生物標(biāo)志物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期研究進(jìn)展

劉星 馮旰珠

生物標(biāo)志物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期研究進(jìn)展

劉星1馮旰珠2

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，慢阻肺)是一種慢性炎癥性肺部疾病，在全球范圍內(nèi)具有較高的發(fā)病率和病死率。該病以不完全可逆的氣流受限為主要特征，與氣道和肺組織對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒所致異常慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)[1]。現(xiàn)已證實(shí)細(xì)胞因子在逐漸進(jìn)展的氣流受限以及氣道和肺實(shí)質(zhì)的結(jié)構(gòu)性損害中具有重要作用[2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of COPD，AECOPD)是慢阻肺的急性起病過(guò)程，其特征為患者短期內(nèi)呼吸困難、咳嗽、咳痰癥狀加重，超過(guò)了日常變異范圍，或者需要改變治療方案。AECOPD是促使患者住院的主要原因，不僅導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)耐量下降、影響生活質(zhì)量，而且造成嚴(yán)重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。大約80%的急性加重是由于下呼吸道感染所致，其中細(xì)菌感染約占50%。但在臨床實(shí)踐中，細(xì)菌培養(yǎng)的陽(yáng)性率低、干擾因素多、耗時(shí)較長(zhǎng)，往往難以區(qū)分細(xì)菌與非細(xì)菌感染[3]。測(cè)定外周血、呼吸道、或其他體液標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物，是目前AECOPD研究的熱點(diǎn)，對(duì)AECOPD患者的病因?qū)W診斷、病情評(píng)估、指導(dǎo)治療及預(yù)測(cè)患者預(yù)后方面具有良好的應(yīng)用前景。現(xiàn)對(duì)近年來(lái)慢阻肺急性加重期相關(guān)生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展作以下綜述。

降鈣素原(PCT)

PCT是一種無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，在正常人血清中含量極低(<0.1ng/mL)，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌內(nèi)毒素或者炎癥刺激后2-4h迅速升高[4]，感染控制后24h可下降50%[5]，而且其水平不受糖皮質(zhì)激素及非甾體類抗炎藥影響[6]。研究表明[7,9]，不同病原體感染引起慢阻肺急性加重，血清PCT水平可能存在差異。Lacoma等[9]發(fā)現(xiàn)分離出肺炎鏈球菌、腸桿菌科、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌的AECOPD患者血清PCT濃度均大于0.1ng/mL；而分離出流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌患者的血清PCT濃度均小于0.1ng/mL。Ashraf等[7]則提出銅綠假單胞菌較其他細(xì)菌引起的慢阻肺急性加重期患者血清PCT濃度更高。PCT可用來(lái)評(píng)估AECOPD患者病情嚴(yán)重程度[8,10]。Pazarli等[8]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)PCT臨界值取0.07ng/mL時(shí)，其區(qū)分輕度和中重度慢阻肺急性加重的敏感性和特異性分別為82%和91%；而且其水平在需要無(wú)創(chuàng)正壓通氣的患者更高。越來(lái)越多的證據(jù)表明，PCT能夠有效指導(dǎo)AECOPD患者抗生素的使用。Schuetz等[11]將1359例AECOPD患者隨機(jī)分為PCT指導(dǎo)治療組和對(duì)照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCT指導(dǎo)治療組的抗生素處方率由69.9%降至48.7%，抗生素的平均使用天數(shù)縮短了51%，而抗生素相關(guān)不良反應(yīng)下降了23.7%，平均住院時(shí)間也縮短了0.7d。在預(yù)后方面，Chen等[10]發(fā)現(xiàn)慢阻肺急性加重期死亡患者血清中PCT水平均高于存活患者，提示血清PCT濃度對(duì)評(píng)估AECOPD患者預(yù)后具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

C-反應(yīng)蛋白(CRP)

CRP主要是由肝臟合成的一種非特異性急性時(shí)相蛋白，在細(xì)菌感染、組織損傷、其他各種炎癥等狀態(tài)下迅速升高，是可靠而敏感的炎性指標(biāo)[12]。……