SMARCB1/INI1與兒童脊索瘤：基因突變及免疫組化分析

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SMARCB1/INI1與兒童脊索瘤：基因突變及免疫組化分析

脊索瘤好發于顱底和脊柱的浸潤性骨腫瘤，起源于殘留的胚胎脊索。通常發生在成人，兒童罕見，20歲以下的患者<5%。組織學顯示兒童脊索瘤常為低分化，出現細胞異型性、細胞數量增加、核分裂常見，具有侵襲性、轉移擴散率高、生存率低等特點。目前分析認為低分化的脊索瘤與SMARCB1/INI1基因缺失有關。為更清楚了解SMARCB1/INI1表達缺失的生物學意義，作者選擇8例兒童脊索瘤(7例經典型和1例低分化型)進行分析。

免疫組化主要抗體包括INI1、 鼠短尾突變體表型(brachyury)、S-100和CK，并對SMARCB1編碼序列(NM_003073)進行基因分析檢測SMARCB1狀態，即采用Sanger測序法及多重連接探針擴增技術(MLPA)檢測基因位點的異常拷貝數。結果顯示，免疫組化Brachyury染色8例均呈陽性，SMARCB1/INI1染色4例呈陽性，4例呈陰性(包括1例低分化脊索瘤)。SMARCB1測序，3例出現突變，其中2例為錯義突變，1例為無義突變，這些突變與SMARCB1/INI1蛋白丟失及低分化特征相關。通過3種不同生物信息學工具進一步證實，這些突變為雜合體異常新的突變亞型，為脊索瘤的致病因素。8例中有7例成功進行MLPA，發現其中3例有SMARCB1位點的缺失。

作者描述3種新的致病性基因突變表型，并認為兒童脊索瘤通常有SMARCB1/INI1表達的缺失，其與低分化表型的脊索瘤預后不良相關。SMARCB1/INI1在兒童脊索瘤中的作用似乎與非典型畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤不同，SMARCB1/INI1失活為后者腫瘤發生的主要驅動因素。

(黃愛清 摘譯，余英豪 審校/南京軍區福州總醫院病理科，福州 350025)

Antonelli M, Raso A , Mascelli S,etal. SMARCB1/INI1 involvement in pediatric chordoma: a mutational and immunohistochemical analysis. Am J Surg Pathol, 2017,41(1):56-61.