腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)左旋多巴誘發(fā)的帕金森病異動(dòng)癥大鼠行為的影響及其作用機(jī)制

甄體麗，趙君焱，舒海洋，黃譯腺，包仕堯，劉春風(fēng)，羅蔚鋒

·論著·

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)左旋多巴誘發(fā)的帕金森病異動(dòng)癥大鼠行為的影響及其作用機(jī)制

甄體麗，趙君焱，舒海洋，黃譯腺，包仕堯，劉春風(fēng)，羅蔚鋒

目的 探討腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)對(duì)左旋多巴(L-DOPA)誘發(fā)異動(dòng)癥大鼠行為的影響及其作用機(jī)制。方法 建立單側(cè)毀損帕金森病(PD)大鼠模型，隨機(jī)分為L(zhǎng)-DOPA組、L-DOPA+BDNF組、BDNF組及生理鹽水組。L-DOPA組及L-DOPA+BDNF組腹腔注射L-DOPA 25 mg/kg+芐絲肼6.25 mg/kg，BDNF組及生理鹽水組腹腔注射等體積的生理鹽水，2次/d，連續(xù)注射21 d。L-DOPA+BDNF組及BDNF組大鼠右側(cè)紋狀體立體定位注射BDNF(1 μg/4 μl)，L-DOPA組及生理鹽水組大鼠右側(cè)紋狀體立體定位注射生理鹽水(4 μl)。L-DOPA組和L-DOPA+BDNF組大鼠在紋狀體注射后繼續(xù)腹腔注射L-DOPA 7 d。在第2、11、21、23和29 d進(jìn)行進(jìn)行異常不自主運(yùn)動(dòng)(AIM)評(píng)分及跨步實(shí)驗(yàn)。應(yīng)用Western blot技術(shù)檢測(cè)大鼠腦紋狀體組織TrkB 磷酸化水平。結(jié)果 生理鹽水組及BDNF組大鼠未出現(xiàn)不自主運(yùn)動(dòng)。L-DOPA組和L-DOPA+BDNF組第2、11、21 d的AIM評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與L-DOPA組比較，L-DOPA+BDNF組大鼠第23 d的肢體、軸性、口舌AIM評(píng)分及29 d的軸性、口舌AIM評(píng)分均顯著降低(均P<0.05)。生理鹽水組和BDNF組大鼠各時(shí)間點(diǎn)注射前后左前肢跨步數(shù)無改變。與注射前比較，L-DOPA組及L-DOPA+BDNF組大鼠各時(shí)間點(diǎn)注射后左前肢跨步數(shù)均顯著增加(均P<0.05)。4組大鼠的左前肢跨步數(shù)在治療過程中均呈下降趨勢(shì)。與L-DOPA組和生理鹽水組相比，L-DOPA+BDNF組和BDNF組的毀損側(cè)紋狀體pTrkB蛋白表達(dá)水平增加(均P<0.05)。BDNF組和L-DOPA+BDNF組兩組之間及L-DOPA組和生理鹽水組兩組間的pTrkB蛋白表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組間健全側(cè)紋狀體的pTrkB蛋白表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4組間TrkB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 外源給予BDNF能夠改善L-DOPA誘導(dǎo)的異常不自主運(yùn)動(dòng)，并且不影響L-DOPA抗PD的運(yùn)動(dòng)療效，其機(jī)制可能與激活BDNF-TrkB信號(hào)通路有關(guān)。

帕金森病；異動(dòng)癥；腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

左旋多巴(L-DOPA)替代治療是改善帕金森病(PD)臨床癥狀最有效的方法，異動(dòng)癥是PD中晚期L-DOPA替代治療的常見運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥之一。N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑——金剛烷胺是目前臨床上最常用于治療輕度異動(dòng)癥的藥物，但對(duì)中-重度異動(dòng)癥的療效往往不盡人意。服用金剛烷胺所造成的口干、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率較高，給其長(zhǎng)期應(yīng)用帶來了一定的限制。于是，尋找新型有效緩解異動(dòng)癥的藥物是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。……