Guillain-Barré綜合征患者中樞神經系統內源性免疫反應與腦脊液蛋白的相關性

周月平，朱德生，胡斌，龍琳娟，傅玨

·論著·

Guillain-Barré綜合征患者中樞神經系統內源性免疫反應與腦脊液蛋白的相關性

周月平，朱德生，胡斌，龍琳娟，傅玨

目的 探討Guillain-Barré綜合征(GBS)患者CNS內源性免疫反應與CSF蛋白的關系及臨床意義。方法 收集69例GBS患者的臨床資料，采用免疫散射比濁法測定CSF和血清免疫球蛋白G(IgG)、白蛋白水平，計算CSF白蛋白/血清白蛋白(QALB)、IgG指數、24 h鞘內IgG合成率。結果 CSF蛋白正常與偏高患者性別、年齡、殘疾量表評分、上呼吸道感染、胃腸感染、肺部感染、近期疫苗接種比率差異無統計學意義。CSF蛋白正?；颊逤SF蛋白、QALB、IgG、24 h鞘內IgG合成率均顯著低于CSF蛋白異常患者(均P<0.01)，IgG指數差異無統計學意義。24 h鞘內IgG合成率正常患者CSF蛋白[0.49(10.84)]g/L顯著低于偏高患者[0.98(12.97)]g/L (U=205.50，P<0.01)。24 h鞘內IgG合成率與CSF蛋白呈正相關(r=0.599，P<0.01)。結論 GBS患者CSF蛋白水平隨CNS內源性免疫反應增強而增加，24 h鞘內IgG合成率有助于GBS的病情監測及預后評估。

神經免疫；Guillain-Barré綜合征；內源性免疫反應；24 h IgG鞘內合成率；CSF蛋白

Guillain-Barré綜合征(GBS)是一類免疫介導的以多發神經根水腫及周圍神經損害為主要病理改變的急性炎性周圍神經病[1]。GBS患者腰穿檢測常有CSF蛋白水平升高，其機制可能與血-CSF屏障損傷、血液外源性蛋白如血清白蛋白(ALB)等進入CSF系統及CNS內源性免疫反應有關[2]。CSF蛋白是總體評估CSF系統免疫反應最為常用的生化指標，而24 h鞘內免疫球蛋白G(IgG)合成率是監測CNS內源性免疫反應的定量指標[3]。本研究通過檢測GBS患者24 h鞘內IgG合成率及CSF蛋白的水平來評價CNS內源性免疫反應對CSF蛋白的影響及其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 對象 系2010年1月～2015年6月在附屬醫院神經內科住院經腰椎穿刺免疫學檢查與EMG檢查確診的GBS患者69例，均符合GBS診斷標準[4]。其中男42例，女27例；年齡12～73歲，平均(48.3±15.8)歲；病程1～8周，平均(3.7±1.9)周。腰椎穿刺與EMG檢查等均經患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料的收集 于入院后收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、殘疾量表評分、上呼吸道感染、胃腸道感染、肺部感染、近期(<30 d)疫苗接種情況。

1.2.2 相關指標的檢測 于入院后經肘靜脈采取空腹血4 ml并離心采集血清2 ml，腰穿采集CSF 2 ml，均于-20℃冰箱保存。使用德國西門子公司全自動程序化分析儀(西門子BNⅡ)，采用免疫散射比濁法測定CSF IgG、白蛋白水平和ALB水平，分析儀自動計算CSF白蛋白/ALB(QALB)、IgG指數、24 h鞘內IgG合成率。CSF蛋白>0.45 g/L為CSF蛋白偏高(正常值≤0.45 g/L)；24 h鞘內IgG合成率正常值標準為-9.9～3.3，合成率>3.3提示CNS內源性免疫反應異常升高。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計數資料以率表示，采用χ2檢驗；非正態分布的計量資料以中位數和四分位間距[Md(Qu)]表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；24 h IgG鞘內合成率與CSF蛋白的相關性采用Pearson相關性分析。P<0.05時差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 CSF蛋白正常與偏高患者臨床資料及生化指標的比較 見表1、表2。本組患者CSF蛋白正常17例(24.64%)，CSF蛋白偏高52例(75.36%)。CSF蛋白正常與偏高患者性別、年齡、殘疾量表評分、上呼吸道感染、胃腸感染、肺部感染、近期疫苗接種比率差異無統計學意義。CSF蛋白正?；颊逤SF蛋白、QALB、IgG、24 h鞘內IgG合成率均顯著低于CSF蛋白偏高患者(均P<0.01)，IgG指數差異無統計學意義。

