HGF/c-MET抑制劑在晚期非小細胞肺癌中的治療進展

李仁琴 陳曉品

·綜 述·

HGF/c-MET抑制劑在晚期非小細胞肺癌中的治療進展

李仁琴 陳曉品

肺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。根據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示，在我國，肺癌每年的新發(fā)病例為70.5萬，死亡病例為56.9萬，是惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率之首[1]；而在美國，肺癌每年新發(fā)病例為22.4萬，死亡病例為15.9萬，其發(fā)病率占第三位，但死亡率卻是第一位[2]，其中85%為非小細胞肺癌(NSCLC)，并且，大約70%的患者在首次發(fā)現(xiàn)肺癌時已經(jīng)為晚期肺癌[3]。晚期肺癌的標準治療是以鉑類為基礎(chǔ)的標準化療，然而，其RR僅為17-32%，PFS僅為3.1-3.5個月，OS為7.4-11.3個月[4]。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，越來越多的分子靶點被發(fā)現(xiàn)，且由于靶向藥物與傳統(tǒng)的化療藥物相比較，具有療效好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點，使得分子靶點的個體化精確治療和分子靶向治療成為近年來NSCLC的研究熱點。2015年，從美國總統(tǒng)奧巴馬斥巨資宣布啟動“精準醫(yī)療”(precision medicine)計劃開始，一個基于人類遺傳學(xué)的醫(yī)療時代已經(jīng)到來。未來，個體化治療及精準醫(yī)療將是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域新的發(fā)展方向。

HGF/c-MET結(jié)構(gòu)

一、HGF的結(jié)構(gòu)

HGF(hepatocyte growth factor)即肝細胞生長因子，又被稱為擴散因子(scatter factor，SF)已被證明是c-met目前唯一發(fā)現(xiàn)的高親和配體[2]，由間葉細胞合成，屬血纖維蛋白溶酶原相關(guān)生長因子家族(PRGF-1)。HGF基因位于人類染色體7q21，長約70kb，其蛋白由728個氨基酸組成，是1條α鏈與1條β鏈經(jīng)二硫鍵連接形成的異二聚體。在α鏈的N端有一個發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)，是HGF發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的主要區(qū)域。其β鏈有絲氨酸蛋白酶樣結(jié)構(gòu)，是HGF與間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子(c-met)的結(jié)合位點[5]。……