吡嗪酰胺耐藥對初治菌陽肺結(jié)核的臨床療效分析

康書慧，劉士甫?，張 鑫

（石家莊市第五醫(yī)院結(jié)核科，河北 石家莊 050000）

肺結(jié)核是一種常見的慢性傳染病癥，臨床治療較困難，是由于耐藥率較高所致，在延長病程的同時還會加重病情進(jìn)展，直接影響患者身心健康、生活質(zhì)量[1]。吡嗪酰胺是一種抗結(jié)核病藥物，其在酸性環(huán)境中可以殺死半休眠期結(jié)核分歧桿菌，效果理想。但目前對耐吡嗪酰胺結(jié)核分歧桿菌的喜愛寧尷尬UN研究較少。鑒于此，本次研究分析嗪酰胺耐藥對我院初治菌陽肺結(jié)核患者的治療效果，現(xiàn)將有關(guān)情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果選取2013年2月～2016年4月我院收治的初治菌陽肺結(jié)核患者98例進(jìn)行分組，即甲組32例，男性18例，女性14例；年齡20～78（41.32±4.30）歲。乙組32例，男性17例，女性15例；年齡19～77（42.30±4.13）歲。丙組3 4例，男性2 0例，女性1 4例，年齡20～76（40.11±3.39）歲。三組均排除精神障礙、肝腎功能不全等疾病，均知情同意，主動加入研究，一般資料無明顯差異（p＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

丙組接受2HRE／4HR方案治療；乙組接受HRZE／4HR方案治療；甲組接受2HL2ZV／4HL2V方案治療。

做法如下：異煙肼（H），一天一次，一次0.3 g，口服；利福平（R），一天一次，一次0.45 g，口服；乙胺丁醇（E），一天一次，一次0.75 g，口服；吡嗪酰胺（z），一天一次，一次1.5 g，口服；利福噴丁（L），一周2次，一次0.6 g，口服；左氧氟沙星（V），一天一次，一次0.4 g，靜脈滴注。均治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察三組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞縮小率等。

臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：痰菌情況是指患者在治療期間需每月檢查2次痰菌，治療后，行痰菌涂片檢查，呈陰性，說明痰菌轉(zhuǎn)陰，病情基本得到好轉(zhuǎn)；x片檢查是指患者治療結(jié)束后復(fù)查x片，結(jié)合病灶吸收狀況（完全吸收、部分吸收、未吸收）評估病情實(shí)際康復(fù)情況[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

兩組數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料以“±s”、“n（%）”表示，以t、x2檢驗(yàn)，P＜0.05作為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

三組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞縮小率的比較：甲組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率明顯高于丙組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2＝8.881，14.762，P＝0.003，0.001＜0.05）。甲組空洞縮小率明顯高于乙組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2＝11.244 ，P＝0.001＜0.05）。

3 討 論

就初治耐藥水平而言，其是指新發(fā)現(xiàn)、未施以抗結(jié)核藥物治療或用藥治療時間較短，時間≤1個月的耐藥情況，此情況的發(fā)生原因是由于以往感染同類結(jié)核菌菌株引發(fā)疾病，而后經(jīng)過相應(yīng)的藥物治療后出現(xiàn)的耐藥性情況。耐藥菌株，是在自然條件下發(fā)生基因突變、結(jié)核病監(jiān)控管理期間的管理機(jī)制不健全等原因下出現(xiàn)的一種適應(yīng)性耐藥情況，加上當(dāng)前臨床尚未尋到科學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，而引起的臨床濫用抗結(jié)核病藥物現(xiàn)象，進(jìn)一步增加耐藥性的發(fā)生風(fēng)險，直接影響治療進(jìn)展。所以，加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)工作的開展，便于幫助臨床醫(yī)生根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果制定合理、科學(xué)的治療方案，提高抗結(jié)核藥物的合理使用率，不斷規(guī)范藥物的使用劑量、使用方法，幫助患者獲取良好的治療效果，使其盡早恢復(fù)健康狀態(tài)。

