治療氣滯血瘀證中成藥組方規律分析高

嘉良+陳光+何慶勇+李軍+王階

[摘要]分析治療氣滯血瘀證中成藥的用藥特點及組方配伍規律。收集2015年版《中國藥典》及《中華人民共和國衛生部藥品標準·中藥成方制劑》（以下簡稱《中藥成方制劑》）治療氣滯血瘀證的中成藥，并利用“中醫傳承輔助系統（V25）”軟件進行組方規律分析。79首中成藥包括105個癥狀，其中痛經、胃痛、心悸、胸悶是氣滯血瘀證常見癥狀；221味中藥中，使用頻率前3位的是川芎、丹參、當歸，藥物組合是當歸川芎、丹參紅花、川芎紅花，其中紅花川芎赤芍丹參當歸香附延胡索是核心藥物組合；形成治療氣滯血瘀證的新方1個（小茴香高良姜丁香當歸川芎益母草）。綜上，氣滯血瘀證是以疼痛為主要癥狀，并可因為不同的致病因素，表現出不同的癥狀群；因此，在臨床上治療氣滯血瘀證，以行氣活血為基本治法，也注重針對不同病因予以辨證施治；同時，在組方選擇中，以行氣活血的中藥為主，并配以溫中散寒的中藥，具有一定的臨床指導意義。

[關鍵詞]氣滯血瘀證； 中成藥； 《中國藥典》； 中成藥成方制劑

人之所生者，氣與血。氣與血是維持人體生命活動和功能的重要物質基礎，二者關系密切。氣血在生理上相互維附、互生互用，病理上既可單一治病，又可氣血同病。而氣滯血瘀證是常見的氣血同病類型之一。開展氣滯血瘀證候診斷標準研究，對臨床診療氣滯血瘀證提供參考以及為開發臨床新藥提供依據意義重大。因此，本研究通過分析2015年版《中國藥典》一部及《中華人民共和國衛生部藥品標準·中成藥方制劑》（簡稱《中成藥成方制劑》）中收錄的治療氣滯血瘀證中成藥的組方配伍規律，以藥測證，為氣滯血瘀證候診斷標準規范研究提供思路。

1材料與方法

以2015年版《中國藥典》及《中成藥成方制劑》為處方來源，篩選“功能與主治”項中明確治療氣滯血瘀證的中成藥，共100首（表1），剔除其中組成重復的方劑，以及藏族（二十五味松石丸、十五味沉香丸）等少數民族醫學驗方，共納入79首方劑。利用“中醫傳承輔助系統（V25）”軟件，將上述篩選的方劑由雙人負責錄入及審核。通過“中醫傳承輔助系統”中“數據分析”模塊中“方劑分析”功能，進行組方規律分析。

在錄入數據時，中藥分類參照《中藥學》教材，癥狀名稱依據《中國藥典》及《中藥成方制劑》所提及有關氣滯血瘀證的癥狀，疾病歸屬參照《中醫診斷學》教材。具體步驟如下：①提取數據源，在“中醫證候”項中輸入“氣滯血瘀證”，提取治療氣滯血瘀證的全部癥狀及方劑；②按照癥狀出現頻次從大到小的順序進行排序，并運用方劑“癥狀規律”分析，將“支持度個數”設為2，置信度06，進行“規則分析”，進行癥狀聚類分析，將相關度設為5，懲罰度設為2，進行網絡可視化展示；③進行藥物使用的“頻次統計”，將所有方劑中每味藥物的出現頻次從大到小進行排序；④進行方劑“組方規律”分析，將“支持度個數”分別設為5，8，12，“置信度”設為06，按照藥物組合出現頻次從大到小的順序進行排序，進行“規則分析”，分析所得組合的規則，部分進行網絡可視化展示；⑤在“中醫癥狀”欄以“痛”為關鍵字進行檢索，將“支持度個數”設為10，“置信度”設置為06，運用“組方分析”進行中成藥治療痛癥的組方規律；⑥在“新方分析”中，選擇合適的相關度（本文為3）和懲罰度（本文為2），進行聚類分析，點擊“提取組合”，進行網絡可視化展示。

