西藥調配中不良的藥物相互作用

鮑玉潔

（內蒙古烏蘭察布市中心醫院藥劑科， 內蒙古 烏蘭察布 012000）

西藥調配中不良的藥物相互作用

鮑玉潔

（內蒙古烏蘭察布市中心醫院藥劑科， 內蒙古 烏蘭察布 012000）

隨著我國慢性病人的增多，聯合用藥已成為公眾關注的熱點和焦點，因此在調配工作中需要格外注意藥物不良相互作用問題，才能做到合理用藥，預防藥源性疾病等一系列問題的發生。

聯合用藥；不良相互作用；合理用藥；藥源性疾病

1 在藥動學上的相互作用

1.1 影響吸收

(1)四環素類、喹諾酮類及異煙肼、左旋多巴與含鈣鐵、鎂、鋁等金屬離子的藥物能發生螯合反應，降低溶解度，難以被胃腸道吸收，使藥物的療效降低[1]；法莫替丁片與含多量黃酮類的藥物如銀杏葉片，復方丹參片同服產生絡合反應，影響療效[2]。

1.2 影響分布

銀杏葉片與地高辛合用可促進主動脈內皮細胞內鈣離子水平，使地高辛的游離血藥濃度明顯升高，造成中毒[3]。

1.3 影響代謝

酶抑反應，大環內酯類的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素和唑類抗真菌藥依曲康唑、酮康唑、同屬CYP3A4酶抑制劑，不能與由此酶代謝的抗組胺藥如氯雷他定、阿司咪唑、西替利嗪和抗高血壓藥如氨氯地平、硝笨地平、非絡地平及降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀同用，因酶抑作用使這三類藥物的血藥濃度升高，使過敏患者發生尖端扭轉型嚴重心律失常；使高血壓患者血壓過度降低和心動過速；使高血脂患者導致骨骼肌溶解等嚴重不良反應；同理，磺胺藥、西米替丁、氟伐他汀、氟康唑、奧美拉唑、泮托拉唑、地西泮同屬CYP2C9酶抑制劑，與由此酶代謝的藥物如格列本脲、格列美脲及抗凝藥華法林同用，使降糖藥作用增強，引起低血糖休克；使抗凝患者發生出血[4-5]。

1.4 影響排泄

含有機酸成分的川穹嗪注射液與磺胺藥、大環內酯類、利福平、阿司匹林等酸性藥物合用時，因尿液被酸化，使乙酰化后的磺胺不易溶解，在腎小管中析出結晶，引起結晶尿、血尿乃至尿閉、腎功能衰竭；增加大環內酯類的肝毒性，甚至引起聽覺障礙；可使利福平和阿司匹林的排泄減少，加重腎臟的不良反應[1]。

2 在藥效學上的相互作用

2.1 藥理作用相加產生不良反應

(1)鈣制劑不能與地高辛同用，因為鈣離子為應激性離子，與地高辛有協同增強心肌收縮力的作用，從而增強地高辛的作用和毒性。

(2)利尿藥螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利不能長期與降壓藥苯那普利、卡托普利、依那普利聯用，因為前者為保鉀利尿藥，后者的不良反應致血鉀升高，聯用后致高血鉀癥，甚至嚴重心臟阻滯乃至心搏停止。

2.2 藥效學上的桔抗作用

復方甘草片、復方甘草酸苷膠囊具有糖皮質激素樣作用，還能促進糖原異生，使血糖升高，減弱降糖藥胰島素、格列本脲等的藥效；碘喉片、西地碘片、不宜與治療甲亢的藥物如甲疏咪唑，丙基硫氧嘧啶等同用，因其所含的碘能促進酪氨酸的碘化，使體內甲狀腺素合成增加，不利治療。

3 產生或增加不良反應

(1)含麻黃堿的感冒藥如白加黑、新康泰克不宜與單胺氧化酶抑制劑如痢特靈、司來吉米、異煙肼聯用，因此酶被抑制后，使該酶類神經遞質去甲腎上腺素不能被破壞，麻黃堿又能促進去甲腎上腺素大量釋放，導致呼吸困難，心律不齊，心肌梗死等嚴重不良反應，(2)臨床上三唑侖與阿米替林、氟西汀與氯氮平、噴司他丁與環磷酰胺聯用的致死性藥物相互作用時有報告[6]。

綜上所述，不良的藥物相互作用表現在藥動學及藥效學的各個方面，其中代謝性相互作用發生率最高，這就要求我們在藥學實踐中，掌握藥物的理化性質，化學結構，作用機制及藥物間的相互作用等藥學專業知識，把那些影響療效的，嚴重的甚至致死的藥物相互作用減少到最低程度，以保證臨床用藥的安全、有效、合理。

[1] 中國執業藥師協會.全國執業藥師繼續教育教材[M].北京：中國醫藥出版社，2007：216-217.

[2] 中國執業藥師.中藥學綜合知識與技能[M].北京.中國醫藥科技出版社，2015：234-235.

[3] 巫朝倫，韋建軍，劉東方.銀杏葉對兔體內地高辛藥動學的影響[J].中國藥學報，2000，28(4)：3.

[4] 駱文香，張銀娣.藥物代謝中的肝細胞色素p450藥學進展1999；23：27-33.

[5] 劉保國，李志英，李宗珊，等.抗組胺藥臨床應用[J].臨床合理用藥雜志，2015，8(8)：85-86.

[6] Yuan R，parmelee T，Balian JD，et al.In vitro metabolic interaction studies： Experience of the food and drug administration.Clin.Pharmacol.Ther，1999(66)：9-15.

本文編輯:賀 攀

R453.9

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ISSN.2095-8242.2017.01.0743.01