胡俊芳[3]以87例初治菌陽肺結(jié)核患者為研究對象，結(jié)合結(jié)核分枝桿菌藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果分為3組，均39例，即治療組（對吡嗪酰胺治敏感且行此藥物治療）、對照1組（對吡嗪酰胺敏感且未行此藥物治療）、對照2組（對吡嗪酰胺耐藥且行此藥物治療），結(jié)果顯示，治療組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率均較對照組2組高（P＜0.05），而治療組、對照2組的痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率差異無顯著性（P＞0.05），說明初治菌陽肺結(jié)核患者對吡嗪酰胺具有較高的耐藥率，此藥物的應(yīng)用可以促進(jìn)患者痰菌陰轉(zhuǎn)率、肺部病灶的吸收率提高，控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后。本次研究結(jié)果得出，甲組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率較丙組高，差異顯著（P＜0.05）；甲組痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞縮小率較乙組高，差異顯著（P＜0.05），體現(xiàn)出初治肺結(jié)核患者期間應(yīng)用吡嗪酰胺，臨床效果顯著，便于患者早日康復(fù)出院，和上述研究結(jié)果相一致。吡嗪酰胺屬于一線抗結(jié)核病藥物，其在初治菌陽肺結(jié)核患者治療期間的成效如下：1、結(jié)構(gòu)類似于煙酰胺，其能夠通過取代煙酰胺，對脫氫酶起到干擾作用，抑制脫氫，阻滯結(jié)核桿菌對氧的利用，從而影響細(xì)菌的正常代謝，造成死亡；2、吡嗪酰胺抗結(jié)核桿菌作用的強(qiáng)弱、環(huán)境pH兩者之間存在密切聯(lián)系，即酸性環(huán)境（PH5-5.5），此藥物能夠殺死處于半休眠期狀態(tài)的結(jié)核桿菌，但臨床尚未明確其作用機(jī)制。因此，此藥物的高效藥物活性、酸性機(jī)制、細(xì)胞外的酸性環(huán)境3者成為此藥物發(fā)揮藥效的主要影響因素；3、吡嗪酰胺以被動擴(kuò)散方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，并在細(xì)胞質(zhì)中下轉(zhuǎn)化成弱酸，使其在酸性條件中進(jìn)行質(zhì)子化而形成一種流出泵形式，從細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)部排出，使其堆積在分歧桿菌細(xì)胞內(nèi)，最大限度的減低細(xì)胞內(nèi)酸堿度，增加細(xì)胞膜通透性，達(dá)到徹底破壞細(xì)胞膜的目的[4]。所以，吡嗪酰胺對初治菌陽肺結(jié)核患者的耐藥性較強(qiáng)，經(jīng)過為期2個月的有效治療，初治菌陽肺結(jié)核患者病情得到明顯好轉(zhuǎn)。

綜上所述，對吡嗪酰胺敏感且接受吡嗪酰胺治療的肺結(jié)核患者，臨床效果尤為顯著，不僅可以提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，促進(jìn)病灶的快速吸收，而且還能夠明顯縮小空洞，便于維持患者穩(wěn)定的病情，提高預(yù)后，充分體現(xiàn)出此藥物的臨床應(yīng)用價值較高。

[1]劉 瑩,劉 蓉,李志媛.初治菌陽肺結(jié)核患者的初始耐藥情況分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(18):3900-3900.

[2]胡 明,張炎林.初治菌陽結(jié)核患者抗結(jié)核治療療效與煙草依賴程度的關(guān)系[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(16):94-96.

[3]胡俊芳.吡嗪酰胺耐藥對初治菌陽肺結(jié)核治療效的影響研究[J].現(xiàn)代診斷與治療,2015,26(16):3659-3660.

[4]劉曉燕,張正斌,王堅(jiān)杰,等.烏體林斯聯(lián)合正規(guī)抗結(jié)核治療初治菌陽肺結(jié)核的療效及對免疫功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(21):106-108.