兒童遺傳性球形紅細胞增多癥88例臨床特點分析

馬亞南 劉玉峰

(鄭州大學第一附屬醫院 兒科 河南 鄭州 450052)

兒童遺傳性球形紅細胞增多癥88例臨床特點分析

馬亞南 劉玉峰

(鄭州大學第一附屬醫院 兒科 河南 鄭州 450052)

目的 探討兒童遺傳性球形紅細胞增多癥的臨床特點。方法 對鄭州大學第一附屬醫院2011年6月至2016年3月收治的88例遺傳性球形紅細胞增多癥患兒的臨床資料進行回顧性分析。結果 男女發病比例為1∶1，中位發病年齡為5歲，家族史陽性38例(43.2%)。臨床表現主要為貧血、黃疸、脾腫大，合并膽囊結石11例(12.5%)。實驗室檢查示網織紅細胞比例增高88例(100%)，外周血球形紅細胞計數>10%者72例(81.8%)，骨髓細胞學檢查易見球形紅細胞78例(88.6%)，紅細胞滲透脆性試驗陽性82例(97.6%)，酸化甘油溶血試驗陽性86例(97.8%)。脾切除36例(40.9%)，部分脾動脈栓塞12例(13.6%)。結論 遺傳性球形紅細胞增多癥遺傳特性及臨床表現異質性顯著，結合實驗室檢查綜合判定可提高診斷率，脾切除術療效穩定。

遺傳性球形紅細胞增多癥；球形紅細胞；脾切除術

遺傳性球形紅細胞增多癥(hereditary spherocytosis，HS)是紅細胞膜蛋白異常或缺陷導致的遺傳性溶血性疾病。北歐、北美地區發病率高達1/2 000[1]。國內也有不少病例報道，但無確切的發病率調查資料。約75%患者為常染色體顯性遺傳，無家族史者，可能與基因突變、表現型變異或常染色體隱性遺傳有關[2]。HS臨床表現特異性不高且個體間差異較大，中度和重度患者常有貧血、黃疸及脾腫大等臨床表現，而輕度患者的臨床表現不典型甚至無癥狀，需結合家族史及實驗室檢查明確診斷[3]。本文收集2011年6月至2016年3月鄭州大學第一附屬醫院收治的88例HS患兒的臨床資料，分析其遺傳背景、臨床特征、實驗室檢查及診療經過，并做相應文獻復習及討論。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2011年6月至2016年3月鄭州大學第一附屬醫院收治的遺傳性球形紅細胞增多癥患兒共88例。男43例，女45例，男女比例約為1∶1；就診時年齡最小1 d，最大14歲，中位年齡5歲；有陽性家族史38例。診斷及療效標準參考張之南主編的《血液學診斷及療效標準》[4]。

1.2 輔助檢查 ①常規檢查：血常規，尿常規，網織紅細胞比例測定，總膽紅素和直接、間接膽紅素測定及腹部超聲；②篩查實驗：Coombs試驗、Ham試驗、糖水試驗、高鐵血紅蛋白還原試驗、葡萄糖6-磷酸脫氫酶熒光斑點試驗、血紅蛋白電泳試驗；③確診實驗：外周血涂片球形紅細胞計數、紅細胞滲透脆性(OF)試驗、酸化甘油溶血(AGLT50)試驗及骨髓細胞學檢查。

2 結果

2.1 臨床表現 全部病例均有不同程度貧血、黃疸、肝脾腫大。其中皮膚黏膜蒼白52例；皮膚和/或鞏膜黃染67例；尿色深21例；肝腫大35例，其中輕度腫大8例，中度腫大20例，重度腫大7例，最大者右側肋緣下10 cm；脾腫大57例，其中輕度腫大19例，中度腫大31例，重度腫大7例，最大者左側肋緣下13 cm；淋巴結腫大15例；合并膽囊結石11例。

2.2 實驗室檢查

2.2.1 常規檢查 血常規提示貧血，其中輕度貧血28例，中度貧血 48例，重度貧血 11例，極重度貧血 1例；網織紅細胞比例均有不同程度升高；肝功能全部以間接膽紅素增高為主，其中隱性黃疸12例，輕度黃疸52例，中度黃疸13例，高度黃疸9例；腹部超聲提示肝腫大35例，脾腫大57例，合并膽囊結石11例。

2.2.2 篩查實驗 coombs試驗、Ham試驗、糖水試驗、高鐵血紅蛋白還原試驗、葡萄糖6-磷酸脫氫酶熒光斑點試驗、血紅蛋白電泳試驗均陰性，排除了自身免疫性溶血性貧血、血紅蛋白病、G6PD酶缺乏癥及地中海貧血等疾病。

