丙泊酚分別復合鹽酸納布啡、地佐辛、舒芬太尼用于無痛胃鏡的效果比較Δ

張 振，羅輝宇，徐 陽，吳金晶，劉 穎（湖北醫藥學院附屬襄陽市第一人民醫院麻醉科，湖北襄陽441000）

·基本藥物應用·

丙泊酚分別復合鹽酸納布啡、地佐辛、舒芬太尼用于無痛胃鏡的效果比較Δ

張 振＊，羅輝宇#，徐 陽，吳金晶，劉 穎（湖北醫藥學院附屬襄陽市第一人民醫院麻醉科，湖北襄陽441000）

目的：比較丙泊酚分別復合鹽酸納布啡、地佐辛、舒芬太尼用于無痛胃鏡的麻醉效果和安全性。方法：180例擬行無痛胃鏡檢查患者隨機分為A組（60例）、B組（60例）和C組（60例）。所有患者術前禁食6 h、禁飲4 h，無麻醉前用藥。入室后開放靜脈，采用多功能心電監護儀監測收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）、脈搏血氧飽和度（SpO2），同時靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液，鼻導管吸氧3 L/min。在此基礎上，A組患者靜脈注射鹽酸納布啡注射液0.15 mg/kg+丙泊酚注射液1.5 mg/kg；B組患者靜脈注射地佐辛注射液5 mg+丙泊酚注射液1.5 mg/kg；C組患者靜脈注射舒芬太尼注射液5 μg+丙泊酚注射液1.5 mg/kg。各組患者均根據體動、吞咽反射靜脈追加20～30 mg丙泊酚注射液，維持一定的麻醉深度。觀察各組患者麻醉前（T0）、睫毛反射消失后（T1）、置胃鏡后（T2）、蘇醒時（T3）的SBP、DBP、HR、SpO2，蘇醒時間、離院時間，麻醉前后簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分及不良反應發生情況。結果：各組患者T1-3時的SBP、DBP、HR、SpO2均顯著低于同組T0時，且T1時C組SpO2低于A、B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；T1-3時上述指標各組間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。A組患者離院時間顯著短于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），A、C組間，B、C組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。A組患者術中嗆咳率、術后惡心嘔吐發生率顯著低于B、C組，差異均有統計學意義（P＜0.05），B、C組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；A、C組患者術后頭暈、嗜睡發生率均顯著低于B組，差異均有統計學意義（P＜0.05），A、C組間比較差異無統計學意義；各組患者術中體動發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。各組患者蘇醒時間、麻醉前后MMSE評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：丙泊酚復合鹽酸納布啡用于無痛胃鏡的麻醉效果和安全性均優于地佐辛、舒芬太尼。

丙泊酚；鹽酸納布啡；地佐辛；舒芬太尼；無痛胃鏡；麻醉效果；安全性

近年來，無痛胃腸鏡技術的廣泛應用，可提高患者在接受胃鏡檢查時的耐受性和依從性，減少檢查中的醫源性傷害，提高患者就診滿意度[1]。丙泊酚是常用的靜脈麻醉藥，單獨應用于無痛胃鏡時，仍存在輕微疼痛，對于高度緊張患者，存在劑量較大、循環抑制明顯、麻醉效果不完善等缺點，臨床應用時需復合阿片類鎮痛藥物[2]。鹽酸納布啡為一種新型的強效鎮痛藥，具有呼吸抑制輕、無心血管副作用、成癮性低等優點[3-4]。近年來，隨著鹽酸納布啡在國內上市，其臨床應用也逐漸增多，但對于其用于無痛胃鏡檢查的麻醉效果和安全性目前尚未確切。為此，在本研究中筆者比較了丙泊酚分別復合鹽酸納布啡、地佐辛、舒芬太尼用于無痛胃鏡的麻醉效果和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年1月—2016年4月我院180例擬行無痛胃鏡檢查患者，年齡30～60歲，體質量指數（BMI）18～23 kg/m2，按美國麻醉醫師協會（ASA）分級為Ⅰ～Ⅱ級，按隨機數字表法將所有患者分為A組（60例）、B組（60例）和C組（60例）。各組患者性別、年齡、體質量等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

