大黃消痔栓治療濕熱瘀阻型慢性非細菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征臨床研究

王新平，易劍鋒，田躍軍，邢喜平，孟瑞霞，張骕，付生軍，楊立

1.蘭州大學泌尿外科研究所，甘肅省泌尿系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學中心，甘肅省泌尿系統(tǒng)疾病研究重點實驗室，蘭州大學第二醫(yī)院，甘肅 蘭州 730030；2.甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；3.甘肅中醫(yī)藥大學臨床醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730000

大黃消痔栓治療濕熱瘀阻型慢性非細菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征臨床研究

王新平1，2，易劍鋒2，3，田躍軍1，邢喜平2，孟瑞霞1，張骕1，付生軍1，楊立1

1.蘭州大學泌尿外科研究所，甘肅省泌尿系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學中心，甘肅省泌尿系統(tǒng)疾病研究重點實驗室，蘭州大學第二醫(yī)院，甘肅 蘭州 730030；2.甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；3.甘肅中醫(yī)藥大學臨床醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730000

目的觀察大黃消痔栓治療濕熱瘀阻型慢性非細菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征（CABP/CPPS）的臨床療效。方法選取CABP/CPPS濕熱瘀阻型患者200例，隨機分為觀察組和對照組各100例。2組均停用抗感染藥物和其他制劑，予飲食及生活干預。對照組予前列安栓，觀察組予大黃消痔栓，每次1粒，每日1次，納肛，置入肛門3～4 cm。10 d為1個療程，療程間隔2 d，治療3個療程。觀察2組臨床療效及治療前后NIH慢性前列腺炎癥狀指數（NIH-CPSI）評分、前列腺液白細胞計數、卵磷脂小體、尿流率變化。結果觀察組總有效率為100%（100/100），對照組為78%（78/100），觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。與治療前比較，2組前列腺液白細胞計數、NIH-CPSI評分均降低（P＜0.01），觀察組明顯低于對照組（P＜0.01）；治療后2組卵磷脂小體++++者均增多（P＜0.01），觀察組明顯多于對照組（P＜0.01）；2組尿流率均升高（P＜0.05），觀察組高于對照組（P＜0.01）。結論 大黃消痔栓治療濕熱瘀阻型CABP/CPPS療效顯著，效果優(yōu)于前列安栓。

大黃消痔栓；慢性非細菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征；濕熱瘀阻證；臨床研究

慢性前列腺炎是成年男性最常見的泌尿生殖系良性疾病，研究表明，35%～50%的男性在一生中某個時候會受到前列腺炎的影響[1]。美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）將前列腺炎分為4型[2]，其中慢性非細菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征（chronic abacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome，CABP/CPPS）占90%以上[3]。由于病因復雜，發(fā)病機制尚不明確，加之血-前列腺屏障和慢性炎癥導致的前列腺周圍瘢痕纖維化或膿腔周圍纖維化的屏障作用，口服及靜脈給藥均無法使前列腺病灶內達到有效的藥物濃度，目前臨床療效不理想，復發(fā)率高。如何使藥物穿透或跨過屏障并有效發(fā)揮治療作用，是目前亟待解決的問題。結合前列腺特殊的解剖位置及外周血管結構，依據中醫(yī)辨證論治和異病同治思想，筆者采用甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院院內制劑大黃消痔栓經直腸給藥治療CABP/CPPS，觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年9月－2015年10月甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院CABP/CPPS患者200例，采用隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組各100例。對照組年齡20～48歲，平均（34.51±5.33）歲；病程3～28個月，平均（5.85±2.23）月。觀察組年齡21～47歲，平均（34.47±6.11）歲；病程4～27個月，平均（5.66± 1.99）月。2組患者年齡、病程及治療前NIH慢性前列腺炎癥狀指數（NIH-CPSI）評分、前列腺液（EPS）常規(guī)檢查、尿流率等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 西醫(yī)診斷標準

參照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[4]，國際前列腺炎協(xié)作網和NIH慢性前列腺炎協(xié)作研究網共同推薦的標準擬定：主要表現(xiàn)為長期、反復的骨盆區(qū)域疼痛或不適，持續(xù)時間超過3個月，可伴有不同程度的排尿癥狀和性功能障礙，嚴重影響患者的生活質量；EPS、精液、前列腺按摩后尿液（VB3）細菌培養(yǎng)結果陰性。

1.3 中醫(yī)辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]制定濕熱瘀阻證辨證標準。主癥：①會陰部、外生殖器區(qū)、下腹部、恥骨上區(qū)、腰骶及肛門周圍墜脹或疼痛；②尿頻、尿急、尿痛。次癥：尿后滴瀝，尿刺痛，尿道灼熱，尿道白濁，陰囊潮濕。舌脈：舌紅苔黃或黃膩、脈滑，或舌質黯，或有瘀點瘀斑、脈弦或澀。具備主癥①中1項、②中2項及次癥2項者，參考舌脈，即可辨證。

