川崎病的研究進展

覃 藝

（玉林市紅十字會醫院，廣西 玉林 537000）

川崎病亦稱為皮膚黏膜淋巴結綜合征，易發人群多為5歲以下的兒童和嬰幼兒，是一種以全身急性血管炎性疾病為病理表現的出疹性疾病[1]。該病在1967年由日本學者川崎富作首次報道。川崎病的主要臨床癥狀為持續性高熱、口腔黏膜炎、眼結膜充血、多形性皮疹和手足硬性腫脹等[2]。全身性血管炎是川崎病的主要病理變化，患病后會累及全身的動脈、靜脈和毛細血管[3]。

1 與川崎病發病相關的微生物

川崎病的臨床癥狀改變提示屬于感染性疾病，感染是誘發疾病發生的主要原因之一，但是感染源尚未明確。經過大量研究結果顯示[4-6]，川崎病的發生、發展與多種病原微生物有關。

1.1 細菌

陳嘉蕾,劉平,胡文廣等[7]人在川崎病繼發面神經炎3例臨床分析并文獻復習中總結發現，川崎病患兒的小腸細菌與健康兒有明顯的差異，川崎病患兒的腸內有大量的G+球菌，主要是葡萄球菌和鏈球菌。梅潔花,王勤,溫鵬強等[8]人在低氧誘導因子-1α信號活化在川崎病患兒Th17/調節性T淋巴細胞失衡中的作用中發現，川崎病患兒的糞便中存在多種細菌超抗原。另外，還有研究顯示，川崎病與耶爾森菌有一定關系。但是，盡管明確川崎病與感染有關，但使用抗菌素類藥物無法抑制或緩解疾病，提示該病還存在其它因素。

1.2 病毒

相關研究表明[9]，嗜淋巴組織病毒，如麻疹病毒、EB病毒、腺病毒、水痘帶狀皰疹病毒、輪狀病毒等均會間接誘發川崎病的發生。病毒在川崎病發生、發展中的作用可能與T細胞過度活化有關。近些年來，有研究采用免疫熒光法檢測相關病原體的超微結構，結果顯示川崎病的病原體是一種新型的、在呼吸道普遍存在的RNA病毒[10]。

1.3 支原體

蔣道菊,黃萍,張麗等[11]人在川崎病休克綜合征的研究進展中，通過病例對照組發現，支原體感染在川崎病的發生和冠狀動脈損害中發揮了一定作用。支原體感染刺激機體釋放人單核細胞、巨噬細胞、T細胞等多種免疫細胞，造成機體發生炎性反應，損傷組織。另外，支原體超抗原還會導致機體免疫功能紊亂，進而引發一系列臨床癥狀[12]。

2 川崎病的診斷

對于存在以下臨床癥狀的患者，在診斷時應特別注意：①結膜充血：指的是雙側眼球結膜非滲出性充血，未發生疼痛、水腫、畏光以及角膜潰瘍等癥狀，經裂隙燈檢查可見輕度前葡萄膜炎。②口腔、唇部改變，但不伴有咽喉、扁桃體滲出性改變和潰瘍。③大面積丘斑疹，可見多行性紅斑，以會陰部較為明顯，急性發作期會發生脫皮。

3 川崎病的治療進展

有相關研究顯示[13]，在川崎病發病后的10d內接受有效的治療，其冠狀動脈損傷的發生率能從30%降至5%。目前臨床公認的治療川崎病的方案是靜脈注射丙種球蛋白和口服阿司匹林聯合治療[14]。

3.1 阿司匹林

目前臨床上治療急性發作期的川崎病，阿司匹林的使用量為30～50 mg/（kg·d），患兒體溫恢復正常3d后，逐漸減少藥量至10～30 mg/（kg·d），15d后根據C反應蛋白和紅細胞沉降率的恢復情況，減少藥量至3～5 mg/（kg·d）[15]。對于不伴有冠狀動脈損害的患兒，持續治療6～8周，對于伴有冠狀動脈損害的患兒應持續用藥至動脈瘤完全消失[16]。

3.2 靜脈注射丙種球蛋白

川崎病發病的早期注射大劑量的丙種球蛋白可避免動脈瘤的形成，這一治療方案已經得到了大量臨床研究證實[17]。國際推薦丙種球蛋白的最佳使用時間為發病后5～10天，2 g/kg，單次性靜脈注射。2017AHA科學指南中建議，沒有其他原因可解釋的持續發燒或冠狀動脈異常合并進行性的全身性炎癥，表現為ESR或CRP升高，對發病十天后的患者應用丙種球蛋白是合理的。在第一次IVIG輸注后持續性或復發性發熱超過36小時的患者應用第二劑IVIG（2 g/kg）是合理的。大劑量靜脈使用IVIG能夠有效降低冠狀動脈擴張的發生率，緩解臨床癥狀，恢復急性期的炎癥蛋白水平，同時提高患兒的心泵功能[18]。

