大劑量阿糖胞苷在小兒急性淋巴細胞白血病鞏固治療中的不良反應分析

徐 倩

（成都市婦女兒童中心醫院血液科，四川 成都 610091）

大劑量阿糖胞苷在小兒急性淋巴細胞白血病鞏固治療中的不良反應分析

徐 倩

（成都市婦女兒童中心醫院血液科，四川 成都 610091）

目的研究分析大劑量阿糖胞苷在小兒急性淋巴細胞白血病鞏固治療中的不良反應，為臨床治療提供指導。方法選取我院在2013年1月～2016年1月間收治的15例急性淋巴細胞白血病高危患兒為研究對象，均給予誘導及早期強化治療達完全緩解，行鞏固治療HR中，觀察使用大劑量阿糖胞苷患兒不良反應的發生情況，并采取針對性的防治措施。結果未見明顯的神經毒性及心臟、肝臟、腎臟損傷，骨髓抑制為最常見化療不良反應，常發生于化療后1-2周，消化道癥狀、藥物熱、皮疹及頭痛也有發生，早期預防治療有利于減少不良反應發生，出現明顯不良反應后給予積極對癥處理或及時停藥，臨床癥狀改善良好。結論對急性白血病患兒給予大劑量阿糖胞苷鞏固治療，可見骨髓抑制、惡心嘔吐、皮疹、藥物熱、頭痛等常見的不良反應，需早期采取預防措施，重視不良反應，及時予以對癥處理，預防嚴重并發癥發生，提高化療效果，提高患者生存質量。

大劑量阿糖胞苷；白血??；鞏固治療；不良反應

近年來小兒白血病呈現逐年上升的趨勢，對患兒的生命健康造成嚴重威脅[1]。阿糖胞苷是臨床上治療小兒急性淋巴細胞白血病高危的主要藥物，由于大劑量阿糖胞苷可導致明顯骨髓抑制，現僅用于急性白血病完全緩解（CR）后的強化治療，以達到清除殘留腫瘤細胞，提高遠期療效作用。近年來臨床上應用大劑量阿糖胞苷治療小兒白血病可以顯著提高患兒長期生存率和完全緩解率，但是隨之神經毒性、骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應的發生率也在升高[2]。因此本研究選取我院在2013年1月至2016年1月間收治的急性淋巴細胞白血病高?；純?5例為研究對象，研究分析大劑量阿糖胞苷在小兒急性淋巴細胞白血病鞏固治療中的不良反應，采取相應防治措施后臨床療效分析，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為我院在2013年1月～2016年1月間收治的15例急性淋巴細胞白血病患兒，均經形態學-免疫學-細胞遺傳學-分子生物（morphology-immunology- cytogeneticsmolecular biology，MICM）診斷與分型確診為ALL，依據CCLG-2008急淋化療方案危險度分組確診為高危組?；熐巴晟蒲Ｒ?、肝腎功、心臟功能檢測，排除化療禁忌癥，患者家屬均知曉此研究并自愿簽署知情同意書，無頭顱放射治療史。其中男性患兒9例，女性患兒6例，年齡段2～14歲，平均年齡（6.9±1.3）歲，所有患兒均給予誘導治療VDLD及早期強化CAM×2次，且已完全緩解，外周白細胞≥3.0×109/L，血小板≥100.0×109/L。

1.2 研究方法

鞏固治療包括（HR-1、HR-2、HR-3）×2次，本研究采用阿糖胞苷（Actavis Italy S.p.A.生產，進口藥品注冊證號H20100594），具體方案：HR-1中Ara-C 2g/（m2·次），靜脈輸注，大于3小時，Q12h，D5天，共2次；HR-3中Ara-C 2g/（m2·次），靜脈輸注，大于3小時，Q12h，D1-2天，共4次。

1.3 不良反應及治療措施

注意觀察鞏固治療期間患兒出現的不良反應，并采取相對應的治療措施。注意對患兒口腔、皮膚、肛門等部位進行清潔護理，鞏固治療期間充分水化，大于6天以上，1000～2000 ml/m2；昂丹司瓊（GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A生產，進口藥品注冊證號H20140068）4 mg/次，1次/d，防止消化道副反應；自開始使用Ara-C開始，給予激素眼膏或滴眼液×3天，預防角膜結膜炎。大劑量維生素B6預防神經毒性150mg/m2，靜脈輸注或口服，Q12h×2天。開始Ara-C開始，預防性口服吲哚美辛1.5 mg/（kg·d），分3次口服×3天，預防藥物熱。在Ara-C期間觀察神經毒副作用，如出現眼球震顫或共濟失調等表現，立即停藥?；熎陂g檢測血常規及肝腎功情況。如出現發熱，完善血培養及C反應蛋白檢測?；熎陂g常規予口服預防劑量復方磺胺甲噁唑片及抗真菌藥物預防特殊病原體感染。

