常規治療+阿托伐他汀鈣片20 mg治療12個月后，患者血脂水平、C-反應蛋白及IMT均顯著下降；而在本次試驗中，治療后觀察組患者TC、LDL-C水平均明顯下降（P<0.05），且與對照組比較，差異均有統計學意義（P<0.05），與上述研究相符，體現了阿托伐他汀能調節血脂水平，延緩或逆轉動脈硬化進程，其機制可能是通過減少細胞外脂質的沉積，來降低LDL-C含量，使內中膜膽固醇含量減少、縮小斑塊內脂核等。

綜上所述，阿托伐他汀治療高血壓時具有調節血脂，穩定斑塊并使其退縮，降低IMT的作用，有益于減少心腦血管并發癥的發生。但由于本次研究的局限性，尚有問題未能做出較好的解答，如IMT厚度的最佳干預點、適宜干預時間等，這有待于今后在科研工作中通過大規模、多中心的長期隨訪行進一步研究。

參考文獻

[1]肖保軍.頸動脈內中膜厚度及粥樣硬化斑塊與冠心病相關性研究[J].中國臨床醫生雜志，2015，43（2）：51-53.

[2] Doneen A L，Bale B F.Carotid intima-media thickness testing as an asymptomatic cardiovascular disease identifier and method for making therapeutic decisions[J].Postgraduate Medicine，2013，125（2）：108-123.

[3]陳黎，顧雅琴.高血壓與頸動脈粥樣硬化的關系探討[J].中國社區醫師（醫學專業），2012，14（20）：131，133.

[4]劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

[5]張晶，關欣，王偉，等.血脂代謝與頸動脈粥樣硬化不穩定性斑塊的相關性[J].中國動脈硬化雜志，2012，20（9）：833-836.

[6]陳根基.老年高血壓患者發生頸動脈粥樣硬化的相關性分析[J].中外醫學研究，2013，11（8）：120-121.

[7]劉志敏，黃碧霞，古泉輝.超聲檢測頸動脈內中膜厚度在心腦血管疾病中的價值[J].中外醫學研究，2013，11（31）：54-55.

[8]朱吉榮，董瑞紅，常寅龍.頸動脈斑塊各項檢測臨床意義分析[J].中國醫學創新，2012，9（19）：147-148.

[9]趙進東，牛云飛，舒儀瓊，等.阿托伐他汀影響頸動脈內膜中層厚度國內研究進展[J].中醫藥臨床雜志，2014，26（10）：1084-1086.

[10]唐少文，施敏紅，許珍林，等.阿托伐他汀抗動脈粥樣硬化療效的Meta分析[J].中國循證心血管醫學雜志，2014，6（3）：248-251.

[11]田作軍，鄧宇，楊碧萍，等.影響冠狀動脈粥樣硬化的程度及病變支數的常見危險因素[J].廣東醫學，2010，31（22）：2903-2906.

[12]蔡群，朱晶晶.阿托伐他汀鈣對高血壓患者頸動脈內-中膜厚度的影響[J].心血管病防治知識（學術版），2011，1（6）：18-21.

[13]陳再述.不同他汀類藥物對動脈粥樣硬化的療效比較[J].醫學綜述，2015，21（1）：147-149.

[14]班努·庫肯，相生躍，孫娟，等.亞臨床動脈粥樣硬化患者血脂水平和炎性因子與頸動脈內-中膜厚度關系分析[J].中華實用診斷與治療雜志，2014，28（11）：1099-1101.

[15]劉俊田.動脈粥樣硬化發病的炎癥機制的研究進展[J].西安交通大學學報（醫學版），2015，36（2）：141-152.

[16]張玲，張蕾.阿托伐他汀對高血壓患者血清炎性因子、血管內皮功能及血脂水平的影響[J].海南醫學院學報，2015，21（7）：905-907，910.

[17]許紹忠，李冬青，王希柱，等.阿托伐他汀鈣對代謝綜合征患者頸動脈內中膜厚度及其他相關指標的影響[J].中國藥房，2015，26（21）：2904-2906.

[18]劉經槃，夏菊琴，徐律.降壓聯合他汀類治療對高血壓患者頸動脈內中膜厚度的影響[J].國際心血管病雜志，2012，39（2）：121-123.

[19]敖莉，王澤茂，姜云.阿托伐他汀聯合血脂康治療高血壓伴頸動脈斑塊的效果觀察[J].中國醫藥導報，2013，10（32）：95-97.

[20]楊克，張云山，劉秋穎.單純收縮期高血壓血脂正常患者應用阿托伐他汀對頸動脈內中膜厚度的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2014，6（3）：299-301.

（收稿日期：2016-08-24） （本文編輯：張爽）endprint