3.3 糖皮質激素

糖皮質激素在其他多種血管炎疾病的治療中有明確效果，但是容易引起血小板聚集，因此在川崎病治療中的效果仍存在一定爭議[19]。最新的Mata分析結果顯示，川崎病的早期治療中使用激素藥物，能夠減少丙種球蛋白的再次使用，但對于降低冠狀動脈擴張和心血管不良事件無明顯作用[20]。

4 結 語

川崎病是造成就小兒獲得性心臟病的主要原因之一，對小兒的生長發育有嚴重影響。近些年來隨著醫學水平的進步，對川崎病的研究取得了一定的進展，但是疾病的病因尚未明確，未來還應加深研究，為川崎病的診斷、治療和預防提供新思路。

[1] 季先秋,王 超,卞相麗,等.人凋亡相關半胱氨酸肽酶4基因在川崎病中的表達及與核轉錄因子-κB信號通路的相關性[J].國際免疫學雜志,2017,40(1):26-30.

[2] 周雪晴,宋 萍,黃仕鑫,等.基于貝葉斯公式的川崎病患兒并發冠狀動脈損傷的認知模型研究[J].中國全科醫學,2016,19(33):4106-4109.

[3] 朱 迪,羅 鋼.不完全川崎病患兒的實驗室檢查分析[J].中國醫科大學學報,2017,46(3):219-222.

[4] 劉 力,魏 蔚,胡 堅,等.川崎病患者急性期血清降鈣素原水平的變化和臨床意義[J].天津醫藥,2017,45(1):43-46.

[5] 梅潔花,崔 冬,王 勤,等.急性期川崎病γ干擾素組蛋白乙酰化改變及意義初探[J].中國循證兒科雜志,2016,11(6):410-415.

[6] 梅潔花,王 勤,溫鵬強,等.急性期川崎病患者p300-TIP60/Sirt1與Foxp3蛋白乙酰化的相關性研究[J].中華微生物學和免疫學雜志,2016,36(11):831-837.

[7] 陳嘉蕾,劉 平,胡文廣,等.川崎病繼發面神經炎3例臨床分析并文獻復習[J].重慶醫學,2016,45(31):4436-4437.

[8] 梅潔花,王 勤,溫鵬強,等.低氧誘導因子-1α信號活化在川崎病患兒Th17/調節性T淋巴細胞失衡中的作用[J].中華實用兒科臨床雜志,2016,31(21):1622-1626.

[9] 程衍楊,何 惠,劉奧杰,等.PLCB4/PLCB1基因多態性與川崎病患兒冠狀動脈損傷的相關性[J].廣東醫學,2016,37(20):3074-3076.

[10] 葉曉春,張 靜.不同評分體系對重慶地區靜脈丙種球蛋白無反應川崎病預測能效評價[J].中國循證兒科雜志,2016,11(5):337-340.

[11] 蔣道菊,黃 萍,張 麗,等.川崎病休克綜合征的研究進展[J].中華兒科雜志,2016,54(12):961-963.

[12] 李申堂,楊作成.川崎病患兒人類白細胞抗原基因多態性研究進展[J].中華實用兒科臨床雜志,2016,31(19):1518-1520.

[13] 梅潔花,王 勤,溫鵬強,等.急性期川崎病IL-17基因組蛋白甲基化修飾改變及意義[J].中華微生物學和免疫學雜志,2016,36(9):692-698.

[14] 梅潔花,王 勤,王國兵,等.包含SET和MYND結構域的蛋白3系別混合型白血病基因5對急性期川崎病叉頭螺旋翼狀轉錄因子3基因組蛋白甲基化的影響[J].中華風濕病學雜志,2017,21(8):518-523.

[15] 李幫濤,李虹艾,黃 婷,等.腸道病毒71型感染重癥手足口病共患川崎病1例[J].中華實用兒科臨床雜志,2017,32(6):474-476.

[16] 王 婧,張春霞,雪 梅,等.分析超聲心動圖診斷川崎病冠狀動脈Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級損害的相關因素[J].中國臨床醫學影像雜志,2016,27(12):871-874,880.

[17] 楊 瑩,張 靜.激素與靜脈丙種球蛋白及其聯合應用治療靜脈丙種球蛋白無反應川崎病的回顧性對照研究[J].中國循證兒科雜志,2016,11(4):265-269.

[18] 李曉偉,黃先玫.川崎病患兒血漿纖維蛋白原、D-二聚體及CRP水平變化及與冠狀動脈病變的關系[J].中國生化藥物雜志,2016,9(7):176-178.

[19] 史春云,王建國,夏明倩,等.川崎病再發三次一例報道并文獻復習[J].中國全科醫學,2016,19(15):1841-1844.

[20] 翁小斌,鮑金芳,鄭青松,等.血小板計數、C反應蛋白和D-二聚體在川崎病患兒冠脈病變的臨床意義[J].中國生化藥物雜志,2017,37(8):432-433,436.