2.2.3 確診實驗 外周血涂片均可見球形紅細胞，其中球形紅細胞計數<10%者16例，10%～20%者40例，>20%者32例；OF試驗82例陽性，6例陰性； AGLT50試驗86例陽性，2例陰性，敏感性比OF試驗高；骨髓細胞學檢查均表現為紅系增生活躍，其中10例無明顯球形紅細胞，其余均可見球形紅細胞。

2.3 治療及轉歸 所有患者均接受過治療，其中藥物治療21例，輸懸浮紅細胞或全血治療42例，糖皮質激素治療69例，貧血癥狀均得到一定程度的緩解；確診后行脾切除術36例，行部分脾動脈栓塞術12例，術后多次復查血紅蛋白均在120 g/L以上，達到國內臨床緩解及國外完全緩解標準[4]。

3 討論

HS是一種常見的遺傳性溶血性疾病，一般屬常染色體顯性遺傳，少數屬常染色體隱性遺傳，陽性家族史是本病臨床特點之一。本研究病例中38例家族史陽性，其中父親患病14例，母親患病24例，陽性率為43.2%，其余患者雙親無此病證據，呈散發性，可能由于基因突變或染色體隱性遺傳所致，今后應完善人群調查資料，明確我國HS發病的主要遺傳方式。

本研究病例主要臨床表現為貧血、黃疸、脾腫大，但貧血和黃疸輕重不一，部分患者因骨髓代償功能，無明顯貧血表現，脾臟從輕度到重度不同程度的腫大，同時12.5%的患兒合并膽囊結石，臨床表現具有明顯的異質性，需要與營養性貧血、自身免疫性溶血性貧血、血紅蛋白病、G6PD酶缺乏癥及地中海貧血等疾病相鑒別。因此，該病漏診誤診率高。有文獻報道，其發病率遠高于臨床診出率[5]。故需要結合實驗室檢查綜合判定，才能做出準確無誤的診斷。

目前，診斷HS的實驗室檢查有血常規檢查、外周血紅細胞形態檢查、紅細胞滲透脆性試驗、酸化甘油溶血試驗以及流式細胞術檢測、凝膠電泳、紅細胞膜蛋白分析、基因突變檢測等[6]，其中紅細胞形態學檢查占有重要地位。本研究病例中81.8%患者球形紅細胞計數>10%，18.2%患者球形紅細胞計數<10%，但結合其臨床表現、家族史、OF試驗及AGLT50試驗結果，按照國內診斷標準[4]，仍然可以診斷HS。因此，外周血出現球形紅細胞是HS的特征之一，但球形紅細胞計數不是診斷的必要條件，對于外周血球形紅細胞<10%的患者，不可輕易否定診斷，應進一步做OF試驗及AGLT50試驗，必要時行紅細胞膜蛋白分析或基因檢測等明確診斷[7]。

脾切除是治療HS最有效的方法，可以緩解臨床癥狀，延長紅細胞的壽命，減少輸血次數，降低膽石癥發生率，改善預后[8]。對于機體免疫功能尚不健全的幼兒，可選擇部分脾切除或部分性脾動脈栓塞術，既可達到治療效果，又能保留脾臟免疫功能[9]。本研究中40.9%患者行脾切除術，13.6%患者行部分脾動脈栓塞術，術后隨訪貧血癥狀都有改善，未再發生溶血，療效穩定。

[1] Bolton-Maggs P H,Langer J C,Iolascon A,et al.Guidelines for the diagnosis and management of hereditary spherocytosis--2011 update[J]. Br J Haematol,2012,156(1):37-49.

[2] King M J,Zanella A.Hereditary red cell membrane disorders and laboratory diagnostic testing[J].Int J Lab Hematol,2013,35(3):237-243.

[3] Christensen R D,Henry E.Hereditary spherocytosis in neonates with hyperbilirubinemia[J].Pediatrics,2010,125(1):120-125.

[4] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標準[M].第3版.北京:科學出版社,2007:43-46.

[5] Deng Z,Liao L,Yang W,et al.Misdiagnosis of two cases of hereditary spherocytosis in a family and review of published reports[J].Clin Chim Acta,2015,441:6-9.

[6] 鄧增富,林發全.遺傳性球形紅細胞增多癥的實驗室檢查技術進展[J].臨床檢驗雜志,2014,(3):217-219.

[7] 鐘輝秀,章梁君.遺傳性球形紅細胞增多癥長期誤診分析[J].國際檢驗醫學雜志,2015,(24):3581-3582.

[8] Das A,Bansal D,Das R,et al.Hereditary spherocytosis in children: profile and post-splenectomy outcome[J].Indian Pediatr,2014,51(2):139-141.

[9] Seims A D,Breckler F D,Hardacker K D,et al.Partial versus total splenectomy in children with hereditary spherocytosis[J].Surgery,2013,154(4):849-853.

劉玉峰，E-mail：lyf60120@163.com。

R 725.5

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.06.012

2016-11-30)