膽道閉鎖早期診斷方法的研究進展

劉洪江 張明滿

·專家筆談·

膽道閉鎖早期診斷方法的研究進展

劉洪江 張明滿

膽道閉鎖（biliary atresia，BA）是一種以肝外膽管炎癥及肝纖維化導致膽汁淤積，進行性膽汁性肝硬化為特征的疾病，約50%的患兒需行肝移植手術。本病的發病率在臺灣地區和日本約為1∶5 000～10 000［1］，在歐美地區發病率約為1∶15 000～20 000［2］。如不能及時進行有效的治療，膽道閉鎖患兒將最終死于肝硬化和肝衰竭，其病程約 2年［3］。Chardot C等研究表明，在患兒生后1個月、2個月、3個月及以后行Kasai手術，術后20年自體肝存活率分別為39%、32%、28%和19%，而分別在60日齡前后行Kasai手術，術后須行肝移植的比例分別為25.6%和32.3%［2］。說明無論患兒行Kasai手術后自肝生存或接受肝移植，確診BA的年齡及行Kasai手術的時機都是預后重要的因素，早期診斷，早期手術能提高患兒自肝生存率，降低死亡率［4］。目前該疾病的病因及發病機制仍不明確，術中膽道造影及肝組織病理活檢被認為是診斷BA的金標準，但創傷較大。因此，一種靈敏度高，特異性好，無創，可定量的早期診斷方法十分重要。近年來microRNA等生物標記物被用于膽道閉鎖的病因和發病機制研究，而分子診斷也為該疾病的早期篩查和診斷提供了新的方向。

一、產前診斷

產前篩查是發現先天性膽道閉鎖的重要手段，超聲檢查為產前最常用方法，四維超聲檢查可以發現發育不良的膽囊和膽道擴張癥。當在孕中期未檢測到膽囊結構時，須懷疑膽道閉鎖。Hinds R等［5］回顧性研究發現約4.6%BA患兒產前常規檢查曾診斷為膽道囊性畸形，該囊腫后期還可能消失，當發現患兒存在不規則的囊腫與肝外膽道相通時應注意與膽總管囊腫相鑒別；……