中藥穴位貼敷作用機理研究概況

賀艷萍 肖小芹 鄧桂明

摘要：中藥穴位貼敷歷史悠久，臨床療效確切。本文基于中醫理論的整體觀和經絡學說，從藥物對機體的局部刺激、經絡傳導、透皮吸收3方面闡述中藥穴位敷貼的作用機理，并結合中藥經皮給藥系統、代謝組學、藥效物質基礎等研究熱點，提出中醫藥系統生物學這一新的研究模式。

關鍵詞：穴位敷貼療法；作用機理；中醫藥系統生物學；綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.03.033

中圖分類號：R245.9 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2017）03-0134-03

Research Review of Functional Mechanism of Treatment by Way of Pasting TCM on Acupoints HE Yan-ping1， XIAO Xiao-qin1， DENG Gui-ming2， OUYANG Lin-qi2， CHEN Zhen2， ZHANG Zhi-guo2 （1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China； 2. First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410007， China）

Abstract： Treatment by way of pasting TCM on acupoints has a long history and the clinical efficacy is determined. In this article， based on the concept of TCM wholism and meridian theory， the mechanism of acupoint pasting therapy was expounded from the aspects of medicine effects on local stimulation of the body， meridian conduction， medicine transdermal absorption. Combining with the research hot spots of modern medicine transdermal delivery system， metabolomics， and efficacy material， this article proposed a new study mode of systems biology of TCM.

Key words： acupoint pasting therapy； mechanism of action； systems biology of TCM； review

穴位貼敷療法最早見于《五十二病方》，是以中醫理論為基礎，以整體觀念和辨證論治為原則，根據經絡學說，選取一定的腧穴，并采用適當的藥物進行貼敷，通過經絡刺激與藥物的作用，調理臟腑陰陽，疏通經絡氣血，從而達到預防和治療疾病目的的一種療法[1-3]。

穴位敷貼療法是中醫外治法的特色，目前在臨床上已經廣泛應用于內、外、婦、兒等科急慢性疾病，療效肯定，尤其對肺系疾病如哮喘、慢性支氣管炎、過敏性鼻炎防治效果顯著[4-8]。

穴位敷貼療法作用機制非常復雜，在國內外研究者對中藥穴位給藥機制進行的初步研究中，一般認為是藥物透皮吸收和經絡系統對人體調節的雙重效應[9]。本文主要從以下3方面論述穴位貼敷療法作用

基金項目：國家中醫藥管理局中藥炮制學重點學科（2012年）；湖南省中醫藥管理局重點項目（201443）；湖南省教育廳重點項目（13A067）；張志國全國名老中醫藥專家傳承工作室建設項目（2016年）

通訊作者：肖小芹，E-mail：xqaxy99@163.com

機理，為今后穴位貼敷療法的臨床應用和實驗研究提供依據。

1 對機體的局部刺激

即相當于藥物灸療法，使局部血管擴張，促進血液循環，并通過神經反射，激發機體的調節作用。現代研究表明，當藥物作用人體穴位后，使該穴位的組織結構、皮膚、神經、血管、淋巴均發生一定的變化，某些中藥能刺激穴位使局部的溫度增高，毛細血管擴張，有利于藥物成分通過皮膚穿過毛孔不斷地進入淋巴液、血液，從而發揮其藥理作用。穴位敷貼還可能通過刺激機體局部以及藥物的吸收、代謝對機體的有關物理和化學感受器產生影響，直接反射性地調整大腦皮層和植物神經系統的功能，通過細胞免疫和體液免疫增強抗病能力，從而達到防病治病的目的[10-11]。

但目前中藥藥效成分及經絡調節機制尚未闡述清楚，尋找其他途徑的研究方法對于揭示中藥穴位貼敷給藥的機制更有意義。而從中藥藥效物質基礎和代謝組學探求中藥藥效物質基礎已經成為當今中醫藥界乃至整個藥學界關注焦點問題[12]。劉莉等[13]通過超高效液相色譜結合高分辨率質譜聯用（UPLC-Q-TOF- MS）技術研究中藥穴位貼敷治療豚鼠尿液代謝物圖譜，初步確認部分哮喘發作潛在的生物標志物和治療哮喘潛在的生物標志物。該研究建立了基于豚鼠尿液的UPLC-Q-TOF-MS代謝組學研究方法，初步闡釋了中藥穴位敷貼治療哮喘的代謝組學機制和中醫穴位敷貼透皮給藥的內涵。研究結果對用現代生物科學技術解釋傳統中藥制劑理論有一定的啟發作用。

