貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌腦轉移的研究進展

米玉玲

（北京市朝陽區三環腫瘤醫院內科肺癌中心， 北京 100122）

貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌腦轉移的研究進展

米玉玲

（北京市朝陽區三環腫瘤醫院內科肺癌中心， 北京 100122）

目前，抗腫瘤血管生成已經成為非小細胞肺癌臨床治療主要手段之一，而抗血管生成藥物即貝伐珠單抗也成為非小細胞肺癌腦轉移患者的最新治療選擇，其相關研究隨之增多，而其有效性與安全性為研究重點。本文即綜述國內有關貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌腦轉移的文獻研究，為非小細胞肺癌腦轉移治療提供理論依據。

非小細胞肺癌腦轉移；貝伐珠單抗；進展

肺癌作為世界范圍內最常見惡性腫瘤之一，其非小細胞肺癌最為常見，其在全部肺癌中可占80%。人體腦部作為非小細胞肺癌常見的遠處轉移器官之一，肺癌腦轉移發生率極高，在很大程度上提升了非小細胞肺癌患者死亡率。據報道[1]，30～43%非小細胞肺癌患者在病情進展期間發生腦轉移現象，增加治療難度，且患者預后較差。近幾年來，有研究發現，抗血管內皮生長因子單克隆抗體即貝伐珠單抗在治療非小細胞肺癌腦轉移中有效，且不會增肌癌患者神經系統出血發生率。近年來，有關貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌腦轉移的研究日益增多，本文即對其做一綜述。

1 非小細胞肺癌腦轉移血管生長機制

非小細胞肺癌腦轉移，是一個多步驟、高選擇性的過程，有賴于宿主細胞與腫瘤之間的相互作用。轉移性肺癌細胞進入患者腦循環后，可停滯于血流相對遲緩的毛細血管床，同內皮細胞互相作用后，將粘附分子作媒介穿越內皮細胞。肺癌細胞穿透血腦屏障后，需適應腦實質細胞、小膠質細胞等，在血管生成模擬機制、血管內皮因子的“協助”下完成癌細胞的轉移、增殖。

2 貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌腦轉移的作用機制

貝伐珠單抗屬于重組人類單克隆IgG抗體，能夠與血管內皮生長因子相結合，阻斷血管內皮生長因子與其受體之間的結合，減少患者體內新生血管的生成，引導現有血管退化，并抑制其腫瘤生長。貝伐珠單抗所具備的拮抗血管內皮生長因子效應，能夠有效抑制人體生成不成熟血管，并引導血管趨于正常化，增加腫瘤內部關注，并提升藥物輸送率。

同時，貝伐珠單抗還可控制非小細胞肺癌患者腦轉移灶四周水腫，從而改善其預后。有學者報道[2]，將貝伐珠單抗作為基礎，聯合卡鉑、吉西他濱治療非小細胞肺癌腦轉移的初期實驗數據顯示，患者無進展生存期長達9.1個月，而總生存期為9.6個月，且患者治療后并無腦血管意外事件、顱內出血和嚴重高血壓等毒副反應，腦水腫癥狀消失。

3 貝伐珠單抗用于非小細胞肺癌腦轉移治療的效果與安全性

近年來，多項研究證明貝伐珠單抗聯合化療方案用于晚期非小細胞肺癌腦轉移治療中的有效性、安全性較高，患者容易耐受。張冠忠等[3]在貝伐珠單抗聯合化療治療非鱗狀細胞非小細胞肺癌療效研究中，對非小細胞肺癌患者應用貝伐珠單抗7.5mg/kg(每隔3周1次)聯合培美曲賽、多西他賽或者鉑類藥物、吉西他濱進行化學治療，2個周期后，21例非小細胞肺癌患者部分穩定4例，穩定13例，進展4例，疾病控制了高度81.0%(17/21)，中位無疾病進展時間是7個月，而中位生存時間是10.4個月，且因貝伐珠單抗所致的不良反應均為II度、I度不良反應，以高血壓、出血為主。由此可見，貝伐珠單抗聯合化療方案治療非小細胞肺癌的有效性、安全性均較高。

同時，貝伐珠單抗聯合放療方案用于非小細胞肺癌腦轉移治療的研究也獲得初步進展。腦轉移瘤生長與新生血管生長之間密切相關，其血管呈現出非正常性生長，致使瘤體中無氧酸中毒。貝伐珠單抗可促使腫瘤血管呈正常化發展，從而減少乏氧，并增加放療的敏感性[4]。

4 小結和展望

非小細胞肺癌腦轉移的發生機制極為復雜，并與人體血管生成關系密切，其異常血管生成嚴重影響了病人治療預后和生存時間。貝伐珠單抗作為當前最主要抗血管生成藥物，可促使血管正常化，改善其瘤體內部的微環境，并增加其血管通透性，從而控制其腦水腫癥狀，并增加其他化療、放療功效。近幾年來，伴隨貝伐珠單抗作為基礎藥物治療非小細胞肺癌腦轉移的研究進展，其臨床療效、安全性均得到了一定的認可，但需要予以大量臨床研究作進一步考證。

[1] 武 瑋，唐俊舫，吳羽華，等.貝伐珠單抗長期維持治療晚期非小細胞肺癌39個月的病例報告及相關文獻回顧[J].中國肺癌雜志，2013，16(6)：325-329.

[2] 唐俊舫，吳羽華，武 瑋，等.貝伐珠單抗聯合紫杉醇/卡鉑方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效分析[J].現代生物醫學進展，2013，13(12)：2305-2309.

[3] 張冠中，楊紀華，焦順昌，等.貝伐珠單抗聯合化療治療非鱗狀細胞非小細胞肺癌的療效觀察[J].現代腫瘤醫學，2013，21 (11)：2464-2467.

[4] 陶 虹，唐俊舫，朱允中，等.貝伐珠單抗聯合化療治療晚期非鱗非小細胞肺癌的臨床觀察[J].現代生物醫學進展，2016，16 (7)：1289-1294.

本文編輯:柯 鳳

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ISSN.2095-8242.2017.01.0742.01