1.4 納入標準

①自愿加入本研究并簽署知情同意書；②符合上述診斷標準；③年齡18～50歲。

1.5 排除標準

①尿路感染、精囊炎、良性前列腺增生、前列腺癌、神經原性膀胱、尿道畸形或狹窄及嚴重的神經官能癥、前列腺腫瘤；②EPS細菌培養(yǎng)陽性；③EPS常規(guī)檢查正常；④下腹、會陰、腰骶部的其他病變，如腹股溝疝、精索靜脈曲張、附睪炎、直腸結腸疾病等；⑤過敏體質和對多種藥物過敏者；⑥未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全者。

1.6 脫落標準

①用藥期間出現(xiàn)不良反應，不宜繼續(xù)觀察治療者；②失訪或資料不全者；③未按療程要求用藥或治療期間使用其他藥物及相關治療者。

1.7 治療方法

2組均停用抗感染藥物及其他制劑，治療期間忌辛辣、煙酒及刺激性食物，避免久坐、憋尿、受涼，加強體育鍛煉，規(guī)律性生活，堅持睡前溫水坐浴10～15 min。對照組予前列安栓（麗珠集團麗珠制藥廠，批號100202-140605），觀察組予大黃消痔栓（大黃、槐角、黃芩、黃柏、五倍子、冰片，2.5 g/粒，含原藥材量0.47 g。甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院藥劑科，批號080623），每次1粒，每日1次，納肛，置入肛門3～4 cm。均10 d為1個療程，療程間隔2 d，共3個療程。

1.8 觀察指標

①采用NIH-CPSI量表進行癥狀評分；②EPS鏡檢：囑患者排空大小便，取胸膝跪位或側臥屈膝位，經直腸前列腺按摩取EPS，計數EPS中白細胞及卵磷脂小體；③尿流率檢測：囑受檢者檢查前1 h飲水500 mL，尿急時將檢查細管置入膀胱，采用美國Laborie公司Ascend尿動力分析儀進行檢測，測得排尿量、尿流時間、尿流速度，并記錄最大尿流率和平均尿流率；④前列腺指診檢查前列腺壓痛及質地。

1.9 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]及NIH-CPSI評分方法[6]擬定。治愈：癥狀消失、體征消失或基本消失，NIH-CPSI評分減少≥95%；前列腺壓痛消失，質地正常或接近正常；EPS檢查連續(xù)2次以上正常。顯效：癥狀、體征明顯改善，NIH-CPSI評分減少≥60%且＜95%；前列腺壓痛及質地均有明顯改善；EPS檢查連續(xù)2次以上白細胞計數較治療前減少≥60%。有效：癥狀、體征有所好轉，NIH-CPSI評分減少≥30%且＜60%；前列腺壓痛及質地均有所改善；EPS檢查連續(xù)2次以上白細胞計數較治療前減少≥30%且＜60%。無效：癥狀、體征均無改善，甚或加重，NIH-CPSI評分減少＜30%或無變化；前列腺壓痛及質地均無改善；EPS檢查連續(xù)2次以上白細胞計數較治療前減少＜30%或無變化。

1.10 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總效率為100%（100/100），對照組為78%（78/100），觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表12 組CABP/CPPS患者臨床療效比較（例）

2.2 2組治療前后前列腺液白細胞計數和美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數評分比較

2組治療后EPS白細胞計數、NIH-CPSI評分均低于治療前（P＜0.01），且觀察組EPS白細胞計數、NIH-CPSI評分明顯低于對照組（P＜0.01），見表2。

表22 組CABP/CPPS患者治療前后EPS白細胞計數及NIH-CPSI評分比較（±s）

表22 組CABP/CPPS患者治療前后EPS白細胞計數及NIH-CPSI評分比較（±s）

注：與本組治療前比較，##P＜0.01；與對照組治療后比較，△△P＜0.01

組別 時間 例數 白細胞計數/（個/HP） NIH-CPSI評分對照組 治療前100 19.44±2.53 24.65±3.21治療后100 7.57±1.78##17.89±2.37##觀察組 治療前100 18.98±2.71 24.57±3.30治療后100 3.13±1.45##△△9.98±2.26##△△