表1治療氣滯血瘀證中成藥的疾病分布情況[1]

Table 1Distribution of Chinese medicine treatment of Qi stagnation and blood stasis syndrome

病種成方或單味制劑復方制劑單方制劑心系山玫膠囊、丹香清脂顆粒、心可舒片、心寧片、心腦寧片、樂脈丸（片、膠囊、顆粒）、血府逐瘀口服液（丸、膠囊）、利腦心膠囊、降脂通絡軟膠囊、復方丹參丸（片、膠囊、氣霧劑、顆粒、滴丸）、活血通脈片、冠心丹參膠囊、速效救心丸、黃楊寧片、銀丹心腦通軟膠囊、麝香保心丸、丹七片、理氣舒心片、五靈止痛膠囊、環心丹、盾葉冠心寧片、心力丸、血栓心脈寧膠囊、冠心康顆粒、通竅益心丸332婦科九氣拈痛丸、女金丸、乳塊消片（膠囊）、乳核散結片、乳疾靈顆粒、乳康丸（膠囊）、乳癖散結膠囊、定坤丹、獨圣活血片、益母丸、調經丸、調經活血片（膠囊）、得生丸（片）、散結鎮痛膠囊、痛經寶顆粒、調經化瘀丸、活血調經丸、醋制香附丸、益母沖劑、痛經靈顆粒、痛經口服液、復方益母草膏（安坤益母草膏）251脾胃九味肝泰丸、三九胃泰膠囊（顆粒）、元胡止痛口服液（片、膠囊、軟膠囊、顆粒、滴丸）、安胃片、金佛止痛丸、蓽鈴胃痛顆粒、胃康膠囊、十香定痛丸、珍黃胃片、谷海生片、復方莪術油軟膠囊、柔肝順氣丸、四季菜顆粒、益胃口服液、胃瘍寧丸、金蒲膠囊202其他壯骨關節丸、尿塞片、阿魏化痞膏（外用）、狗皮膏（外用）、夏天無片、狼瘡丸、頸痛顆粒、舒筋通絡顆粒、腰痹通膠囊、白癜風膠囊、前列舒樂顆粒、消瘀定痛膏（外用）、泌石通膠囊、障翳散、丹紅化瘀口服液、金嗓散結丸（膠囊）17-

2結果

21氣滯血瘀證癥狀規律分析經統計，《中國藥典》及《中成藥成方制劑》中提及氣滯血瘀證的癥狀共105個，進行頻次統計，頻次在4以上的癥狀有24個，其中痛經（20）、胃痛（14）、心悸（13）、胸悶（12）（表2）。進一步“癥狀規律”分析，得出與氣滯血瘀證相關癥狀及聚類后的癥狀，并進行網絡展示（圖1，2）。

高嘉良等：治療氣滯血瘀證中成藥組方規律分析表2含氣滯血瘀證頻次4以上的癥狀

Table 2Symptoms appeared≥4 for Qi stagnation and blood stasis syndrome

No癥狀頻次No癥狀頻次1痛經2013月經不調52胃痛1414胃脹53心悸1315癥瘕積聚44胸悶1216月經先后無定期45胸痛917嘈雜納差46頭痛818頭暈47氣短719乳房腫大48心痛720脅痛49乳房痛621眩暈410刺痛622胸脅脹滿411乳房脹523月經后期412痛有定處524月經不調4

23治療氣滯血瘀證中成藥組方規律分析進行治療氣滯血瘀證常用中藥配伍組合分析，將支持度設置為8，置信度設置為06，得到常用藥對36條，頻次≥10的藥物組合共有19條（表4），其中當歸、川芎（19），丹參、紅花（16），醋香附、當歸（14），川芎、紅花（14）等。利用軟件的“網絡展示”功能，直觀展示出藥物不同組合之間的關系，將支持度、置信度分別設置為5，06（圖3）和12，06（圖4）。

