李雪 吳曉梅
干細胞與肺的損傷和修復的最新研究
李雪 吳曉梅
肺臟組織結構極其復雜,包括多種分化成熟的上皮細胞、兩套血液系統、兩種分化成熟的平滑肌組織及獨立的免疫系統。由于肺臟結構的復雜性,所以我們對肺臟的損傷及其修復機制的了解是有限的,世系追蹤法和細胞標記技術的發展,讓我們更多的認識了不同的肺干細胞。關于肺干細胞的研究主要側重于上皮細胞的研究,目前還沒有證據證明在肺臟損傷及其修復過程中,一個單一的肺干細胞能夠像血液系統中祖細胞那樣分化成不同的細胞系。研究證實不同部位的肺上皮細胞是由相應解剖部位的肺干細胞分化而來,雖然肺間質祖細胞在小鼠胚胎組織研究中也具有解剖局限性[1],但在成熟的肺臟組織中是否具有同樣局限性,目前研究還未證實。研究發現,從肺臟近端氣管遠端到肺泡,至少有40種不同表型的細胞,由此可見肺組織結構的復雜性。越來越多的研究熱衷于肺干細胞,是基于探究肺干細胞在肺臟受損修復過程中的作用。
一、氣管和近端支氣管干細胞
小鼠的氣管和主支氣管表面是由假復層纖毛柱狀上皮覆蓋,假復層纖毛柱狀上皮包括基底細胞和三種不同類型的腔細胞(纖毛細胞、棒狀細胞、刷細胞及神經內分泌細胞)。基底細胞高表達轉錄因子Trp63和細胞角蛋白5,14(Krt5/14)及水通道蛋白3。在一些活體的世系追蹤試驗中發現基底細胞是由許多不同的干細胞組成,是肺部許多其他細胞的前體細胞[2],并且在穩態時分化成不同的腔細胞,而在肺臟修復過程中分化成不同的上皮細胞[3]。……