氟伏沙明聯合阿立哌唑治療強迫癥的臨床觀察

白月輝，梁希江（1.通遼職業學院藥學系，內蒙古通遼 08000；.通遼市傳染病醫院，內蒙古通遼08000）

氟伏沙明聯合阿立哌唑治療強迫癥的臨床觀察

白月輝1＊，梁希江2（1.通遼職業學院藥學系，內蒙古通遼 028000；2.通遼市傳染病醫院，內蒙古通遼028000）

目的：觀察氟伏沙明聯合阿立哌唑治療強迫癥的的療效和安全性。方法：140例強迫癥患者隨機分為對照組（70例）和觀察組（70例）。兩組患者均給予無抽搐性電休克治療，每周2～3次；在此基礎上，對照組患者給予馬來酸氟伏沙明片，起始劑量50 mg，口服，每日1次，2周內根據病情改善與患者耐受情況逐漸加量至每日200～300 mg，分2～3次服用；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予阿立哌唑片，起始劑量2.5 mg，口服，每日1次，3 d后加量至5 mg，每日1次，2周內根據病情改善與患者耐受情況逐漸加量至每日10～15 mg，分2～3次服用。兩組療程均為8周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后耶魯-布朗強迫癥狀量表（Y-BCOS）評分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、生存質量綜合評定問卷（GQOLI-74）評分及不良反應發生情況。結果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者Y-BCOS評分、HAMA評分、GQOLI-74評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Y-BCOS評分、HAMA評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者GQOLI-74評分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：在常規治療的基礎上，氟伏沙明聯合阿立哌唑治療強迫癥的療效顯著優于單用氟伏沙明，可有效改善精神癥狀，提高生活質量，且不增加不良反應的發生。

氟伏沙明；阿立哌唑；強迫癥；療效；安全性；耶魯-布郎強迫癥狀量表

強迫癥是一類以強迫觀念、沖動及強迫行為為主要臨床表現的常見神經癥類型。流行病學研究顯示，正常人群的強迫癥總發生率約為1.5%～2.7%，在精神障礙性疾病中僅次于抑郁、酒精濫用及社交恐懼，其終身罹患率接近5%[1-2]。目前，強迫癥發生機制尚未完全闡明，臨床治療主要包括電休克、心理及以氟伏沙明為代表的藥物治療綜合方案。近年來研究顯示，非典型抗精神病藥用于治療強迫癥具有良好增效作用[3]，但有關該類藥物聯合常規藥物的臨床隨機對照研究仍較為缺乏。為此，在本研究中筆者觀察了氟伏沙明聯合阿立哌唑治療強迫癥的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2012年6月—2015年6月通遼市傳染病醫院收治的140例強迫癥患者，按隨機數字表法將所有患者分為對照組（70例）和觀察組（70例）。對照組男性37例，女性33例；年齡18～46歲，平均年齡（29.54±5.52）歲；病程6個月～20年，平均病程（4.84±1.38）年。觀察組男性37例，女性33例；年齡17～46歲，平均年齡（29.64±5.62）歲；病程6個月～20年，平均病程（4.75± 1.26）年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經通遼市傳染病醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD-3）中有關強迫癥的診斷標準[4]；（2）耶魯-布朗強迫癥狀量表（Y-BCOS）評分≥16分。排除標準：（1）嚴重軀體疾病者；（2）酒精、藥物依賴者；（3）繼發性強迫障礙者；（4）強迫性人格者；（5）對本研究所用藥物過敏者；（6）妊娠期或哺乳期婦女；（7）臨床資料不全者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予無抽搐性電休克治療，每周2～3次；在此基礎上，對照組患者給予馬來酸氟伏沙明片[Abbott Laboratories（Singapore）Private Limited，規格：50 mg/片，批準文號：國藥準字H20160193]，起始劑量50 mg，口服，每日1次，2周內根據病情改善與患者耐受情況逐漸加量至每日200～300 mg，分2～3次服用；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，規格：5 mg/片，批準文號：國藥準字H20061304），起始劑量2.5 mg，口服，每日1次，3 d后加量至5 mg，每日1次，2周內根據病情改善與患者耐受情況逐漸加量至每日10～15 mg，分2～3次服用。兩組療程均為8周。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的Y-BOCS評分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、生存質量綜合評定問卷（GQOLI-74）評分及不良反應發生情況[5]。Y-BOCS評分越高表示強迫癥狀越嚴重；HAMA評分越高表示焦慮癥狀越嚴重；GQOLI-74評分越高表示生活質量越好。