表1 各組患者基本資料比較（s）Tab 1 Comparison of basic information in each group（s）

表1 各組患者基本資料比較（s）Tab 1 Comparison of basic information in each group（s）

組別A組B組C組n 60 60 60男性/女性，例40/20 38/22 42/18年齡，歲45.4±13.2 46.3±12.8 44.8±13.4體質量，kg 63.5±14.8 65.7±13.9 61.9±12.3 ASA分級，例Ⅰ/Ⅱ45/15 40/20 43/17

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）無麻醉藥物過敏史；（2）無呼吸暫停綜合征；（3）無嚴重心腦血管疾病；（4）無明顯的肝腎功能不全；（5）無慢性支氣管炎、支氣管哮喘發作；（6）術前均行血常規與心電圖檢查，結果無明顯異常。排除標準：（1）對本研究所用藥物過敏者；（2）不能敘述治療反應者；（3）長期使用阿片類藥物者。

1.3 麻醉方法

所有患者術前禁食6 h、禁飲4 h，無麻醉前用藥。入室后開放靜脈，采用多功能心電監護儀監測收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）、脈搏血氧飽和度（SpO2），同時靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液，鼻導管吸氧3 L/min。在此基礎上，A組患者靜脈注射鹽酸納布啡注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，規格：2 mL∶20 mg，批準文號：國藥準字H20130127）0.15 mg/kg+丙泊酚注射液（西安力邦制藥有限公司，規格：50 mL∶500 mg，批準文號：國藥準字H20040300）1.5 mg/kg；B組患者靜脈注射地佐辛注射液（揚子江藥業集團有限公司，規格：1 mL∶5 mg，批準文號：國藥準字H20080329）5 mg+丙泊酚注射液1.5 mg/kg；C組患者靜脈注射枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，規格：1 mL∶50 μg，批準文號：國藥準字H20054171）5 μg+丙泊酚注射液1.5 mg/kg。各組患者均根據體動、吞咽反射反應靜脈追加20～30 mg丙泊酚注射液，維持一定的麻醉深度。

1.4 觀察指標

觀察各組患者麻醉前（T0）、睫毛反射消失后（T1）、置胃鏡后（T2）、蘇醒時（T3）的SBP、DBP、HR、SpO2，蘇醒時間、離院時間，麻醉前后簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分及不良反應發生情況。蘇醒時間：停藥到能夠按照指令握手以及陳述姓名、生日、認識環境的時間。離院時間：患者自我意識清醒，生命體征平穩，能獨立行走，無明顯不適感的時間。MMSE評分包括記憶、計算、定向力、語言、基本運動功能等5個方面，總分為30分，≥24分為無認知功能障礙；＜24分為可能存在認知功能障礙[5-6]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以s表示，采用單因素方差分析；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者不同時間點SBP、DBP、HR、SpO2比較

各組患者T0時的SBP、DBP、HR、SpO2比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。各組患者T1-3時的SBP、DBP、HR、SpO2均顯著低于同組T0時，且T1-3時C組患者SpO2低于A、B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；T1-3時上述指標各組間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表2（1 mmHg＝0.133 kPa）。

表2 各組患者不同時間點SBP、DBP、HR、SpO2比較（s）Tab 2 Comparison of SBP，DBP，HR and SpO2in each group at different time points（s）

表2 各組患者不同時間點SBP、DBP、HR、SpO2比較（s）Tab 2 Comparison of SBP，DBP，HR and SpO2in each group at different time points（s）