2.3 2組治療前后前列腺液卵磷脂小體比較

2組治療后的卵磷脂小體+++～++++者較治療前增多（P＜0.01），且觀察組卵磷脂小體++++者多于對照組（P＜0.01），見表3。

表32 組CABP/CPPS患者治療前后EPS卵磷脂小體比較（例）

2.4 2組治療前后尿流率比較

2組治療后最大尿流率、平均尿流率較治療前增加（P＜0.01），且觀察組最大尿流率、平均尿流率高于對照組（P＜0.01），見表4。

表42 組CABP/CPPS患者治療前后尿流率比較（±s，mL/s）

表42 組CABP/CPPS患者治療前后尿流率比較（±s，mL/s）

注：與本組治療前比較，##P＜0.01；與對照組治療后比較，△△P＜0.01

組別 時間 例數 最大尿流率 平均尿流率對照組 治療前 100 15.66±3.01 11.15±3.44治療后 100 21.57±3.31##14.77±4.23##觀察組 治療前 100 15.55±3.13 11.21±3.37治療后 100 26.25±5.17##△△18.24±5.21##△△

3 討論

CABP在普通男性中的發(fā)病率高達10%～50%[7]。由于病因復雜，發(fā)病機制學說不一[8-9]，且缺乏規(guī)范、統(tǒng)一、有效的治療手段，以致病程遷延、癥狀易反復。Shafik A[10-11]研究發(fā)現(xiàn)，前列腺與直腸之間存在豐富的靜脈和淋巴通路，泌尿生殖靜脈叢與直腸下段痔靜脈叢之間存在2～6條痔生殖靜脈交通支，這些交通支能將直腸回流的靜脈血液單向輸送到前列腺周圍的泌尿生殖靜脈叢；而且前列腺周圍淋巴網主要位于前列腺后方，部分與直腸淋巴網交通。這一研究發(fā)現(xiàn)為經直腸給藥治療前列腺疾病提供了解剖學依據和新途徑。劉建勛等[12]通過同位素示蹤法發(fā)現(xiàn)，藥物經直腸吸收迅速并在5 min后到達前列腺并富集，且至24 h仍維持一定水平。本研究中，我們分別選用前列安栓和大黃消痔栓經直腸給藥治療CABP/CPPS，癥狀緩解和EPS質量改善均取得顯著療效。在我們既往的研究中，采用中藥保留灌腸治療該病亦取得很好的療效[13]。可見，經直腸給藥治療CABP/CPPS是一種簡單、有效、可行的治療方法；而且，經直腸給藥可使治療藥物跨過血-前列腺屏障或炎癥導致的纖維屏障直接通過直腸靜脈和淋巴網進入前列腺內，從而發(fā)揮治療作用。

大黃消痔栓由大黃、槐角、黃芩、黃柏、五倍子、冰片組成，具有清熱消腫、破瘀活血、行氣止痛之功效。大黃瀉下攻積、清熱瀉火、止血、解毒、活血祛瘀，槐角清熱瀉火、涼血止血，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，五倍子斂肺澀腸、止血解毒，冰片清熱解毒、消腫止痛、防腐生肌，與上藥合用則開竅通絡，引藥直達病所，促進藥物在創(chuàng)面滲透吸收。此方中諸藥合用，使?jié)駸嶂暗萌ィ瑲庋\行通暢，有形之邪得散，腫脹消除。慢性前列腺炎的主要中醫(yī)病機為濕熱瘀阻。大黃消痔栓治療濕熱瘀阻型CABP/CPPS對緩解患者骨盆區(qū)疼痛、排尿異常等癥狀均有顯著療效，且效果優(yōu)于前列安栓，能有效解除膀胱頸、前列腺平滑肌及盆底肌痙攣，緩解骨盆區(qū)疼痛、降低尿道內壓，從而增加尿流率、改善排尿功能紊亂。同時對EPS中白細胞、卵磷脂小體及尿道刺激癥狀亦有明顯改善作用。可見，大黃消痔栓可抗炎消腫，促進前列腺炎癥消退，改善前列腺局部血液循環(huán)，提高前列腺液質量，減輕尿道炎性刺激。

本研究單用大黃消痔栓治療CABP/CPPS的療效與我們先前采用哈樂聯(lián)合中藥保留灌腸[13]及哈樂聯(lián)合少腹逐瘀湯[14]效果相當。一方面體現(xiàn)出大黃消痔栓行氣活血、散瘀止痛的功效及有效緩解膀胱頸、前列腺平滑肌及盆底肌痙攣的作用；另一方面也體現(xiàn)出該方抗炎、消腫等作用。大黃消痔栓經直腸給藥在治療CABP/CPPS過程中的藥物有效成分及分布、治療的具體機制有待進一步探討。

[1] LITWIN M S, MCNAUGHTON-COLLINS M, FOWLER F J, et al. The National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index：development and validation of a new outcome measure. Chronic Prostatitis Collaborative Research Network[J]. J Urol,1999, 162(2)：369-375.

[2] KRIEGER J N, NYBERG L, NICKEL J C. NIH consensus definition and classification of prostatitis[J]. JAMA,1999,282(3)：236-237.