1.5 療效判定標準

痊愈：強迫癥狀基本消失，Y-BCOS評分減分率＞90%；顯效：強迫癥狀明顯減輕，Y-BCOS評分減分率61%～90%；有效：強迫癥狀有所減輕，Y-BCOS評分減分率31%～60%；無效：未達上述標準。總有效率＝（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。Y-BCOS評分減分率＝（治療后Y-BCOS評分—治療前Y-BCOS評分）/治療前Y-BCOS評分×100%[6]。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（case）

2.2 兩組患者治療前后Y-BCOS、HAMA評分比較

治療前，兩組患者Y-BCOS、HAMA評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Y-BCOS評分、HAMA評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后Y-BCOS、HAMA評分比較（s，分）Tab 2 Comparison of Y-BCOS scores and HAMA scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

表2 兩組患者治療前后Y-BCOS、HAMA評分比較（s，分）Tab 2 Comparison of Y-BCOS scores and HAMA scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后7.20±1.68＊3.51±0.84＊#組別對照組觀察組n 70 70 Y-BCOS評分治療前22.13±3.4321.67±3.39治療后15.67±2.20＊11.28±1.64＊#HAMA評分治療前11.85±2.3111.92±2.36

2.3 兩組患者治療前后GQOLI-74評分比較

治療前，兩組患者GQOLI-74評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者GQOLI-74評分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后GQOLI-74評分比較（s，分）Tab 3 Comparison of GQOLI-74 scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

表3 兩組患者治療前后GQOLI-74評分比較（s，分）Tab 3 Comparison of GQOLI-74 scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組治療后273.27±70.80＊315.68±86.34＊#n 70 70治療前201.53±45.39 203.17±46.06

2.4 不良反應

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較（例）Tab 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between 2 groups（case）

3 討論

強迫癥屬于臨床常見神經癥之一，具有病程遷延、反復發作及致殘率高等特點，患者可見明顯意識性自我強迫與反強迫共存現象，二者激烈沖突導致焦慮、痛苦甚至絕望感產生，盡管感受到這種沖突來源于自身，但經抵抗后仍無法得到控制，給日常工作生活帶來嚴重影響。已有研究顯示，常規藥物聯合治療強迫癥的總體有效率不足70%，其中超過30%患者對一線抗強迫癥藥物反應性不佳，多進展為難治性強迫癥[7-8]。

無抽搐電休克療法是治療精神系統疾病的主要物理手段之一，已被證實在控制強迫癥狀方面效果良好；其主要通過抑制大腦神經組織突觸前膜5-羥色胺（5-HT）1A和5-HT1B受體敏感性，降低5-HT再攝取水平，從而提高突觸后膜5-HT水平，有效緩解異常精神癥狀[9]。臨床報道證實，氯米帕明等傳統5-HT再攝取抑制劑用于治療強迫癥時效果欠佳，且嚴重不良反應較多，無法滿足臨床需要[10]。氟伏沙明已成為治療強迫癥的首選藥物，可作用于5-HT1A、5-HT2A、5-HT3和5-HT4受體，選擇性降低5-HT再攝取水平，增加中樞突觸間隙中5-HT水平；但該藥難以全面改善強迫癥狀，單藥應用時有效率僅為45%～65%，個體差異較大，且復發率可高達30%～35%[11]。