2 結 果

15例ALL高?；純航洿髣┝堪⑻前侦柟讨委熀?，出現的主要不良反應有：1）15例患兒均出現Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，在化療后1～2周最為明顯，外周白細胞＜（1.04±0.5）×109/L，8例患兒化療期間及化療后合并感染（53.33%），呼吸感染5例（62.5%），消化道感染2例（25%），血培養陽性1例（12.5%），給予足量的廣譜抗生素后感染控制。2）消化道反應：10例患兒出現消化道不良反應（66.67%），其中出現惡性及嘔吐共7例，2例出現腹痛，1例出現腹瀉。3）藥物熱及皮疹：6例出現發熱反應（40%）。在用藥后12小時后發生，持續2-4天，熱峰38.8℃，3例例伴畏寒及寒戰表現，5例C反應蛋白升高＞20mg/L，血培養均為陰性，給予口服布洛芬退熱后體溫可降至正常，發熱大于38.5℃且中性粒細胞＜0.5×109/L均給予廣譜抗生素治療至體溫正常48小時。皮疹發生共2例（13.33%），于用藥2-3天發生，給予口服抗過敏藥物后癥狀消退。4）中樞神經毒性：3例患兒出現輕微頭痛，在停藥2天后癥狀消失；5）均未觀察到心臟、肝臟、腎臟毒性。

3 討 論

阿糖胞苷是臨床上用于白血病患者高危組鞏固治療的常用藥物，其通過抑制癌細胞DNA的合成從而干擾癌細胞增殖，大劑量Ara-C可通過血腦屏障，有利于防治中樞神經系統白血病發生。但是在臨床使用中隨著使用劑量的增加，藥物所致神經毒癥、消化道反應以及骨髓抑制等不良反應的發生率也會相應的增加，如處理不及時或者不當，很容易威脅到患兒生命安全[3-4]。國外有報道大劑量Ara-C應用后平均粒缺時間為12天[5]，國內報道大劑量Ara-C應用后平均粒缺時間為10.4天[6]。因此在鞏固治療過程中注意觀察不良反應，并給予對癥治療。

本研究中未見明顯的神經毒性及心臟、肝臟、腎臟損傷，骨髓抑制不可避免，預防及及時控制感染發生對于治療有重要意義，消化道癥狀、藥物熱、皮疹及頭痛也是常見不良反應。在化療同時預防性使用減少藥物毒副作用治療，出現明顯不良反應后給予積極對癥處理或及時停藥，臨床癥狀改善良好，無危及生命的并發癥及不可逆后遺癥發生。均已緩解。

綜上，對急性白血病患兒給予大劑量阿糖胞苷鞏固治療，可見骨髓抑制、惡心嘔吐、皮疹、藥物熱、頭痛等常見的不良反應，需早期采取預防措施，重視不良反應，及時予以對癥處理，預防嚴重并發癥發生，提高化療效果，提高患者生存質量。

[1] 張 靜.大劑量阿糖胞苷在小兒白血病鞏固治療中的不良反應探索[J].中國醫藥指南,2015(21):101-101.

[2] 周海霞,李 原,阮積晨,等.大劑量阿糖胞苷治療兒童白血病的不良反應防治[J].浙江醫學,2005,27(4):299-300.

[3] 劉 娜,吳曉莉,穆艷順,等.急性淋巴細胞白血病患兒腦脊液阿糖胞苷濃度測定[J].臨床合理用藥雜志,2014,21(2):102.

[4] 孫 妍,孫立榮,李學榮,等.FLAG方案治療兒童復發性急性淋巴細胞白血病及非霍奇金淋巴瘤短期療效觀察[J].臨床兒科雜志,2011,29(7):649-651.

[5] 盧建華,龐彥超,陳建英.LAMA一3基因在胃癌組織中的表達及其臨床意義[J].中華實驗外科雜志,2013,11(30):2403--2404.

[6] Zheng H C,Sugawara A,Okamoto H,et a1.Expression profile of the REG gene family in co[orectal carcinoma[J].Histochem Cyto chem,2011,59(1):106-115.

本文編輯：吳玲麗

R733.71 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-8242.2017.036.7067.02