微生物制藥研究進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì)

劉 華

(黑龍江農(nóng)墾科技職業(yè)學(xué)院，哈爾濱 150431)

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微生物制藥研究進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì)

劉 華

(黑龍江農(nóng)墾科技職業(yè)學(xué)院，哈爾濱 150431)

我國(guó)在微生物制藥研究方面有數(shù)十年的歷史，也取得了許多喜人的成就，但與歐美等微生物制藥研究強(qiáng)國(guó)相比仍存在一定的差距，本文將對(duì)微生物制藥的研究進(jìn)展和發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行較為詳細(xì)的分析。

微生物制藥；生物制品；抗生素；制藥研究；發(fā)展趨勢(shì)

我國(guó)是微生物制藥生產(chǎn)大國(guó)，每年會(huì)產(chǎn)出數(shù)以億噸的微生物藥劑，其中以抗生素類藥物為主。如此大的生產(chǎn)規(guī)模使得我國(guó)微生物制藥生產(chǎn)得到了迅速發(fā)展，但從近年來看，我國(guó)微生物制藥研究方面還相對(duì)薄弱，一些微生物制藥企業(yè)只注重眼下的藥物生產(chǎn)，對(duì)于微生物制藥研究以及未來微生物制藥的發(fā)展趨勢(shì)評(píng)估卻始終不重視。隨著我國(guó)加大對(duì)微生物制藥研究的關(guān)注力度使得相關(guān)領(lǐng)域?qū)τ谖⑸镏扑幯芯恐饾u重視起來，本文對(duì)微生物制藥的研究進(jìn)展以及發(fā)展趨勢(shì)做了分析與闡述，希望能夠?qū)ξ覈?guó)微生物制藥研究起到一定作用。

1 微生物制藥的概念及特點(diǎn)

微生物制藥領(lǐng)域較為廣泛，其中人們最熟悉的應(yīng)當(dāng)是抗生素類微生物制藥，其廣泛地應(yīng)用于治療各類感染和腫瘤。近些年隨著基礎(chǔ)生命科學(xué)研究的不斷深入，微生物制藥所涉及的領(lǐng)域不再單純用于感染及腫瘤的治療，而是涉及到了酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)和拮抗劑等等。這些藥劑其本身的活性已經(jīng)不再局限于對(duì)于微生物的生命活動(dòng)進(jìn)行抑制和限定的范疇，因此其也不能單純地再被統(tǒng)稱為抗生素。目前，將這些不同功能的藥劑統(tǒng)稱為微生物藥物，而對(duì)這些微生物藥物進(jìn)行生產(chǎn)則被稱為微生物制藥。

2 微生物制藥的研究發(fā)展

2.1 生物制品的研究發(fā)展

2.1.1 疫苗

疫苗是最為常見的生物制品，有多種不同的類型。近幾年研究最為成功的是禽流感(甲型H1N1)疫苗，此種疫苗的防疫效果極為顯著，被大規(guī)模應(yīng)用在人群中，使得H1N1型流感在人群中的感染幾率迅速下降，表現(xiàn)出了極為優(yōu)秀的抗流感性能。但是隨著時(shí)間的推移，H1N1疫苗的效果卻在不斷衰退，很多易感染H1N1的人群其感染幾率再次上升。在這樣的情況下，對(duì)已經(jīng)接種了H1N1疫苗但依舊被感染的患者進(jìn)行臨床研究極為必要。

2.1.2 類霉素

類霉素是一種毒素，其最具代表且對(duì)人體威脅與傷害最大的是貝類麻痹性類霉素，這種類霉素能夠在短時(shí)間內(nèi)麻痹人體呼吸系統(tǒng)從而造成死亡。目前，類霉素已經(jīng)成為世界公共衛(wèi)生組織所關(guān)注的焦點(diǎn)性問題。大部分人之所以會(huì)感染類霉素，是由于食用了含有貝類麻痹性類霉素的牡蠣或其他貝類食品從而導(dǎo)致中毒。這種毒素主要作用在人類的神經(jīng)系統(tǒng)，使人類出現(xiàn)神經(jīng)麻痹從而導(dǎo)致窒息死亡。世界上大多數(shù)沿海國(guó)家和地區(qū)都曾出現(xiàn)貝類麻痹性類霉素的中毒事件，1981年西班牙有5 000余人中毒，1983年菲律賓有300人中毒，21人死亡。貝類麻痹性類霉素的毒性極強(qiáng)，其毒性高達(dá)眼鏡蛇毒的80倍以上，因此死亡率幾乎高達(dá)100%。如果攝入量超過了限量很容易直接造成食用者死亡，而目前卻沒有對(duì)貝類麻痹性類霉素的特效藥物。

2.1.3 免疫血清

含有特異性抗體的血清稱之為免疫血清。免疫血清最大的功效是對(duì)人體的免疫系統(tǒng)進(jìn)行作用使其能夠進(jìn)行人工被動(dòng)免疫，從而讓機(jī)體對(duì)某種毒素或者病毒產(chǎn)生免疫力，達(dá)到治療和預(yù)防的效果。但是這種被動(dòng)的免疫方式注定其抗體不會(huì)始終作用于人體，其在人體停留一定時(shí)間后就會(huì)自動(dòng)消失，因此其作用時(shí)間較為短暫。目前，對(duì)于免疫血清的研究主要是通過細(xì)菌培養(yǎng)分離以及生化鑒定和血清學(xué)實(shí)驗(yàn)。在這些診斷方式中細(xì)菌培養(yǎng)分離的結(jié)果并不準(zhǔn)確，因?yàn)楫?dāng)患者服用了抗菌藥物后其細(xì)菌培養(yǎng)分離的結(jié)果可能是陰性，因此血清學(xué)實(shí)驗(yàn)則成為了較為理想的診斷方式，在血清學(xué)實(shí)驗(yàn)中，到目前為止肥達(dá)反應(yīng)始終是較為重要的確定傷寒的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