表1 CSF蛋白正常與偏高患者臨床資料的比較(例,%)CSF蛋白例數男性>45歲殘疾量表評分(≥3)上呼吸道感染胃腸道感染肺部感染疫苗接種正常179(52.90)8(47.10)12(70.60)9(52.90)7(41.20)2(11.80)0(0.00)偏高5233(63.50)36(69.20)41(78.80)25(48.10)15(28.80)5(9.60)1(1.90)χ2值0.582.760.480.120.880.060.32P值0.450.100.490.730.350.800.57

表2 CSF蛋白正常與偏高患者生化指標的比較[Md(Qu)]CSF蛋白例數蛋白(g/L)QALB(×10-3)IgG(mg/L)IgG指數24h鞘內IgG合成率(mg/dl) 正常170.31(0.25)4.65(9.80)35.00(151)0.51(0.61)-2.98(24.31)偏高520.82(2.62)12.21(105.56)101.00(917.50)0.60(0.93)7.77(339.33)U值0.0066.0082.50311.00253.50p值0.000.000.000.070.00

2.2 24 h鞘內IgG合成率正常及偏高患者CSF蛋白的比較 本組24 h鞘內IgG合成率正常34例(49.27%)，偏高35例(50.73%)。正?；颊逤SF蛋白[0.49(10.84)]g/L顯著低于偏高患者[0.98(12.97)]g/L(U=205.50，P<0.01)。

2.3 24 h鞘內IgG合成率與CSF蛋白的關系 見圖1。Pearson相關性分析顯示，24 h鞘內IgG合成率與CSF蛋白呈正相關(r=0.599，P<0.01)。

3 討 論

CSF蛋白升高是GBS患者的一個生化特征，反映了中樞神經及神經根所處腦脊液循環系統的異常免疫炎性反應，其機制尚不明確，可能與細胞免疫及體液免疫有關[1,5]。GBS患者CSF蛋白升高是神經根局部內源性免疫反應引起？還是與血-CSF屏障通透性增加、血液源性免疫球蛋白及因子等外源性蛋白進入CSF系統有關？國內外關于這個主題的研究論文不多。故本研究通過檢測GBS患者24 h鞘內IgG合成率及CSF蛋白的水平評價CNS內源性免疫反應，以期獲得相關的理論支持。

圖1 24 h鞘內合成率與CSF蛋白的關系

本研究結果顯示，GBS患者以男性多見，占60.87%，平均發病年齡48歲，其中>45歲患者占63.77%，肢體弛緩性癱瘓癥狀嚴重，其中殘疾量表評分≥3的重型GBS患者高達76.81%，發病前驅感染因素中以上呼吸道感染最為常見，其他依次為胃腸道感染及肺部感染，而近期疫苗接種史不多見。前驅病毒感染一直被認為與GBS發病有關。有研究[6]發現，GBS患者血液中檢測出高滴度的抗神經節苷酯抗體，髓鞘脫失的病理改變可能與病毒感染后抗體的產生有關。大多數有關疫苗接種與GBS發病的研究[7]均認為近期疫苗接種是GBS發病的一個危險因素。Benedetti等[8]發現，疫苗接種與GBS發病存在關聯，男性與女性的年發病率分別為2.3/100 000與1.41/100 000。病毒感染、疫苗接種及臨床采用血漿置換治療的研究[9-11]均表明GBS可能是體液免疫為主，導致了CSF及血液中免疫球蛋白的增加，及血-CSF屏障的損傷，出現CSF蛋白水平的升高。GBS患者CSF蛋白水平在評估病情變化中有一定臨床意義。Kerasnoudis等[12]研究發現，GBS患者CSF蛋白水平升高可以預測超聲診斷的神經病變。

