專家點評

吳寰宇

2015年在接到較多小頭畸形報告后，巴西衛(wèi)生部成立了專項調查組，調查母親孕期寨卡病毒感染與胎兒小頭畸形的關系，并成立登記中心調查小頭畸形的發(fā)病情況和懷孕期間婦女疑似感染過寨卡病毒與其妊娠之間的關聯(lián)。研究結論為懷孕期間寨卡病毒感染與小頭畸形可能存在關聯(lián)，與寨卡病毒感染相關的其他不良妊娠結局還需要進一步的研究來確定。此文為深入研究寨卡病毒感染與小頭畸形的關聯(lián)性提供了重要的參考依據和今后的研究線索。

1研究設計

巴西衛(wèi)生部制定了綜合方案，并由巴西醫(yī)學遺傳學協(xié)會建立寨卡胚胎病專項調查組進行調查。調查采用標準化的電子表格，收集關于懷孕（包括接觸史、癥狀、實驗室測試），嬰幼兒體檢和其他相關數(shù)據。

調查組將小頭畸形定義為根據出生胎齡和性別測量的新生兒頭圍比平均值小2個標準差。同時，考慮到寨卡病毒感染難以進行回顧性確認且血清免疫學檢查可能與其他黃病毒感染發(fā)生交叉反應（尤其是登革熱病毒），故將母親懷孕期間出疹性疾病用作潛在寨卡病毒感染的替代指標。該定義在便于操作的同時也使調查具有局限性。通過對符合上述小頭畸形定義的新生兒進行體檢，對母親懷孕期間的暴露史進行回顧性調查，分析可能的關聯(lián)性。

2分析方法和結果

37例小頭畸形的嬰兒納入此次評估，35例被納入本報告。整體而言，小頭畸形嬰兒的母親中，有26名（74%）報告稱在第1次（n=21）或第2次（n=5）孕早期出現(xiàn)了皮疹。所有35名母親都曾經居住在或在懷孕期間到過寨卡病毒流行地區(qū)。25例（71%）嬰兒出現(xiàn)嚴重畸形（根據胎齡頭圍比平均值小3個標準差）。顱腦CT和超聲檢查顯示畸形嬰兒大腦廣泛鈣化，主要分布在腦室周圍、腦實質和丘腦區(qū)域，以及大腦基底節(jié)，并有約1/3鈣化與細胞移形異常（如無腦回畸形和巨腦回畸形）。在11例（31%）患兒中還發(fā)現(xiàn)過度和冗余的頭皮皮膚也暗示急性宮內腦損傷，指示腦生長停滯但不影響頭皮皮膚的生長。4例（11%）患兒發(fā)現(xiàn)關節(jié)攣縮（先天性攣縮），提示中樞或周圍神經系統(tǒng)受累。對隊列中所有35例嬰兒開展梅毒、弓形體病、風疹、細胞巨化病毒和單純皰疹病毒感染檢測，結果均為陰性。35例嬰兒腦脊液標本都被送往巴西的參考實驗室進行寨卡病毒檢測（檢測結果尚未公布）。

3與上海公共衛(wèi)生的關聯(lián)

上海是我國經濟、文化和貿易中心，作為國際化程度較高的特大城市，具有人口基數(shù)大、人口流動性高、內外交流活動多等特點，同時上海還有寨卡病毒傳播可能宿主之一——白紋伊蚊的孳生，存在寨卡病毒輸入性的風險。寨卡病毒感染者中僅20%出現(xiàn)臨床表現(xiàn)且大多癥狀較輕，對于人群公共衛(wèi)生安全的威脅相對較小，但寨卡病毒感染可能導致新生兒小頭畸形及其他神經系統(tǒng)病變的嚴重后果，對于孕期婦女和胎兒等高危人群的公共衛(wèi)生影響應引起高度重視。

4對公共衛(wèi)生輔助決策的啟示

對于寨卡病毒病感染導致的并發(fā)癥，世界衛(wèi)生組織建議通過采取寨卡疫情戰(zhàn)略應對框架中概述的行動控制寨卡病毒病。可采取的措施包括：① 優(yōu)先注重對寨卡病毒病的研究；② 增強對寨卡病毒和相關并發(fā)癥的監(jiān)測；③ 加強風險溝通能力，動員社區(qū)參與以提高對寨卡病毒相關風險的認識；④ 加強實驗室檢測和鑒別能力；⑤ 加強與相關部門和機構的合作，對出現(xiàn)寨卡病毒感染并發(fā)癥的人員進行臨床治療和隨訪。目前，本市尚未發(fā)現(xiàn)寨卡病毒病的確診病例，因此應在上述防控措施的基礎上，及時對市民進行旅行預警、開展風險溝通和知識態(tài)度行為的調查，重點保護高危人群，也將有助于應對未來可能發(fā)生的寨卡病毒病疫情。

（收稿日期：20161015）