聯(lián)合檢測自身抗體在幼年類風濕性關節(jié)炎早期診斷中的意義

王俊英+李亞蕊+楊蕊華+崔濤

【摘要】目的 聯(lián)合檢測幾種自身抗體在小兒幼年類風濕性關節(jié)炎（JRA）中的情況，探尋JRA早期診斷較有實用價值的檢驗手段。方法 選取本科2004年3月～2012年12月住院的類風濕性關節(jié)炎和感染相關關節(jié)炎患兒63例為研究對象，進行了ACPA檢測，同時選取門診體檢的正常兒童作對照。結果 （1）a-CCP較RF有更高的特異性，而敏感性相當。（2）APF和AKA陽性檢出率明顯增高，與感染組比較有顯著差異（P>0.05）。（3）RF和a-CCP%聯(lián)合檢驗在JRA中陽性檢出率明顯增高，而RF、RF+ANA與感染組比較無顯著差異（P>0.05）。（4）四項及四項以上自身抗體聯(lián)合檢驗在JRA中陽性檢出率明顯增高。結論 （1）a-CCP、APF和AKA在JRA中有較高的特異性，而RF、RF+ANA無特異性。（2）a-CCP與RF聯(lián)合檢驗能提高特異性。（3）聯(lián)合檢測抗瓜酸氨化蛋白抗體有利JRA早期診斷。

【關鍵詞】自身抗體；聯(lián)合檢測；診斷價值；類風濕性關節(jié)炎；幼年

【中圖分類號】R725.9 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.21..02

抗瓜氨酸化蛋白抗體（ACPA），包括抗核周因子抗體（APF）、抗角蛋白抗體（AKA），特別是抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-CCP）和抗突變型瓜氨酸化波形蛋白抗體（anti-MCV），在成人類風濕性關節(jié)炎（RA）中具有很高的敏感性和特異性，對早期診斷、評估病情以及預后有較高價值，已成為近年研究的熱點。但在兒童幼年JRA中的情況研究報道的卻較少。本文通過不同疾病組別對上述指標進行聯(lián)合檢測，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本科2004年3月～2012年12月住院的類風濕性關節(jié)炎和感染相關關節(jié)炎患兒63例為研究對象，JRA組34例，其中男15例，女19例，男女比1：1.27；年齡1.5～15歲，平均年齡（7.96±3.63）歲，均符合美國風濕病協(xié)會（ACR）1987年修訂的JRA的診斷分類標準。非JRA組29例，男女比為1：1.7，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡4例，川崎病3例，過敏性紫癜1例，余21例為感染性疾病；健康兒童30名作為正常對照組；性別與年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

入院后次日空腹采靜脈血進行各項指標檢測。通過ELASA法的應用，檢測抗CCP抗體和anti-MCV。通過間接免疫熒光法的應用檢測APF、AKA、ANA。RF檢測在日立7600儀上完成。操作程序嚴格按照要求由專人負責。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

（1）兒童幼年JRA組3中屬于抗CCP抗體陽性14例；其余屬于抗CCP抗體陰性。非JRA組CCP抗體陽性者3例，CCP抗體陰性者共計26例。對照組均為抗CCP抗體陰性者。兒童幼年JRA組患兒34例中RF陽性者15例；非JRA組中RF陽性者10例；對照組RF陽性者6例。兒童幼年類風濕性關節(jié)炎（JRA組）34例患兒中11例為抗CCP抗體及RF聯(lián)合檢測陽性者；非JRA組中3例為抗CCP抗體及RF聯(lián)合檢測陽性者；對照組中無1例為抗CCP抗體及RF聯(lián)合檢測陽性者。抗CCP抗體和抗CCP抗體聯(lián)合RF檢測兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；APF和AKA在JRA患者分別有7例和8例陽性，非JRA組分別為1例，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。而ANA在兩組的陽性例數(shù)、血沉及C反應蛋白比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；其余項目因例數(shù)較少未作分析。

（2）在對JRA的診斷中，抗CCP抗體特異性89.66%，高于RF的65.52%；抗CCP抗體與RF平行聯(lián)合檢測診斷的特異性和陽性預測值分別為96.55%和91.67%，均比單獨檢測獲得的結果要高得多；AKA、APF和MCV診斷JRA特異性均高達96.55%，與抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測的特異性相當；而敏感性的RF44.12%最高，由高到低依次為抗CCP抗體41.18%、RF聯(lián)合a-CCP、AKA、APF，而ANA和MCV最低，僅為17.65%。