注：與T0時比較，＊P＜0.05；與A、B組比較，#P＜0.05Note：vs.T0，＊P＜0.05；vs.groupAand group B，#P＜0.05

組別A組n T0T1T2T3125.68±18.54＊75.25±12.33＊81.36±6.43＊98.14±1.43＊126.70±15.50＊75.45±12.43＊79.45±5.34＊97.81±1.52＊125.39±13.45＊73.25±13.54＊81.43±6.45＊97.62±1.60＊60 B組60 C組60指標SBP，mmHg DBP，mmHg HR，次/min SpO2，% SBP，mmHg DBP，mmHg HR，次/min SpO2，% SBP，mmHg DBP，mmHg HR，次/min SpO2，% 137.49±17.54 88.62±16.47 91.98±7.22 99.21±0.73 138.61±17.46 88.31±15.43 91.68±8.72 99.40±0.53 137.67±18.32 87.65±16.45 92.42±7.64 99.43±0.51 121.36±16.74＊71.52±11.43＊80.42±7.32＊97.62±1.42＊121.79±17.86＊71.88±11.82＊78.46±4.12＊97.57±1.53＊122.98±16.16＊71.68±10.52＊79.72±4.35＊97.08±1.42＊#125.54±17.86＊73.79±13.46＊81.21±6.98＊98.01±1.32＊123.67±16.99＊73.56±12.11＊78.88±4.78＊97.32±1.22＊125.34±15.72＊72.69±12.44＊80.54±5.38＊97.27±1.23＊

2.2 各組患者蘇醒時間、離院時間比較

A組患者離院時間顯著短于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），A、C組間，B、C組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；各組患者蘇醒時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 各組患者蘇醒時間、離院時間比較（s）Tab 3 Comparison of awaking time and discharge time in each group（s）

表3 各組患者蘇醒時間、離院時間比較（s）Tab 3 Comparison of awaking time and discharge time in each group（s）

注：與B組比較，＊P＜0.05Note：vs.group B，＊P＜0.05

離院時間，min 21.33±3.64＊23.54±4.53 22.54±3.86組別A組B組C組n 60 60 60蘇醒時間，min 2.01±0.64 2.21±0.59 2.11±0.68

2.3 各組患者麻醉前后MMSE評分比較

各組患者麻醉前后MMSE評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

2.4 不良反應

A組患者術中嗆咳率、術后惡心嘔吐發生率顯著低于B、C組，差異均有統計學意義（P＜0.05），B、C組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；A、C組患者術后頭暈、嗜睡發生率均顯著低于B組，差異均有統計學意義（P＜0.05），A、C組間比較差異無統計學意義。各組患者術中體動發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

表4 各組患者麻醉前后MMSE評分比較（s，分）Tab 4 Comparison of MMSE score in each group before and after anesthesia（s，score）

表4 各組患者麻醉前后MMSE評分比較（s，分）Tab 4 Comparison of MMSE score in each group before and after anesthesia（s，score）

組別A組B組C組n 60 60 60麻醉前28.50±1.32 28.60±1.24 29.02±1.85麻醉后28.73±1.22 28.78±1.08 28.98±1.05

表5 各組患者不良反應發生率比較[例（%）]Tab 5 Comparison of the incidence of adverse reactions in each group[case（%）]

3 討論

目前，丙泊酚已被廣泛用于無痛胃鏡檢查時麻醉，除具有起效快、維持時效短及蘇醒迅速等優點外，還有一定的抗嘔吐作用，但存在心血管抑制、注射部位疼痛等缺點，且呼吸抑制程度與劑量、注射速度有關，劑量越大對呼吸抑制程度越強[7]。麻醉藥聯合阿片類鎮痛藥是目前臨床廣泛用于無痛胃鏡檢查的麻醉方案，二藥聯合可增強麻醉效果，減少單一藥物劑量，減輕藥物副作用，當丙泊酚聯合阿片類藥物時，可明顯減少丙泊酚用量，減少丙泊酚對循環的波動，降低不良心血管事件的發生[8]。