2.2 抗生素的研究和發(fā)展

抗生素中被最早發(fā)現(xiàn)且最為著名的是1929年所發(fā)現(xiàn)的青霉素，其經(jīng)過研究后成為了最早應(yīng)用于醫(yī)學(xué)臨床的抗生素，迄今為止青霉素依舊被廣泛應(yīng)用，而在其基礎(chǔ)上發(fā)展起來的頭孢類抗生素在我國(guó)的應(yīng)用則更為廣泛，其對(duì)于革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌以及黃金葡萄菌等治療都有著較為理想的療效。在青霉素之后鏈霉素是第二個(gè)生產(chǎn)并應(yīng)用于臨床上的抗生素，其對(duì)于結(jié)核病的治療效果極為顯著，鏈霉素屬于不含伯胺基的氨基糖苷類抗生素，可采用兩種方法制備免疫原。一是利用醛基可以采用O-(羧甲基) 羥基胺法，將其生成含有帶羧基的半抗原衍生物，然后采用碳化二亞胺法，將帶有羧基的半抗原與載體蛋白的胺基或者羧基結(jié)合。二是利用鏈霉素其醛基直接與載體蛋白的胺基縮和。

2.3 干擾素

干擾素本身是一種活性糖蛋白，其大部分被應(yīng)用于抗病毒和抗腫瘤的醫(yī)療領(lǐng)域，干擾素還可以對(duì)人體免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，其本身也是人體防御系當(dāng)中最主要的組成部分之一。目前干擾素已經(jīng)在病毒性流行感冒、帶狀皰疹、乙肝以及腫瘤等病癥的治療方面被普遍采用并且效果較為理想。干擾素在早期是利用病毒來誘導(dǎo)人體白細(xì)胞生成，這種方式的弊端較為明顯:其一是產(chǎn)量低，其二則是造價(jià)高。目前隨著基因生物工程技術(shù)的快速發(fā)展，干擾素可以通過大腸桿菌和糧酒酵母中表達(dá)，利用工業(yè)來進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn)。目前對(duì)于乙型肝炎病毒而言，干擾素仍是最為常見且較為有效的治療藥物之一，其對(duì)患者的肝硬化有一定延緩作用并且可以抑制肝炎病毒的發(fā)展。

2.4 甾體激素的研究發(fā)展

甾體激素是僅次于抗生素的第二類藥物，其本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)極為復(fù)雜，以目前的制藥手段仍沒有辦法通過全合成的方式來制取，因此，只能采取對(duì)含有載體母核結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物進(jìn)行提取，然后半合成而取得。在20世紀(jì)70年代前，大部分的甾體激素類藥物都是通過薯蕷皂素作為原料，但由于薯蕷的價(jià)格在70年代后大幅上漲并且資源幾近枯竭，因此，國(guó)內(nèi)大部分公司開始對(duì)新的甾體激素藥物原料進(jìn)行研究，目前隨著微生物技術(shù)的快速進(jìn)步，使得非常容易被得到的甾醇可能在未來能夠被充分利用。

3 微生物制藥研究的展望

微生物制藥中生物合成是一個(gè)重點(diǎn)內(nèi)容，也是未來微生物制藥的主要發(fā)展方向。生物合成是目前醫(yī)藥品研究的主方向，全球已經(jīng)有一半以上的藥品是通過生物合成而制取的，這種合成方式遠(yuǎn)比傳統(tǒng)意義上的化學(xué)合成方式更加簡(jiǎn)便且能夠有效提升經(jīng)濟(jì)效益。未來生物合成必然會(huì)被更加廣泛地應(yīng)用，除了目前我們所熟悉的各類抗生素，例如:青霉素、鏈霉素和慶大霉素等，許多用于治療其他疾病的藥物也同樣會(huì)采用生物合成的方式進(jìn)行藥品的制取，不僅如此，隨著微生物制藥研究的不斷發(fā)展，必然會(huì)將研發(fā)重點(diǎn)放在目前一些不治之癥上，例如:糖尿病、心臟病、艾滋病、癌癥等領(lǐng)域。

4 結(jié)語(yǔ)

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們的生活質(zhì)量得到了極大的提升，對(duì)于我國(guó)人民而言，未來最為關(guān)注的就是如何對(duì)各類疾病進(jìn)行更加有效的治療以及自身壽命的延長(zhǎng)，而這正是未來微生物研究的側(cè)重點(diǎn)，因此，必須加大對(duì)微生物制藥研究的重視，從而使我國(guó)能夠在國(guó)際微生物制藥領(lǐng)域占據(jù)一席之地。

[1] 吳劍波．微生物制藥[M]．北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2002．

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[3] Zhu FC，Wang H，F(xiàn)ang HH， et al． A novel influenza A( H1N1) vaccine in various age groups[J]．N ENSL J Med，2009，361 (25): 2414-2423．

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Research progress and development trend of microbial pharmaceutics

LIU Hua

(Heilongjiang Agricultural Reclamation Vocational and Technical College, Harbin 150431, China)

China has several decades of history in microbial pharmaceutical research and has achieved many gratifying achievements. However, there are still some gaps between the research of China in microbial pharmaceutics and European countries and the US. The progress and development trend of microbial pharmaceutics were analyzed in this paper.

Microbial pharmaceutics; Biological products; Antibiotics; Pharmaceutical research; Development trend

2016-11-07

劉華(1977-)，女，碩士，副教授。

R915

A

1674-8646(2017)02-0074-02