[3] SCHAEFFER A J, KNAUSS J S, LANDIS J R, et al. Leukocyte and bacterial counts do not correlate with severity of symptoms in men with chronic prostatitis：The National Institutes of Health Chronic Prostatitis Cohort Study[J]. J Urol,2002,168(3)：1048-1053.

[4] 那彥群.中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2014：435-445.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：168-172.

[6] 戴繼燦.介紹美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀積分指數(NIH-CPSI)[J].中國男科學雜志,2000,14(1)：62.

[7] NICKEL J C, DOWNEY J, HUNTER D, et al. Prevalence of prostatitis like symptoms in a population based study using the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index[J]. J Urol,2001,165(3)：842-845.

[8] ALEXANDER R B, BRADY F, PONNIAH S. Autoimmune prostatitis：evidence of T cell reactivity with normal prostatic proteins[J]. Urology,1997,50(6)：893-899.

[9] PONNIAH S, ARAH I, ALEXANDER R B. PSA is a candidate self-antigen in autoimmune chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome[J]. Prostate,2000,44(1)：49-54.

[10] SHAFIK A. Anal submucosal injection：a new route for drug administration. VI. Chronic prostatitis：a new modality of treatment with report of eleven cases[J]. Urology,1991,37(1)：61-64.

[11] SHAFIK A, EL-MERZABANI M M, EL-AASER A A, et al. Anal submucosal injection：a new route for drug administration in pelvic malignancies. Part I. Experimental study of misonidazole distribution in serum and tissues, with special reference to urinary bladder. Preliminary report[J]. Investigative Radiology, 1986,21(3)：278-281.

[12] 劉建勛,林成仁,王敏.前列安栓在體內的吸收與分布[J].新中醫(yī), 2000,32(4)：59-60.

[13] 王新平,易劍鋒,嚴興科,等.中藥保留灌腸聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療慢性非細菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2014,21(3)：18-20.

[14] 王新平,易劍鋒,嚴興科,等.哈樂聯(lián)合少腹逐瘀湯治療慢性非細菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征[J].中國實驗方劑學雜志,2013, 19(21)：302-305.

Clinical Study on Dahuang Xiaozhi Suppository in Treating Chronic Abacterial Prostatitis Chronic Pelvic Pain Syndrome of Moist Heat and Blood Stasis Syndrome

WANG Xin-ping1,2,YI Jian-feng2,3, TIAN Yue-jun1, XING Xi-ping2, MENG Rui-xia1, ZHANG Su1, FU Sheng-jun1, YANG Li1
(1. Institute of Urology of Lanzhou University, Gansu Nephron-Urological Clinical Center, Key Laboratory of Diseases of Urological System in Gansu Province, Lanzhou University Second Hospital, Lanzhou 730030, China; 2. Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China; 3. Clinical School, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Dahuang Xiaozhi Suppository in treating chronic abacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome (CABP/CPPS) of moist heat and blood stasis syndrome.MethodsTwo hundred patients of CABP/CPPS were randomly divided into control group and observation group, 100 cases in each group. 2 groups were disabled anti-infective meidicne and other preparations, and received diet and life intervention. The control group received the treatment of Qianliean Suppository, and the observation group received the treatment of Dahuang Xiaozhi Suppository, one capsule each time, once a day, into the anus depth of about 3–4 cm. Ten days were a treatment course with two day interval between each course of treatment. The treatment lasted for three courses. The clinical efficacy of the two groups was observed and compared. The indexes including the scores of NIH-CPSI, leukocyte count and lecithin corpuscles in prostatic fluid, and urinary flow rate were evaluated.ResultsThe total effective rate was 100% (100/100) in the observation group and 78% (78/100) in the control group, and the observation group was much higher than control group (P＜0.05). The scores of NIH-CPSI and leukocyte count in both groups were significantly lower after treatment (P＜0.01), and those in observation group weresignificantly lower than those in control group (P＜0.01). The cases with lecithin corpuscles ++++ in both groups were significantly more after treatment (P＜0.01), and those in observation group were significantly more than those in control group (P＜0.01). The peak flow rate and mean flow rate in both groups were higher after treatment (P＜0.01), and it was higher in observation group (P＜0.01).ConclusionThe efficacy of Dahuang Xiaozhi Suppository in treating CABP/CPPS of moist heat and blood stasis syndrome is remarkable, and it is better than Qianliean Suppository.

Dahuang Xiaozhi Suppository; chronic abacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome; moist heat and blood stasis syndrome; clinical study

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.03.006

R277.573.3

A

1005-5304(2017)03-0022-04

2016-06-12）

（

2016-07-05；編輯：季巍巍）

國家自然科學基金（81060304）；甘肅省中醫(yī)藥管理局科研課題（GEK-2015-63）

楊立，E-mail：yuze250@163.com