2 穴位刺激及經絡傳導

研究表明經絡和穴位不同于血管和血液，它可以使藥物直接到達相關臟腑發揮作用，而不是像血管和血液將藥物廣泛分布到全身[10]。各種病邪侵犯人體，臟腑功能受損，導致經絡澀滯，郁而不通，氣血運行不暢，引起各種疾病，此時可能在經絡循行部位尤其在其所屬腧穴部位出現麻木、疼痛、紅腫、結節或特定敏感區及與經絡相關臟腑的疾病等異常情況。用中藥貼敷相關穴位，激發經氣，既有穴位刺激作用又通過經絡傳導，使藥物充分發揮其功效。改善經絡氣血的運行，糾正臟腑的陰陽失衡，對五臟六腑的生理功能和病理狀態具有良好的治療和調整作用，從而達到抗御病邪，保衛機體的作用[14]。腧穴作為臟腑氣血匯聚之所，有其獨特的生理功能，現代醫學研究還認為，經穴對藥物具有外敏感性和放大效應，經絡系統是低電阻的運行通道，因此，藥物貼敷于特殊經穴，能迅速在相應組織器官產生較強的藥理效應，起到單相或雙相調節作用[11]。

3 透皮吸收

藥物貼敷于相應穴位后，經皮膚滲透吸收，進而通過血液循環最終到達臟腑經氣失調的病所，發揮藥物的“歸經”和功能效應，從而產生治療疾病的作用[15-17]。

中藥經皮給藥系統（TDS）是將中藥或中藥提取物與適當基質和/或透皮吸收促進劑混合后，敷貼于皮膚表面或相應穴位以起到治療作用[18]。穴位貼敷與TDS概念不謀而合，因此對TDS和中藥體外透皮吸收的研究對揭示中藥穴位給藥機制具有重要意義。穴位敷貼具有經皮給藥的優點，不僅可以避免因口服給藥導致胃腸內消化酶對藥物的分解作用和肝臟的首過效應，還可以通過控制藥劑輸送的速率，產生持續穩定的血藥濃度，降低藥物的毒副作用，減少給藥次數，經濟安全，簡便易行。故將中藥經皮給藥與穴位功能結合起來研究其作用機理可以發揮更大的優勢。

傳統的穴位敷貼給藥局限于丸、散、膏、糊等制劑，藥物的溶解率不高，且有效成分難以迅速充分透皮透穴吸收利用，限制了藥效發揮和進一步研究應用[19-20]。國內外研究者從物理促滲、化學促滲劑促滲和劑型因素3方面進行了中藥經皮給藥促滲技術的研究[21-24]，取得了很好的效果。本課題組曾對咳喘穴位貼散進行了質量控制研究及劑型改進，采用超臨界CO2萃取技術提取了咳喘穴位貼散配方藥物的有效部位[25]。在處方確定的基礎上優選了基質的配比組成，篩選了1%氮酮為貼片透皮促進劑，對貼片的成型性進行了研究，采用熱熔法制備了新型咳喘穴位貼片[26]；并進行了貼片體外透皮吸收和釋放性研究以及2種劑型的體外透皮特性比較研究[27]。這些工作都表明利用現代科學和實驗技術可以進一步促進穴位敷貼藥物的滲透吸收，更好發揮其藥理作用，為穴位敷貼進一步的研究與開發利用提供了扎實的基礎。

4 展望

中藥穴位敷貼療法以中醫整體觀念和經絡學說為指導，既有藥物本身的滲透吸收作用，又有藥物對穴位的刺激作用以及經絡穴位的傳導功能，它們之間相互影響、相互作用、相互補充，共同發揮整體疊加治療作用。中藥通過多成分、多靶點、多環節的整合效應而發揮其綜合作用的優勢。但傳統的中醫藥理論只對方藥效果給出直觀和取象比類的說明，沒有藥效物質成分，也沒有揭示產生藥效的過程和機制，且中醫理論沒有指出疾病的病因病理的物質基礎，有一定的局限性。近年來，中醫藥研究在國內外得到空前的重視和發展，各種現代科學和高新技術介入傳統中醫藥研究開發，給中醫藥帶來了新的發展機遇。系統生物學在目前中醫藥方法學創新研究中最受關注，系統生物學以整體性研究為特征，以整合多種組學信息為手段，力圖實現從基因到細胞、組織、個體的各個層次的整合，是當前復雜生命體系研究中比較公認的思維方式和研究手段，中醫藥同樣是一個復雜的系統，其理論中最具特色的“整體觀”“辨證觀”“動態觀”，與系統生物學的研究思路十分一致。因此，積極引入系統生物學的新思路、新方法，將可能成為推動中醫藥的現代化探索一個突破口，也開辟了系統生物學研究的一個新興領域——中醫藥系統生物學。因此，以中醫藥理論為指導，結合現代科學分析與生物信息學技術，基于中醫藥系統生物學模式進行探索，加強基礎研究，從藥效物質組學、代謝組學等方面研究中藥穴位敷貼療法治療疾病的藥效物質基礎及作用機制，將可能發現穴位敷貼藥物藥效作用的活性分子群、作用機理及可能作用靶點，實現藥效物質基礎與作用機制研究的一體化。基于臨床療效確切的咳喘穴位貼散，同時對傳統敷貼進行劑型和制作工藝的改革，借鑒現代透皮給藥的新技術、新方法，研制高效、新型的外用敷貼藥物，將有更廣闊的市場前景。

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（收稿日期：2016-02-22；編輯：向宇雁）