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HGF/c-MET抑制劑在晚期非小細胞肺癌中的治療進展

2017-03-07 15:45:28李仁琴陳曉品
臨床肺科雜志 2017年4期
關鍵詞:肺癌檢測

李仁琴 陳曉品

·綜 述·

HGF/c-MET抑制劑在晚期非小細胞肺癌中的治療進展

李仁琴 陳曉品

肺癌是全球發病率最高的惡性腫瘤之一。根據最新數據顯示,在我國,肺癌每年的新發病例為70.5萬,死亡病例為56.9萬,是惡性腫瘤發病率和死亡率之首[1];而在美國,肺癌每年新發病例為22.4萬,死亡病例為15.9萬,其發病率占第三位,但死亡率卻是第一位[2],其中85%為非小細胞肺癌(NSCLC),并且,大約70%的患者在首次發現肺癌時已經為晚期肺癌[3]。晚期肺癌的標準治療是以鉑類為基礎的標準化療,然而,其RR僅為17-32%,PFS僅為3.1-3.5個月,OS為7.4-11.3個月[4]。隨著分子生物學技術的迅速發展,越來越多的分子靶點被發現,且由于靶向藥物與傳統的化療藥物相比較,具有療效好、不良反應小等優點,使得分子靶點的個體化精確治療和分子靶向治療成為近年來NSCLC的研究熱點。2015年,從美國總統奧巴馬斥巨資宣布啟動“精準醫療”(precision medicine)計劃開始,一個基于人類遺傳學的醫療時代已經到來。未來,個體化治療及精準醫療將是醫學領域新的發展方向。

HGF/c-MET結構

一、HGF的結構

HGF(hepatocyte growth factor)即肝細胞生長因子,又被稱為擴散因子(scatter factor,SF)已被證明是c-met目前唯一發現的高親和配體[2],由間葉細胞合成,屬血纖維蛋白溶酶原相關生長因子家族(PRGF-1)。HGF基因位于人類染色體7q21,長約70kb,其蛋白由728個氨基酸組成,是1條α鏈與1條β鏈經二硫鍵連接形成的異二聚體。在α鏈的N端有一個發夾樣結構,是HGF發揮生物學效應的主要區域。其β鏈有絲氨酸蛋白酶樣結構,是HGF與間質表皮轉化因子(c-met)的結合位點[5]。……

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