3 討 論

作為小兒最普遍的自身免疫疾病之一，兒童幼年類風濕性關節(jié)炎的發(fā)生，使患兒出現(xiàn)諸如發(fā)熱和/或關節(jié)炎等臨床表現(xiàn)，不僅會損傷患兒的關節(jié)，還有可能使患兒喪失關節(jié)功能。為了最大限度地降低兒童幼年類風濕性關節(jié)炎發(fā)生給患兒帶來的不良影響，需要加強兒童幼年類風濕性關節(jié)炎的早期診斷，在獲得確切診斷結果的基礎上對兒童幼年類風濕性關節(jié)炎患兒進行早期藥物治療，對其病情進行及早的控制[1]，使疾病對患兒關節(jié)造成的消極影響降至最低，使此類患兒的預后得到改善。一般情況主要基于臨床表現(xiàn)對JRA患兒進行診斷，血清學檢查主要是RF[2]。本組研究中，44.12%為RF敏感性，65.52%為特異性，低于相關研究報道的結果。作為抗人或動物IgG分子FC片段上抗原決定簇的抗體，RF見于絕大多數(shù)的成人RA患者，在SLE、PSS、MCTD等其他疾病中RF陽性也有存在的概率，就連個別正常人出現(xiàn)低度的RF也甚至會存在。本組研究中正常患兒的檢出率為6.67%。故在JRA的診斷應用RF獲得診斷結果存在些許不足，有待進一步完善。一些研究于近年來發(fā)現(xiàn)一組抗瓜氨酸化蛋白抗體（ACPA），包括抗核周因子抗體（APF）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗聚角蛋白微絲蛋白（AFA），特別是抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（（anti-CCP）和抗突變型瓜氨酸化波形蛋白抗體（anti-MCV），在成人類風濕性關節(jié)炎（RA）中具有很高的敏感性和特異性。抗CCP抗體診斷成人RA的特異度能夠達到90%。本研究結果顯示，JRA組中抗CCP抗體及其與RF抗體進行聯(lián)合試驗，和非JRA組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；APF和AKA和非JRA組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可作為診斷JRA的特異性指標。

JRA中抗CCP抗體檢測敏感度僅有41.18%，不過CCP抗體、RF抗體聯(lián)合試驗結果的陽性預測值為91.67%，特異度為96.55%。這說明聯(lián)合檢測CCP抗體、RF抗體，可以在一定程度上使漏診的可能性減小，使陽性預測值得到提高，可以為早期診斷提供可靠的依據(jù)。再者，a-CCP對關節(jié)損害有較高的敏感性[3-4]，聯(lián)合檢測抗CCP抗體、RF，能夠對疾病進行早期的干預，可以對病情的進一步發(fā)展起到一定阻斷作用，可以使對患者關節(jié)造成的破壞降至最小。

在各項自身抗體中，AKA、APF和MCV診斷JRA特異性均高達96.55%，與抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測的特異性相當；而敏感性RF（44.12%）最高，由高到低依次為抗CCP抗體（41.18%）、RF聯(lián)合a-CCP、AKA、APF，而ANA和MCV最低，僅為17.65%。因此，聯(lián)合檢測各項指標對JRA患兒的早期診斷、病情估計和預后判斷均有重要的意義。

CRP與ESR臨床意義相同，是反映炎癥感染和療效的良好指標，但不受紅細胞、血紅蛋白、年齡等因素的影響。在JRA活動期，CCP抗體增加相當明顯，雖然和ESR增快相平行，不過相較于ESR增快，其可以更早出現(xiàn)，且消失得更快。本研究顯示ESR和CRP數(shù)值兩組比較無統(tǒng)計學差異，因不能排除感染的存在，故不能作為診斷JRA的特異指標。

參考文獻

[1] 孫偉娜，楊海清.類風濕性關節(jié)炎患者血清中抗CCP抗體及AKA的水平[J].中國實用醫(yī)藥，2008，3（4）：75.

[2] 程艷杰，王 旭，范存琳，等.抗CCP、RA33抗體檢測在早起類風濕關節(jié)炎診斷中的應用[J].醫(yī)師進修雜志，2005，2（83）：22-24.

[3] 趙金霞，王志敏，栗占國.以抗環(huán)瓜氨酸肽抗體改進對1987年美國類風濕性關節(jié)炎分類標準的探討[J].中華風濕病學雜志，2009，13：20-23.