低氧微環境與非小細胞肺癌關系的研究進展

張艷苗 顧玉海

低氧微環境與非小細胞肺癌關系的研究進展

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肺癌在當今世界上是最高發且死亡率最高的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌所占的比例約為85%[1]。非小細胞型肺癌從組織類型上可分為：大細胞癌、腺癌、鱗狀細胞癌，比小細胞肺癌生長分裂較慢，擴散、轉移都相對較晚。低氧是肺癌細胞的物理微環境之一,可以引發肺癌細胞中信號通路產生變化，進一步促進腫瘤轉移以及促進血管產生,它是決定惡性腫瘤預后的重要因素之一。研究表明, 由于腫瘤在生長過程中，腫瘤細胞的增生速度較快,導致其始終處于低氧微環境之中，而低氧可誘導分泌各種細胞因子，這些細胞因子可通過特定的信號通路來調節微血管生成，使腫瘤細胞獲得足夠的營養物質，并得以增殖、轉移。本文對近年來低氧微環境與非小細胞肺癌相關性的研究進展進行闡述。

低氧微環境的概述

腫瘤低氧的概念是在肺癌的研究中首次被提到的。低氧是指組織內氧分壓降至臨界值以下或可有效利用氧減少的一種狀態，機體各組織器官中的氧分壓應低于標準大氣壓(160 mmHg)，且各器官低氧標準不盡相同，由低到高依次為：腦24mmHg、心25 mmHg、脾66 mmHg，肺110 mmHg[2]。在1955年腫瘤低氧現象首次被人類發現, David[3]等在1996年首次發現低氧微環境對人類腫瘤遠處轉移有著極其重要的影響。此后，人們從未間斷對低氧微環境的研究，Le等[4]于2006在肺癌患者體內發現了肺癌組織低氧微環境的存在，這是人類最早找到低氧微環境在肺癌組織中存在的證據的研究。……