腦源性神經營養因子對左旋多巴誘發的帕金森病異動癥大鼠行為的影響及其作用機制

甄體麗，趙君焱，舒海洋，黃譯腺，包仕堯，劉春風，羅蔚鋒

·論著·

腦源性神經營養因子對左旋多巴誘發的帕金森病異動癥大鼠行為的影響及其作用機制

甄體麗，趙君焱，舒海洋，黃譯腺，包仕堯，劉春風，羅蔚鋒

目的 探討腦源性神經營養因子(BDNF)對左旋多巴(L-DOPA)誘發異動癥大鼠行為的影響及其作用機制。方法 建立單側毀損帕金森病(PD)大鼠模型，隨機分為L-DOPA組、L-DOPA+BDNF組、BDNF組及生理鹽水組。L-DOPA組及L-DOPA+BDNF組腹腔注射L-DOPA 25 mg/kg+芐絲肼6.25 mg/kg，BDNF組及生理鹽水組腹腔注射等體積的生理鹽水，2次/d，連續注射21 d。L-DOPA+BDNF組及BDNF組大鼠右側紋狀體立體定位注射BDNF(1 μg/4 μl)，L-DOPA組及生理鹽水組大鼠右側紋狀體立體定位注射生理鹽水(4 μl)。L-DOPA組和L-DOPA+BDNF組大鼠在紋狀體注射后繼續腹腔注射L-DOPA 7 d。在第2、11、21、23和29 d進行進行異常不自主運動(AIM)評分及跨步實驗。應用Western blot技術檢測大鼠腦紋狀體組織TrkB 磷酸化水平。結果 生理鹽水組及BDNF組大鼠未出現不自主運動。L-DOPA組和L-DOPA+BDNF組第2、11、21 d的AIM評分差異無統計學意義。與L-DOPA組比較，L-DOPA+BDNF組大鼠第23 d的肢體、軸性、口舌AIM評分及29 d的軸性、口舌AIM評分均顯著降低(均P<0.05)。生理鹽水組和BDNF組大鼠各時間點注射前后左前肢跨步數無改變。與注射前比較，L-DOPA組及L-DOPA+BDNF組大鼠各時間點注射后左前肢跨步數均顯著增加(均P<0.05)。4組大鼠的左前肢跨步數在治療過程中均呈下降趨勢。與L-DOPA組和生理鹽水組相比，L-DOPA+BDNF組和BDNF組的毀損側紋狀體pTrkB蛋白表達水平增加(均P<0.05)。BDNF組和L-DOPA+BDNF組兩組之間及L-DOPA組和生理鹽水組兩組間的pTrkB蛋白表達水平差異無統計學意義。各組間健全側紋狀體的pTrkB蛋白表達水平差異無統計學意義。4組間TrkB水平差異無統計學意義。結論 外源給予BDNF能夠改善L-DOPA誘導的異常不自主運動，并且不影響L-DOPA抗PD的運動療效，其機制可能與激活BDNF-TrkB信號通路有關。

帕金森病；異動癥；腦源性神經營養因子

左旋多巴(L-DOPA)替代治療是改善帕金森病(PD)臨床癥狀最有效的方法，異動癥是PD中晚期L-DOPA替代治療的常見運動并發癥之一。N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑——金剛烷胺是目前臨床上最常用于治療輕度異動癥的藥物，但對中-重度異動癥的療效往往不盡人意。服用金剛烷胺所造成的口干、便秘等不良反應發生率較高，給其長期應用帶來了一定的限制。于是，尋找新型有效緩解異動癥的藥物是該領域的研究熱點之一。……