他汀類藥物多效性研究進展

秦峰，蔡輝

·綜述·

他汀類藥物多效性研究進展

秦峰，蔡輝

他汀類藥物可以顯著降低血液膽固醇水平，降低心血管疾病和缺血性卒中的發病風險[1-2]，目前在臨床廣泛使用。除了抑制血脂合成，他汀類藥物還具有抗氧化、抗炎、調節細胞凋亡等多效性。本文將結合近年他汀類藥物多效性的研究進展做一綜述，期望對臨床患者的個體化治療提供幫助。

1 他汀類藥物的藥理作用機制

他汀類藥物一般分為親水性他汀和親脂性他汀，前者如普伐他汀、瑞舒伐他汀，后者包括洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和西立伐他汀[3]。他汀類藥物通過抑制3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)轉化成甲羥戊酸，減少下游膽固醇的生物合成，而膽固醇合成減少，使肝細胞內膽固醇水平繼發下降，肝細胞內膽固醇水平的下降使肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體表達增加，促進肝細胞從血液攝取更多LDL，從而使循環LDL水平下降[4]。他汀類藥物在抑制膽固醇合成的同時，也使膽固醇合成途徑中間產物類異戊二烯的合成減少，使許多蛋白質活性降低，導致細胞的生長、增殖、凋亡、分泌等功能產生變化。如三磷酸鳥苷(GTP)結合蛋白家族的Rho、Ras、Rac蛋白，Ras活性降低可以抑制內皮細胞增殖、減輕內皮炎癥；RhoA活性降低可以使內皮細胞NO合成增多，改善血管舒張功能；而Rac1活性降低可以減輕氧化應激。他汀類藥物通過抑制這些蛋白的活性，使血管內皮功能得到改善，抑制動脈粥樣硬化的進一步發展[5]。

2 他汀類藥物的多效性

2.1 他汀類藥物的抗炎作用 他汀類藥物可以減輕卒中后的炎癥反應。……