神經炎癥與神經退行性疾病關系探究

王 超，張篤偉，徐 沖

（山東省棗莊市薛城區人民醫院神經內科， 山東 棗莊 277000）

神經炎癥與神經退行性疾病關系探究

王 超，張篤偉，徐 沖

（山東省棗莊市薛城區人民醫院神經內科， 山東 棗莊 277000）

目前，醫學研究發現在神經退行性疾病中，普遍存在著由于膠質細胞激活所引起的炎癥反應。它既能夠起到促進患者神經系統功能損傷修復的積極作用，同時也會導致神經系統的退行性疾病進一步加重。本文對于兩者之間的這種關系進行了深入探究。

神經系統；炎癥；退行性疾病；膠質細胞

現代醫學研究發現，神經性炎癥與常見的神經性退行性疾病，如帕金森病(PD)、阿爾茨海默病(AD)、多發生硬化(MS)等疾病間有密切的關系。神經炎癥患者的主要病因是由于膠質細胞被激活以及外周入侵的淋巴細胞所釋放出的神經毒性因子。但在臨床上，對于能夠作為激發因素或者輔助因素的神經炎癥，在退行性疾病中的具體作用研究還并不十分清楚。

1 神經性炎癥在神經退行性疾病中的具體作用

1.1 神經性炎癥的發生和作用

炎癥反應是對于抵抗感染或者修復損傷這一復雜的級聯過程的總稱。醫學研究發現由于中樞神經系統的免疫細胞無法對非自我的抗原進行識別，因此一直以來都認為該系統都具有免疫特權。但隨著現代醫學研究證明，中樞神經系統內同樣也具有免疫活性，且與外周的免疫系統存在相互作用[1]。其免疫細胞組成有兩種，一種是小膠質細胞，另一種是星形膠質細胞，這兩細胞都是腦實質內的一種固有的免疫細胞，對于中樞神經系統的組織形態等具有重要作用。

1.2 神經性炎癥與PD

PD是指一種慢性的運動系統退行性疾病，主要引起原因是患者黑質紋狀體多巴胺能神經通過發生漸進性或者選擇性變性導致。通常認為高齡或者遺傳傾向是造成患者PD的主要原因，但現代臨床研究證明神經性炎癥對PD的病程發展也具有重要影響作用[2]。醫學研究者通過相關的醫學試驗發現，神經性炎癥既可以誘導PD的發生，同時又可以加重PD的病情發展，在神經性炎癥中的小膠質細胞和外周入侵的T淋巴細胞會導致PD的發生，并加重病情的發展。

1.3 神經性炎癥與AD

AD是老年人群中的最常見病因，發病率隨著年齡的增長不斷增加。AD病程也呈現一種進行性的發展，且能夠引發記憶、注意力、運動功能或認知功能的障礙，其兩大特征性損傷主要是分布在新皮層、海馬、杏仁核等部位。神經炎癥中的小膠質細胞會增加磷酸化微管蛋白的聚集程度，比如激活補體級聯相關反應，上調急性期內蛋白的表達等，其他研究也證明了炎性細胞因子會誘導淀粉樣的前體蛋白持續增加，也會提高星形膠質細胞、神經元細胞產生Aβ的數量。Aβ又能夠通過激活小膠質細胞中的p38MAPK以及核轉錄因子，間接導致神經元發生損傷。

1.4 神經炎癥與MS

MS的早期病理學改變主要是中樞神經系統病灶區內的白細胞浸潤以及脫髓鞘樣病變，其發展也是一種進行性的。相關研究已經證實，可溶性的致炎細胞因子以及谷氨酸是MS疾病中的決定性因素，但這兩種因素之間的關系目前還并不清晰。炎癥中的激活小膠質細胞和侵潤的吞噬細胞所釋放出的ROS、NO能夠加重MS的脫髓鞘與軸突的損傷。另外，病損區所聚集的大量炎性趨化因子，如CCL8/MCP-2等，也都證明神經炎癥對于MS疾病的發展具有重要的影響作用[3]。

2 神經炎癥對于神經退行性疾病的影響機制

2.1 致炎細胞因子

大量的醫學探究已經證明被激活后的免疫細胞因子可以產生很多種炎癥介質，如TNF-α，NO以及前列腺素E2等，這些細胞因子能夠引起神經元的變性死亡，尤其是TNF-α炎性細胞因子，在神經退行性疾病中的作用已經引起醫學界的廣泛關注。TNF-α炎性細胞因子介導神經毒性主要通過兩種機制，一種是直接和神經元上的對性受體結合，另一種是激活神經膠質細胞表達出更多的致炎性細胞因子。而TNF-α進入腦內以后，會激活小膠質細胞上的相關受體，開啟級聯反應，從而產生更多的TNF-α和其他促炎性因子。

2.2 活性氧自由基(ROS)

ROS是指生物體內與氧代謝相關的一類含氧自由基以及過氧化物的總稱。常見的活性氧自由價如單線態氧，過氧化氫，NO以及亞硝酸陰離子等。小膠質細胞能夠催化過氧化物酶，主要是尼克酰胺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的產生，而試驗表明，LPS或MPTP對明顯具有NADPH氧化酶缺陷機體的多巴胺能神經元所造成的毒性要低于正常機體的毒性[4]。在退行性疾病中，神經性炎癥與氧化應激損傷之間的密切聯系已被多項醫學研究所證實，另外，小膠質細胞還具有表達NADPH氧化酶上游信號的功能，小膠質細胞內的MAC1能夠增強LPS和MPTP，這會加強PD的毒性。因此，相關研究認為在小膠質細胞所引發的免疫損傷和進行性神經病變中，MAC1和NADPH的氧化酶結合作用是關鍵機制。

綜上，神經性炎癥主要是由于激活小膠質細胞、星性膠質線以及外周入侵的T細胞等炎癥介質所引起，其炎性反應的類型、持續時間以及周圍的環境等，對于神經元的存活具有重要的危害。

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本文編輯:羅 蘭

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ISS.2095-8242.2017.01.0655.01