前列地爾治療糖尿病綜述

劉國良，郝成偉，楊海霞，張紅香

（河北省磁縣人民醫院內分泌腎內科，河北 邯鄲 056500）

1 前列地爾概述

前列地爾即臨床上常說的前列腺素E1，在常態下其物理特性為白色或灰白色的粉末狀化學品。在臨床中通常會使用前列地爾來治療心肌梗死、血栓性脈管炎或閉塞性動脈硬化等病癥。

通過臨床統計和研究發現，前列地爾是一種廣泛存在于人體內的生物活性物質，由于其具有多種多樣的特性，因此并逐漸將其應用于糖尿病的治療中，主要是糖尿病神經類病變。其作用機理如下：（1）改善血流動力學，前列地爾能夠增加人體內血管平滑肌細胞內的環磷酸腺苷的含量，而環磷酸腺苷有明顯血管擴張作用，進而降低患者血流的外周阻力，改善血流動力學特征。（2）改善血液流變學，前列地爾能夠抑制人體內血小板的凝聚，降低血小板的高反應和血栓素水平，抑制血小板活化的基礎上促使患者體內已經活性化的血小板發生逆轉，改善紅細胞的變形能力，降低血管內阻力。（3）降低血液粘稠度和血脂，前列地爾（不僅僅是前列地爾，前列腺素類藥物都具備一定的效果）能夠刺激人體脂蛋白酶的活性，從而加速甘油三脂的水解，最終降低人體血脂水平和血黏度。（4）前列地爾能夠刺激血管內皮細胞產生一種纖溶性物質，其能夠作用于血栓從而起到溶栓的作用。（5）改善局部組織血液循環，前列地爾通過增加人體血管平滑肌細胞中的游離Caz的同時抑制血管交感神經末梢釋放一種名為去甲腎上腺素的激素來舒張平滑肌，從而改善血液循環。

2 前列地爾與糖尿病腎病治療

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的一種微血管病變，主要累及患者的腎小球，多見于病程較久且病情不穩定的糖尿病患者。有臨床調查統計顯示，糖尿病患者中約20%的人死于糖尿病腎病，是糖尿病患者死亡的主要病理因素之一。該病發生后，患者腎小球逐漸硬化，最常見的類型為彌漫性病變，其次為結節性病變，滲出性病變的發生率相對較低。引起這種病理改變的最根本因素與糖尿病發生的原因相同，即患者機體長期處于高糖狀態，基膜過濾屏障功能降低，逐漸纖化改變。當然其他因素也與糖尿病腎病的發生有重要聯系。

在臨床中應用前列地爾治療糖尿病腎病具有良好效果。有醫師通過前列地爾的使用激活細胞內腺苷酸環化酶的活性是血小板和學平滑肌內的環磷酸腺苷水平提升，促使惰性血小板的增加從而起到擴張血管的作用。同時由于前列地爾可以直接作用于發生病變的腎小球動脈內膜，促使腎小球微血管擴張，改善了患者腎臟的血流動力學，延緩了患者腎血管病變性硬化的過程。趙艷玲等醫師在臨床治療中發現，將前列地爾注注射入糖尿病腎病患者身體后患者體內的血漿纖維蛋白顯著下降，血尿素氮和肌酐也顯著下降，這意味著前列地爾注射液在改善糖尿病腎病患者的高凝狀態有確切效果。而佟晶結醫師則在控制飲食和使用降糖藥的基礎上使用前列地爾治療糖尿病腎病時發現，使用前列地爾能夠顯著地改善患者血流動力學異常狀態下的紅細胞，患者的紅細胞聚集程度、血沉、纖維蛋白原、尿蛋白水平均明顯下降。

前列地爾還可以聯合抗高血壓藥物、血管擴張劑使用，從而增強降壓和擴張血管的效果。唐海平等醫師采用前列地爾聯合依帕司他用于治療早、中期糖尿病腎病，取得了確切的療效，兩種藥物的聯合使用產生了良好的協調效果，在改善患者腎功能、減少尿蛋白等方面均有效果。

但是姚紅等醫師通過臨床實驗和實驗室大鼠試驗發現，前列地爾在糖尿病腎病治療中存在明顯的局限性，即當腎病病變發展愈深入時，前列地爾的應用效果越差。隨著醫學研究的深入，發現前列地爾的藥效與患者的腎功能完整性有確切聯系，腎功能減退越多，前列地爾的效果越差，因此前列地爾在糖尿病腎病的治療中僅能夠應用于早中期腎病治療，使用時間越早效果越明顯。晚期患者的治療不宜再使用前列地爾，避免增加患者的腎臟負擔。

3 前列地爾與糖尿病周圍神經病變治療

臨床統計發現，糖尿病患者普遍患有周圍神經病變，如神經傳導異常，約50%的患者會表現出明顯的神經損害癥狀或病征，這是由于患者機體長期處于高血糖狀態，機體無法將多余的糖分通過代謝功能排出，微血管病變和神經營養因子的生成和轉運速率降低，從而引發軸突萎縮或變形，最終導致周圍神經損傷。

應用前列地爾后患者周圍神經病變區的微循環有所改善，患者神經病變區的營養環境改善后，受損神經便逐步修復。吳艷紅等醫師對II型糖尿病患者使用前列地爾后發現患者的神經系統體征發生改變，尤其是感覺神經和運動神經的傳導速率明顯提高。綜合來說，前列地爾在糖尿病周圍神經病變治療中可聯合其他多種藥物使用，治療效果確切，且尚未發現明顯的、嚴重的不良反應，值得在臨床中應用和推廣。

4 前列地爾與糖尿病足的治療

下肢遠端神異常往往會與糖尿病相伴而生，糖尿病患者下肢遠端神經異常發生后往往會演變為不同程度而周圍血管病變而產生炎性反應或感染，最終形成糖尿病足。糖尿病患者的感覺神經傳導速度減慢，電位潛伏期延長后患者容易出現感覺障礙，因此防護意識較差、不利環境、外傷等因素的影響下，糖尿病患者足趾末端很容易發生組織缺氧、代謝和修復能力降低的癥狀，最終逐步演變為缺血性壞死、潰瘍、感染等。

近幾年，前列地爾過多的用于預防性疾病，以此改善血液供應水平，有效的降低了糖尿病壞疽的截肢率。余韓波教授對潰瘍愈合或縮小，新鮮肉芽組織生長作為判斷標準，深入研究了前列地爾對糖尿病足的臨床價值，研究發現前列地爾不僅可改善糖尿病患者末梢循環，病情對受損神經功能的恢復意義重大，相對其他藥物副作用小，有效改善糖尿病足臨床癥狀，值得臨床廣泛推廣。

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