阿片類受體可分為κ、μ、δ三種受體，三者均可產生鎮痛作用，但后兩種受體還可產生呼吸抑制作用[9]。舒芬太尼是一種強效的阿片類鎮痛藥，同時也是一種特異性的阿片受體激動藥，具有鎮痛和呼吸抑制作用。地佐辛在鎮痛的同時也存在較弱的呼吸抑制作用[10]。納布啡是一種親脂性的半合成阿片樣物質，其對阿片受體兼有激動和拮抗作用，在鎮痛的同時可減輕μ受體引起的副作用，如呼吸抑制、瘙癢、惡心嘔吐等。

本研究結果顯示，各組患者T1-3時的SBP、DBP、HR、SpO2均顯著低于同組T0時，且T1時C組SpO2低于A、B組，差異均有統計學意義；T1-3時各組間比較，差異均無統計學意義。這說明，丙泊酚分別復合鹽酸納布啡、地佐辛、舒芬太尼用于無痛胃鏡時均存在一定程度的呼吸抑制，但這種抑制不會引起患者生命體征不穩定，對心血管抑制作用較輕，均為安全的麻醉方式。A組患者離院時間顯著短于B組，差異有統計學意義，A、C組間，B、C組間比較差異無統計學意義；各組患者蘇醒時間比較，差異無統計學意義。這提示，丙泊酚復合鹽酸納布啡麻醉后恢復較快。MMSE評分法是目前臨床應用最為廣泛的評價認知功能的方法[11]。本研究結果還顯示，各組患者麻醉前后MMSE評分比較差異均無統計學意義。分析原因可能與無痛胃鏡手術時間較短，手術應激反應小，藥物使用劑量較少有關。安全性方面，A組患者術中嗆咳率、術后惡心嘔吐發生率顯著低于B、C組，差異均有統計學意義，B、C組間比較差異無統計學意義；A、C組患者術后頭暈、嗜睡發生率均顯著低于B組，差異均有統計學意義，A、C組間比較差異無統計學意義；各組患者術中體動發生率比較差異無統計學意義。這提示，丙泊酚復合鹽酸納布啡的安全性較好。

綜上所述，丙泊酚復合鹽酸納布啡用于無痛胃鏡的麻醉效果和安全性均較好。由于本研究納入的樣本量較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

[1] 侯守琳，張燕，李滔，等.老年患者無痛胃鏡檢查的不良反應及處理[J].臨床麻醉學雜志，2009，25（9）：826-827.

[2] 王敏，王迎光，黃偉文，等.地佐辛復合丙泊酚靜脈麻醉應用于無痛胃腸鏡檢查的臨床觀察[J].現代生物醫學進展，2014，14（32）：6292-6295.

[3] Yeh YC，Lin TF，Chang HC，et al.Combination of lowdose nalbuphine and morphine in patient-controlled analgesia decreases incidence of opioid-related side effects[J]. J Formos Med Assoc，2009，108（7）：548-553.

[4] Schmidt WK，Tam SW，Shotzberger GS，et al.Nalbuphine[J].Drug Alcohol Depend，1985，14（3/4）：339-362.

[5] 鞠輝，赫金鑫，馮藝.氟馬西尼對使用丙泊酚無痛胃腸鏡后蘇醒和認知功能的影響[J].臨床麻醉學雜志，2013，29（2）：121-123.

[6] Dahaba AA，Bornemann H，Rehak PH，et al.Effect of flumazenil on bispectral index monitoring in unpremedicated patients[J].Anesthesiology，2009，110（5）：1036-1040.

[7] 周昶，蔡瑞，張永志.地佐辛復合丙泊酚用于無痛電子胃鏡術的療效觀察[J].中國醫學創新，2013，10（12）：37-38. [8] 徐勝浩.笑氣化狀態的誘導及笑氣清醒鎮靜鎮痛用于胃鏡檢查的臨床價值研究[D].廣州：南方醫科大學，2015.

[9] Sun ZT，Yang CY，Cui Z，et al.Effect of intravenous dezocine on fentanyl-induced cough during general anesthesia induction：a double-blinded，prospective，randomized，controlled trial[J].J Anesth，2011，25（6）：860-863.

