雷公藤甲素對局灶性腦組織缺血再灌注損傷大鼠腦組織的抗炎、抗凋亡等神經(jīng)保護機制

岳 維

（天津市河?xùn)|區(qū)東新街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，天津 300171）

雷公藤甲素對局灶性腦組織缺血再灌注損傷大鼠腦組織的抗炎、抗凋亡等神經(jīng)保護機制

岳 維

（天津市河?xùn)|區(qū)東新街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，天津 300171）

目的探討雷公藤甲素對局灶性腦組織缺血再灌注損傷大鼠腦組織的抗炎、抗凋亡等神經(jīng)保護機制。方法依據(jù)Longa方法，構(gòu)建大鼠局灶性腦組織缺血再灌注損傷模型，選取雄性SD大鼠70只作為研究對象，將其按照隨機數(shù)字法分為雷公藤甲素組、模型對照組、溶劑對照組、手術(shù)對照組與健康對照組。TTC染色得出腦梗死體積與部位，Longa法評分神經(jīng)功能障礙程度，TUNEL染色測定神經(jīng)元凋亡情況。結(jié)果與模型對照組、溶劑對照組相比，雷公藤甲素組大鼠誘發(fā)梗死體積得到明顯縮小，且有著相對較輕的神經(jīng)功能障礙程度，損傷區(qū)凋亡作用得到顯著減輕，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論在大鼠局灶性腦組織缺血再灌注模型中，采用雷公藤甲素，對于抗炎癥及其凋亡，可起到緩解神經(jīng)功能性障礙、減輕梗死的保護作用。

雷公藤甲素；局灶性腦組織缺血；大鼠腦組織；神經(jīng)保護機制

缺血性腦卒中（IS）作為一種臨床常見、多發(fā)型神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病率、病死率、致殘率均高的特點，并且發(fā)病呈年輕化趨向[1]。腦組織對缺血、缺氧非常敏感，在臨床治療、處理IS上，盡快恢復(fù)血液再灌注為其主要原則，但恢復(fù)血流后，受鈣超載、氧自由基生成等因素影響，會加重腦組織功能障礙與損傷，引起各種缺血再灌注損傷，如神經(jīng)細胞凋亡、炎癥反應(yīng)加劇等。中藥材雷公藤具有免疫抑制、抗炎、抗腫瘤的作用，現(xiàn)對此藥在此癥中的應(yīng)用效果作一研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 實驗動物及分組

選取雄性SD大鼠70只作為研究對象，體質(zhì)量225～245 g。實驗環(huán)境溫度（22f1）℃，光照時間12 h/d。數(shù)字隨機分為雷公藤甲素組、模型對照組、溶劑對照組、手術(shù)對照組與健康對照組，各14例。手術(shù)組為模型組與手術(shù)組，術(shù)中均沒有關(guān)閉大腦中的動脈；健康組未行手術(shù)；雷公藤甲素組在手術(shù)實施前24 h，取適量DMSO溶劑，將雷公藤甲素融入，腹腔注射，0.2mg/kg。溶劑組在手術(shù)操作前，同樣腹腔注射與雷公藤甲素組相同劑量的DMSO溶劑，注射且等待24 h后，行手術(shù)。雷公藤甲素（產(chǎn)自德國Merck公司）。

1.2 造模方法

大鼠局灶性腦組織缺血再灌注損傷模型構(gòu)建方法：稱大鼠體質(zhì)量，用濃度為4%水合氯醛，以8 mL/kg速度腹腔注射，以作麻醉處理。仰臥并加以固定，在頸部正中位置作一個縱切口，將右側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈實施分離，并充分暴露。用縫合線，分別對右側(cè)頸總動脈近心端、頸外動脈基底部，進行結(jié)扎操作，在右側(cè)頸總動脈位置處，作一切口，然后用頭端燒，使之成圓鈍形線栓（直徑0.25 mm），插入至右側(cè)頸總動脈的管腔當中（17 mm）。缺血時間達80 min后，以緩慢速度，拉出線栓，且對右側(cè)頸總動脈遠端實施結(jié)扎處理，使之形成再灌注損傷。將切口縫合，術(shù)畢。

1.3 神經(jīng)癥狀評分

參照相關(guān)研究方法[2]，評分SD大鼠的術(shù)后神經(jīng)癥狀，評分標準：若大鼠并沒有顯著的神經(jīng)功能缺損癥狀，即0分；若左側(cè)前爪難以完全伸展，即1分；若行走時，旋轉(zhuǎn)于左側(cè)，即2分；若行走時，傾斜于左側(cè)，即3分；若無法行走，即4分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以“s”表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 減輕神經(jīng)功能損傷情況

手術(shù)與健康對照組未出現(xiàn)損傷情況，全部大鼠的Longa評分，均為0分；而模型與溶劑兩對照組神經(jīng)功能損傷明顯，溶劑組Longa評分為（2.41f0.18）分，模型組為（2.49f0.17）分，對于雷公藤甲素組，其神經(jīng)功能損傷情況得到一定減輕，Longa評分（1.37f0.19）分，相比模型組與溶劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 減少細胞凋亡情況

手術(shù)組與健康組有著較少的大鼠腦組織細胞凋亡，健康組TUNEL陽性細胞數(shù)為（24.52f1.88），而手術(shù)組為（26.41f3.60）；溶劑組的TUNEL陽性細胞數(shù)為（120.74f5.41），模型組為（118.86f6.29），兩組均明顯增加，與手術(shù)組、健康組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而與模型組、溶劑組相比，雷公藤甲素組細胞數(shù)量顯著減少，即（64.14f3.51），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明雷公藤甲素對細胞凋亡具有顯著抑制作用。

3 討 論

星形膠質(zhì)細胞為血腦屏障的重要構(gòu)成，同時還是一把“雙刃劍”。早期時，其伴隨腦組織缺血損傷程度的持續(xù)加深，形態(tài)會隨之而發(fā)生變化。若星形膠質(zhì)細胞活化為輕度或中度時，能夠使膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）表達得到一定程度上調(diào)，受此影響，胞體會變得肥大，但各細胞間并沒有重疊，而且也不會增加細胞數(shù)目；若能夠有效控制損傷程度，此過程為可逆，此時，便具有較好的炎癥抑制效能。僅出現(xiàn)體積增加情況，數(shù)量并未增加，由此表明，采用雷公藤甲素，對于由星形膠質(zhì)細胞過度激活所導(dǎo)致的繼發(fā)性損傷具有抑制作用，另外，還能有效保護腦組織，降低其炎癥情況，抑制其凋亡。

[1] 李 斕.萊菔硫烷對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究[D].重慶醫(yī)科大學(xué),2012.

[2] 張豐進.表沒食子兒茶素沒食子酸酯對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用研究[D].華南理工大學(xué),2015.

[3] 韓 威,姜慧軼,魏勝男,等.尼莫地平對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠腦神經(jīng)元的保護作用及其機制[J].吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2014(3):598-601.

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ISSN.2095-8242.2017.070.13669.02

本文編輯：劉欣悅