氯氮平急性中毒的臨床表現和處理

羅濤，萬普蓉，張詠梅，孫玲，胡茂榮，魏波，郝偉

·學術天地·

氯氮平急性中毒的臨床表現和處理

羅濤，萬普蓉，張詠梅，孫玲，胡茂榮，魏波，郝偉

從氯氮平急性中毒的臨床表現、相關因素、及治療等方面對這一精神科急診進行探討。

氯氮平； 抗精神藥物中毒； 納洛酮

1 氯氮平的藥理機制

與典型抗精神病藥物相比，氯氮平是溫和的多巴胺D2受體拮抗劑，對D2受體占有率為40%～60%；典型抗精神病藥對D2受體占據率常>80%；因此氯氮平幾乎不出現錐體外系反應和泌乳素水平增高[3]。此外，氯氮平是組胺(H)1受體、膽堿能(M)1、2、3、5受體、腎上腺素能(α)1、2受體、5-羥色胺(5-HT)2受體及D1、3、4受體阻斷劑；是M4受體激動劑；氯氮平還能調節谷氨酸能及γ-氨基丁酸能系統功能[3]。可能正是由于對單胺類遞質、以及谷氨酸能、γ-氨基丁酸能、膽堿能通路的作用，使得其對精神分裂癥這一臨床表現多樣的疾病具有獨特療效；也正是因為其廣泛的受體作用點在其急性中毒時臨床表現突出而豐富。

2 氯氮平急性中毒的相關因素

研究[4]顯示，氯氮平急性中毒的嚴重程度與劑量有關。氯氮平的有效劑量為200～450 mg/d，最大劑量為900 mg/d，劑量>450 mg/d時中毒風險加大[5]。然而，許多患者在藥物治療窗內發生中～重度中毒，國外報道[4]最小中毒劑量為100 mg；國內報道[6]口服25 mg氯氮平后出現深昏迷、呼吸停止1例。氯氮平的推薦治療血藥濃度為300～420 ng/ml，血藥濃度>1 000 ng/ml時可出現中毒癥狀[7]。氯氮平代謝酶為細胞色素CYP450 1A2和3A4酶，吸煙、咖啡因、可卡因及茶堿等物質以及環丙沙星、氟伏沙明等藥物可誘導或抑制酶活性而改變藥物的代謝。因此，……