24治療氣滯血瘀證痛癥的中成藥組方規律分析以“痛”為關鍵字，共有68首中成藥治療不同類型的痛癥，運用“組方分析”，進行組方規律分析并進行網絡展示（圖5）。

25治療氣滯血瘀證中成藥新方形成基于納入治療氣滯血瘀證的中藥，在藥物組合基礎上，運用無監督熵層次聚類算法，將相關度設置為3，懲罰度為2，得到氣滯血瘀證的1個新方（小茴香高良姜丁香當歸川芎益母草），利用“網絡展示”功能，可以得到新方的直觀展示圖（圖6）。

3討論

31以癥辨證，癥為關鍵依據《中國藥典》及《中成藥成方制劑》中收錄治療氣滯血瘀證的相關癥狀，氣滯血瘀證的癥狀群主要集中3類，其中痛經、表4治療氣滯血瘀證中成藥頻次≥10的藥物組合

Table 4Herbs combinations≥10 for Qi stagnation and blood stasis syndrome

No中藥組合頻次No中藥組合頻次1當歸，川芎1911醋香附，紅花112丹參，紅花1612丹參，赤芍113醋香附，當歸1413醋香附，當歸，川芎114川芎，紅花1414當歸，延胡索105赤芍，紅花1415川芎，延胡索106醋香附，延胡索1316醋香附，丹參107醋香附，川芎1217川芎，丹參，紅花108川芎，丹參1218川芎，赤芍，紅花109川芎，赤芍1219丹參，赤芍，紅花1010當歸，紅花11

心悸、胸悶、胃痛、頭痛等是常見癥狀，而胸痛、胸悶、眩暈、心悸、氣短5個癥狀之間關聯較大。而這也與本課題組正在開展的氣滯血瘀證臨床調查初步研究結果相關。癥狀是證候的基本內容，又是其外在表

現形式。分析癥狀之間存在的序列組合規律，是提煉證候，實現辨證論治的實踐基礎。目前，臨床上針對氣滯血瘀證的診斷規范研究甚少。一項研究運用德爾菲法及臨床調查法對氣滯血瘀證診斷標準的研究進行了初步探索，但研究存在收集例數少、缺乏臨床驗證等不足，仍需要進一步完善[1]。對中醫內科學、中醫診斷學、中藥新藥臨床指導原則等737篇現代文獻關于氣滯血瘀證癥狀體征的特點分析研究[2]，結果提示脹痛或刺痛、痛處固定、有腫塊或包塊或腫塊堅硬、疼痛拒按、胸悶不舒等是常見癥狀。

盡管上述研究之間存在一定差異，但不難發現，痛癥是氣滯血瘀證的常見癥狀之一，或為頭痛，或為胃痛，或為痛經等，常存在部位不同的區別。在《雜病源流犀燭·跌撲閃挫源流》有記：氣滯血瘀，則做腫作痛，諸變百出。氣滯血瘀引起氣血運行失調，血脈不通，經脈失養，則不通則痛。而諸變百出，常與所引起的病因有關，或為外傷，或為情志內傷，或為挾痰、挾濕等因素，故臨床上也可見或為心悸，或為胸悶，或為眩暈等癥狀。依癥測證，氣滯血瘀證以疼痛為主要癥狀，并可因為不同的致病因素，表現出不同的癥狀。