[10] 周芹，王龍，周俊.地佐辛復合丙泊酚用于無痛電子胃鏡術療效觀察的Meta分析[J].山西醫科大學學報，2014，45（7）：645-651.

[11] 蔣奕紅，劉莉，倪旭青，等.門診全身麻醉下胃腸鏡檢查術對成人不同年齡患者認知功能的影響[J].中國內鏡雜志，2015，21（2）：145-147.

Comparison of the Efficacy of Propofol Respectively Combined with Nalbuphine Hydrochloride，Dezocine and Fentanyl for Painless Gastroscopy

ZHANG Zhen，LUO Huiyu，XU Yang，WU Jinjing，LIU Ying（Dept.of Anesthesiology，Xiangyang First People’s Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine，Hubei Xiangyang 441000，China）

OBJECTIVE：To compare the anesthetic effect and safety of propofol respectively combined with nalbuphine hydrochloride，dezocine or fentanyl for painless gastroscopy.METHODS：180 patients undergoing painless gastroscopy were randomly divided into group A（60 cases），group B（60 cases）and group C（60 cases）.All patients forbidden to eat 6 h and drink 4 h before surgery，no premedication.Opening veins after entering the room，multi-function ECG monitor was used to monitor the systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），heart rate（HR），pulse oxygen saturation（SpO2），intravenously infused 0.9%Sodium chloride injection，oxygen inhalation for 3 L/min by nasal catheter.Based on it，group A intravenously injected Nalbuphine hydrochloride injection 0.15 mg/kg+Propofol injection 1.5 mg/kg；group B intravenously injected Dexorcin injection 5 mg+ Propofol injection 1.5 mg/kg；group C intravenously injected Sufentanil injection 5 μg+Propofol injection 1.5 mg/kg.According topatients’body movement and swallowing reflex，all patients added 20-30 mg Propofol injection to maintain the depth of anesthesia. SBP，DBP，HR and SpO2before anesthesia（T0），after eyelash reflex disappeared（T1），after placing gastroscopy（T2）and when came to senses（T3），awakening time and discharge time，MMSE score before and after anesthesia，and the incidence of adverse reactions in each group were observed.RESULTS：The SBP，DBP，HR and SpO2in each group at T1-3were significantly lower than T0，SpO2at T1in group C was lower than group A and group B，with statistical significances（P＜0.05），while there was no significant difference in group A and group B.There were no significant differences the above-mentioned indexes in each group at T1-3（P＞0.05）.The discharge time in group A was significantly shorter than group B，with statistical significance（P＞0.05），there was no significant difference in group A and group C，group B and group C（P＞0.05）.The intraoperative cough rate and incidence postoperative nausea and vomiting in group A were significantly lower than group B and group C，with statistical significances（P＜0.05），while there was no significant difference in group B and group C（P＞0.05）；the incidences of dizziness and drowsiness in group A and group C were significantly lower than group B，with statistical significances（P＜0.05），there was no significant difference in group A and group C（P＞0.05），and there was no significant difference in the incidence of intraoperative body movement in each group（P＞0.05）.And there was no significant differences in awaking time and the MMSE scores before and after anesthesia in each group（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Propofol combined with nalbuphine has better anesthetic effect and safety than dexorcin and sufentanil for painless gastroscopy.

Propofol；Nalbuphlne hydrochloride；Dexorcin；Sufentanil；Painless gastroscopy；Anesthetic effect；Safety

R614

A

1001-0408（2017）03-0315-04

2016-05-12

2016-11-18）

（編輯：陳 宏）

襄陽市科技計劃指導性項目（No.2015zd12）

＊主治醫師，碩士。研究方向：臨床麻醉。電話：0710-3420332。E-mail：28115653@qq.com

#通信作者：主任醫師，博士。研究方向：臨床麻醉。電話：0710-3420332。E-mail：603983267@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.03.08