ALB合成于肝臟，是人血液循環中的蛋白質，不在CNS內合成及代謝，當血-CSF屏障損傷后才會從血液循環進入CSF循環；QALB為CSF白蛋白與ALB的比值，成為反映血-CSF屏障通透性最好的指標[13]。IgG是CNS局部產生抗體的免疫反應，IgG指數則是反映鞘內IgG產生速度的指標，而24 h鞘內IgG合成率是評價中樞神經與CSF系統內源性體液免疫應答狀態的重要指標[14]。本組患者CSF蛋白正常17例(24.64%)，偏高52例(75.36%)。CSF蛋白正常與偏高患者性別、年齡、殘疾量表評分、上呼吸道感染、胃腸感染、肺部感染、近期疫苗接種比率差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究檢測GBS患者CSF蛋白、QALB、IgG、IgG指數及24 h鞘內IgG合成率，用以評估血-CSF屏障功能及內源性免疫反應狀態。結果顯示，CSF蛋白正?；颊逤SF蛋白、QALB、IgG、24 h鞘內IgG合成率均顯著低于異?；颊?均P<0.01)，IgG指數差異無統計學意義(P>0.05)；24 h鞘內IgG合成率偏高患者CSF蛋白也偏高，提示內源性免疫反應增強患者CSF蛋白合成增多。上述結果表明GBS患者CSF蛋白升高的影響因素不是人口學及前驅感染等，而是繼發的自身免疫反應，包括血-CSF屏障損傷、ALB等外源性蛋白進入CSF循環，以及神經根局部內源性免疫反應等因素。IgG指數在兩組間無差異，提示兩組患者鞘內IgG產生的速度無區別，間接表明血-CSF屏障損傷機制在CSF蛋白升高中發揮更大作用。本研究結果顯示，24 h鞘內IgG合成率與CSF蛋白呈正相關(r=0.599，P<0.01)，表明GBS患者內源性免疫反應越強烈，CSF蛋白水平越高。

綜上所述，GBS患者CSF蛋白升高是自身免疫反應引起，并且CNS內源性免疫反應越強烈，CSF蛋白水平越高。內源性免疫反應與CSF蛋白的正相關關系對于探討GBS患者的發病機制及病情預測方面具有重要的臨床意義。

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Correlation between the endogenous immune response in the central nervous system and cerebrospinal fluid protein in patients with Guillain-Barré syndrome

ZHOUYue-ping,ZHUDe-sheng,HUBin,etal.

DepartmentofLaboratwy,theFifthHospitalAffitiatedtoNanchangUniversity,Fuzhou344000,China

Objective To explore the correlation between the endogenous immune response in the CNS and CSF protein in patients with Guillain-Barré syndrome (GBS).Methods Clinical data of 69 patients with GBS were retrospectively analyzed. IgG and album level in CSF and serum were detected by the way of immune nephelometry. CSF albumin/serum albumin (QALB), IgG index, and 24 h intrathecal IgG synthesis rate were calculated.ResultsThere was no significant difference in rate variance of gender, age, disability scale score, upper respiratory tract infection, gastrointestinal infection, pulmonary infection, and recent vaccination between the normal and high level CSF protein patients. CSF protein, QALB, IgG and 24 h intrathecal IgG synthesis rate of normal level CSF protein patients were significantly lower than that of high level CSF protein patients (allP<0.01). There was no significant difference in IgG index between the two groups. CSF protein of normal 24 h intrathecal IgG synthesis rate patients [0.49(10.84)]g/L was significantly lower than that of high 24 h intrathecal IgG synthesis rate patients [0.98(12.97)]g/L (U=205.50，P<0.01). The 24 h intrathecal IgG synthesis rate was positively correlated with CSF protein (r=0.599,P<0.01). Conclusion The CSF protein increased accompany with the endogenous immune response, and the 24 h intrathecal IgG synthesis rate may be helpful in monitoring and prognosis of GBS.

neural immune；Guillain-Barré syndrome；endogenous immune response；24 h intrathecal IgG synthesis rate；CSF protein

中國博士后基金面上項目資助課題(2014M560297)；醫學院科技重點項目資助課題(CDFY-KJ1504)

344000撫州，南昌大學第五附屬醫院檢驗科(周月平，胡斌，龍琳娟)；南昌大學撫州醫學院病理教研室(傅玨)；復旦大學附屬華山醫院神經內科(朱德生)

傅玨

R745.4

A

1004-1648(2017)01-0013-03

2015-11-16

2016-02-25)