32以藥測法，藥為基礎此次研究結果提示，治療氣滯血瘀證的中成藥中，以川芎、丹參、當歸等活血化瘀藥為主，并配以香附、木香等理氣藥。在藥物組合中，以當歸川芎、丹參紅花等活血化瘀藥為主，同時也可見香附延胡索、當歸延胡索等理氣、活血止痛的藥物組合。這都體現了行氣活血的治法。而這一治法具備理論基礎。誠如王清任所提：“治病之要訣，在明白氣血，無論外感、內傷要知初病傷人何物不能傷臟腑，不能傷筋骨，不能傷皮肉所，傷者無非氣血。”在《醫林改錯》也論及到：“周身之氣通而不滯，血活而不瘀。氣通血活，何患疾病不除”，即是指明在治療氣滯血瘀證選方用藥重視氣血流通。明代杜文燮所著《藥鑒·病機賦》里明確提到：“婦人氣滯血瘀，宜開血而行氣。”可見行氣活血法是氣滯血瘀證的常用治法。

對其進行組方規律分析，其中紅花、川芎、赤芍、丹參、當歸、香附、延胡索是核心藥物組合。而這與冠心病Ⅱ號方藥[3]（紅花、川芎、赤芍、丹參、降香）有相同之處。有論文提及[4]，在日本常因降香價格昂貴、購買困難，臨床常用木香、香附等作為代用品，但不影響其療效。冠心Ⅱ號方以冠心病氣滯血瘀證為辨證特點，以行氣活血為基本治法，選用川芎活血行氣，丹參活血祛瘀，紅花活血通經，赤芍活血散瘀，降香理氣化瘀，而這5味藥物均有不同程度的止痛作用，在治療冠心病具有緩解心絞痛，改善血液流變學等良好的臨床效果[56]。而不同之處在于，核心組合中配以延胡索可增強其止痛功效。氣滯血瘀證的發生是氣血運行障礙而引起癥狀群，痛癥是常見表現之一。明·陳嘉謨所著《本草蒙荃》有記載：“調月水氣滯血凝……跌撲下血，心腹卒痛，小腹脹痛，并治之而即效也。”李時珍也提到：“玄胡索，能行血中氣滯，氣中血滯，專治一身上下諸痛，用之中的，妙不可言。”

行氣活血法是氣滯血瘀證的重要治法之一。但事實上，由于氣滯血瘀形成與種種原因有關，正像上文提及“無論外感、內傷要知初病傷人何物不能傷臟腑，不能傷筋骨，不能傷皮肉所，傷者無非氣血”，在治療上單一的行氣活血未必可取得臨床功效[8]。辨證求因，審因論治，《醫宗必讀》就提到：“有因氣病而及血者，先治其氣；因血病而及氣者，先治其血。”因此，在臨床上治療氣滯血瘀證，以行氣活血為基本治法，重視止痛中藥的應用，同時也注重針對不同病因予以辨證施治。

33以方創新，方為核心基于輔助平臺，主要形成新方1個，即為小茴香高良姜丁香當歸川芎益母草。方中當歸、川芎、益母草均有活血化瘀之功，而小茴香、高良姜、丁香具有溫中散寒之效。以新方可解病機，在氣滯血瘀證的形成環節中，或是血脈感受寒邪，或是胃脘受寒亦可致氣滯血瘀。正如《內經·舉痛論》：“經脈流行不止、環周不休，寒氣入經而稽遲，泣而不行，客于脈外則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛。”《景岳全書》也有提到：“五臟六腑之辯，而總唯血氣為之用，然血無氣不行，血非氣不化。寒邪客于經絡，以邪氣亂營氣，血泣而利也。”因此，在組方選擇中，不僅以行氣活血的中藥為主，同時配以溫中散寒的中藥具有一定的臨床指導意義。新方可為臨床治療氣滯血瘀證提供一定的思路，但仍需要開展更多的相關研究進一步推敲與驗證。

上述研究是基于《中國藥典》及《中藥成方制劑》收錄治療氣滯血瘀證中成藥的組方規律及相關癥狀進行分析闡述。規范氣滯血瘀證的診斷標準，可為臨床及基礎研究提供重要依據。在接下來的研究中，應通過較大規模的臨床證候調查，并結合文獻研究及專家咨詢等方法，進一步完善氣滯血瘀證的診斷標準，進而為相關研究提供基礎。

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[收稿日期]20161017