已有研究證實，強迫癥患者病情發生發展與5-HT、多巴胺（DA）穩態喪失關系密切[12]；非典型抗精神病藥物治療強迫癥的增效作用已開始被逐漸關注與認可。阿立哌唑是臨床常用非典型抗精神病藥物之一，具有D2受體和5-HT1A受體部分激動作用，故在調節5-HT和DA平衡、抑制相關受體活性方面效果確切；DA功能亢進在誘發強迫癥發病機制方面被逐漸認可，阿立哌唑可通過部分激動D2受體發揮直接抗強迫作用；同時，阿立哌唑在部分激動5-HT1A受體方面作用有助于增強氟伏沙明抗強迫和抗焦慮效應，故兩藥聯用可發揮協同作用[13]。已有動物實驗證實，阿立哌唑對于腎上腺素α1、組胺H1及抗膽堿M1受體親和性較低，故誘發體質量增加和錐體外系反應發生率低于其他非典型抗精神病藥物[14]。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義；治療后，兩組患者Y-BCOS評分、HAMA評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這提示，氟伏沙明聯合阿立哌唑治療強迫癥的療效顯著，可顯著改善強迫癥狀，減輕焦慮情緒。治療后，兩組患者GQOLI-74評分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義。這說明，氟伏沙明聯合阿立哌唑治療強迫癥可提高患者生活質量。安全性方面，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義。這提示，氟伏沙明聯合阿立哌唑不會增加不良反應的發生。

綜上所述，在常規治療的基礎上，氟伏沙明聯合阿立哌唑治療強迫癥的療效顯著優于單用氟伏沙明，可有效改善精神癥狀，提高生活質量，且不增加不良反應的發生。由于本研究納入的樣本量較小、隨訪時間較短，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Fluvoxamine Combined with Aripiprazole in the Treatment of Obsessive-compulsive Disorder

BAI Yuehui1，LIANG Xijiang2（1.Dept.of Pharmacy，Tongliao Vocational College，Inner Mongolia Tongliao 028000，China；2.Tongliao Infectious Disease Hospital，Inner Mongolia Tongliao 028000，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of fluvoxamine combined with aripiprazole in the treatment of obsessive-compulsive disorder.METHODS：140 patients with obsessive-compulsive disorder were randomly divided into control group（70 cases）and observation group（70 cases）.All patients received no convulsive electrical shock，2-3 times a week；based on it，control group was orally given Fluvoxamine tablet with initial dose of 50 mg，once a day，then gradually increased to 200-300 mg/d within 2 weeks based on condition improvement and patients’tolerance by 2-3 times；observation group was additionally given Aripiprazole tablet 2.5 mg，orally，once a day，and increased to 5 mg after 3 d，once a day，then gradually increased to 10-15 mg/d within 2 weeks based on condition improvement and patients’tolerance by 2-3 times；all patients were treated for 8 weeks.Clinical efficacy，Yale-Brown obsessive-compulsive symptoms（Y-BCOS）score，Hamilton anxiety（HAMA）score，comprehensive quality of life questionnaire（GQOLI）-74 score before and after treatment，and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in the Y-BCOS score，HAMA score and GQOLI-74 score in 2 groups（P＞0.05）.After treatment，Y-BCOS score and HAMA score in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，GQOLI-74 scores were significantly higher than before，and observation group was higher than control group，with statistical significances（P＜0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，fluvoxamine combined with aripiprazole shows better efficacy than fluvoxamine alone in the treatment of obsessive-compulsive disorder，which can effectively improve mental symptoms and the quality of life，does not increase the incidence of adverse reactions.

Fluvoxamine；Aripiprazole；Obsessive-compulsive disorder；Efficacy；Safety；Yale-Brown obsessive-compulsive symptoms

R749.91

A

1001-0408（2017）03-0335-03

2016-07-01

2016-11-22）

＊講師，碩士研究生。研究方向：中蒙藥化學與藥理學。E-mail：baiyuehui837@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.03.14