法尼醇X受體在原發(fā)性膽汁性膽管炎治療中的作用

趙 健 李 偉 姚定康

第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院內(nèi)科教研室(200003)

·綜 述·

法尼醇X受體在原發(fā)性膽汁性膽管炎治療中的作用

趙 健 李 偉 姚定康*

第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院內(nèi)科教研室(200003)

原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)是一種常見(jiàn)的膽汁淤積性肝病。熊去氧膽酸(UDCA)是目前惟一被批準(zhǔn)并能有效治療PBC的藥物，但高達(dá)40%的PBC患者對(duì)UDCA應(yīng)答不佳。法尼醇X受體(FXR)具有抑制膽汁酸合成、調(diào)控膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)和抗肝纖維化的作用。本文就FXR在PBC治療中的作用作一綜述。

原發(fā)性膽汁性膽管炎； 法尼醇X受體； 奧貝膽酸； 膽酸； 治療

原發(fā)性膽汁性膽管炎(primary biliary cholangitis, PBC)是一種以肝內(nèi)小膽管破壞為特征的慢性膽汁淤積性肝病，最終導(dǎo)致肝纖維化并引起多種相關(guān)并發(fā)癥。熊去氧膽酸(UDCA)是目前惟一被批準(zhǔn)并能有效治療PBC的藥物，但高達(dá)40%的PBC患者對(duì)UDCA應(yīng)答不佳[1]。因此，亟待探尋其他能有效治療PBC的藥物。

法尼醇X受體(farnesoid X receptor, FXR)是第一個(gè)被證實(shí)為以膽汁酸為天然配體的核受體，具有抑制膽汁酸合成、調(diào)控膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)和抗肝纖維化的作用。其廣泛分布于肝臟、腸道、腎臟等部位，因可被法尼醇及其相關(guān)分子激活而得名。隨著FXR作用機(jī)制的逐步揭示，F(xiàn)XR激動(dòng)劑的研發(fā)在PBC治療領(lǐng)域備受關(guān)注，且已取得一定的研究成果。本文就FXR在PBC治療中的作用作一綜述。

一、FXR的作用

1. 抑制膽汁酸合成：膽汁酸合成過(guò)程中需多種酶催化，其中膽固醇7α-羥化酶(CYP7A1)是合成反應(yīng)中的限速酶，而細(xì)胞色素P8B1(CYP8B1)是使鵝去氧膽酸(CDCA)羥基化為膽酸的關(guān)鍵酶。FXR激活后可上調(diào)小異二……