貝伐單抗二線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效及安全性分析

杜海娜

（南京市中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 南京 210000）

貝伐單抗二線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效及安全性分析

杜海娜

（南京市中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 南京 210000）

目的探討貝伐單抗二線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效及安全性。方法回顧性分析接受貝伐單抗二線治療的轉(zhuǎn)移性腸癌患者30例的療效及安全性。結(jié)果30例晚期結(jié)直腸癌患者中，ORR為10%，DCR為60%。中位OS為10個(gè)月，中位PFS為4.5個(gè)月。最常見的毒性反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少，腹瀉，出血和惡心嘔吐。結(jié)論貝伐單抗二線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌安全性較高，但是臨床療效有限。

貝伐單抗；毒副反應(yīng)；轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)常見腫瘤，近年來，結(jié)直腸癌發(fā)病率持續(xù)上升，中國(guó)每年約有10萬(wàn)人死于結(jié)直腸癌[1]，嚴(yán)重威脅人類健康。而晚期結(jié)直腸癌治療難度大，預(yù)后差，非手術(shù)的綜合治療對(duì)其生存期有很大影響。全身化療已經(jīng)成為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療的主要手段，并已經(jīng)取得良好的療效，但是仍有部分患者經(jīng)過一線化療后，病情進(jìn)展。近年來分子靶向藥物的應(yīng)用已經(jīng)顯示良好的療效和安全性。本文回顧性分析我院30例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，一線治療失敗后，二線加用貝伐單抗治療的臨床療效及安全性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2016年12月我院收治的經(jīng)過病理確診的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者30例，并且一線化療后病情進(jìn)展。其中男性17例，女性13例；中位年齡為58歲，36～78歲；ECOG評(píng)分均為0～2分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；有70%病例為結(jié)腸癌；30例患者中，發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移為17例，肺轉(zhuǎn)移為9例，其他器官轉(zhuǎn)移或多器官轉(zhuǎn)移為4例。

1.2 治療方法

所有患者在一線化療失敗后，二線化療加用貝伐單抗?；煼桨钢饕?shī)W沙利鉑和伊利替康為基礎(chǔ)，再給予貝伐單抗5 mg/kg，每2周1次靜脈滴注。所有患者持續(xù)治療至病情進(jìn)展或毒性不能耐受。

1.3 療效評(píng)價(jià)及安全性分析

主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)參照RECIST1.0評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。另外，疾病控制率（DCR）、客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）、總生存時(shí)間（OS）也作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。PFS為初次用貝伐單抗的日期至第一次疾病進(jìn)展日期，OS為初次用貝伐單抗的日期至最后隨訪日期或者死亡日期。毒性的嚴(yán)重程度按照美國(guó)國(guó)家研究所的關(guān)于毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 療效分析

所有患者均接受至少4個(gè)周期治療。30例晚期結(jié)直腸癌患者中，無(wú)CR患者，PR為3例，SD為15例，PD為12例，ORR為10%，DCR為60%。中位OS為10個(gè)月，中位PFS為4.5個(gè)月。

2.2 安全性分析

本研究中最常見的毒性反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少，腹瀉，出血和惡心嘔吐，多為I級(jí)-II級(jí)。發(fā)生III-IV級(jí)毒性反應(yīng)的主要是腹瀉2例，出血1例，中性粒細(xì)胞減少1例。有2名患者因白細(xì)胞減少而延遲治療，1名因腹瀉而暫緩治療，沒有與毒性相關(guān)的死亡患者。

3 討 論

近年來，結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸上升，而有大約四分之一的患者確診時(shí)已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，全身化療及局部治療成為主要的治療手段。以伊立替康、奧沙利鉑為主的一線化療方案的使患者的生存期明顯延長(zhǎng)。但是，由于個(gè)體差異，仍有部分患者未能從一線化療獲益。隨著分子靶向藥物的研究進(jìn)展，貝伐單抗已經(jīng)證明在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的二線治療中顯示優(yōu)勢(shì)[2]。

貝伐單抗（Bevacizumab）是重組的人源化單克隆抗體，IgG1抗體能與人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）結(jié)合，通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的作用阻斷對(duì)腫瘤的血液供應(yīng)，抑制腫瘤在體內(nèi)擴(kuò)散，增強(qiáng)化療效果。貝伐單抗包含了人源抗體的結(jié)構(gòu)區(qū)和可結(jié)合VEGF的鼠源單抗的互補(bǔ)決定區(qū)，可防止其與內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體（Flt-1和KDR）結(jié)合。貝伐單抗是美國(guó)第一個(gè)獲得批準(zhǔn)上市的抑制腫瘤血管生成的藥。

本研究發(fā)現(xiàn)，貝伐單抗二線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的ORR為10%，DCR為60%。中位OS為10個(gè)月，中位PFS為4.5個(gè)月。Beretta等的包含11項(xiàng)貝伐單抗聯(lián)合FOLFORI二線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，中位OS為17.2個(gè)月，中位PFS為8.3個(gè)月[3]，與之比較，我們的結(jié)果似乎未能得到令人滿意的結(jié)果。這可能與一下因素有關(guān)：一，我們的病例數(shù)過少；二，我們未對(duì)化療方案作統(tǒng)一規(guī)定，這些都可能導(dǎo)致結(jié)果的偏差，需要未來更大樣本的研究來驗(yàn)證。

另外，在貝伐單抗二線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的研究中，我們發(fā)現(xiàn)主要的毒副反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、腹瀉、出血和惡心嘔吐，大部分為輕至中度。III-IV級(jí)毒副反應(yīng)經(jīng)過對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，未有相關(guān)死亡事件發(fā)生。這說明貝伐單抗治療轉(zhuǎn)移性腸癌的安全性較高。

本研究發(fā)現(xiàn)貝伐單抗二線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌安全性較高，但是臨床療效有限，仍待更大樣本的臨床研究再進(jìn)一步證明。

[1] Globocan 2008. Estimated cancer incidence, mortality,prevalence and disability-adjusted life years (DALYs)worldwide in 2008.Available from: http://globocan.iarc.fr.Accessed January 13,2013.

[2] Bennouna J,Sastre J,Arnold D,et al.Continuation of bevacizumab after fi rst progression in metastatic colorectal cancer (ML18147): a randomised phase 3 trial[J].Lancet Oncol.2013,14(1):29-37.

[3] Beretta GD,Petrelli F,Stinco S,et al.FOLFIRI+bevacizumab as second-line therapy for metastatic colorectal cancer pretreated with oxaliplatin: a pooled analysis of published trials[J].Med Oncol,2013,30(1):486.

Effect and safety of bevacizumab in the second line treatment in Chinese patients with metastatic colorectal cancer

DU Hai-na
(Department of Oncology,Nanjing Hospital of Chinese Medicine,Jiangsu Nanjing 210000,China)

ObjectiveTo explore the treatment efficacy and toxicity of bevacizumab in Chinese patients with metastatic colorectal cancer(mCRC).MethodsA total of 30 patients with mCRC treated by chemotherapy plus bevacizumab between January 2011 and December 2016 were analyzed retrospectively by ORR,DCR,PFS,OS and toxicity.ResultsIn these 30 patients,the ORR and DCR were 10% ,60% respectively.The median durations of the PFS and OS were 4.5 months and 10 months,respectively.The maily adverse reactions were neutropenia,diarrhea,bleeding and vomiting.ConclusionA bevacizumab regimen in the second line treatment was well tolerated and limited effect in Chinese patients with mCRC.

Bevacizumab; Toxicity; Metastatic colorectal cancer

R735.3

A

ISSN.2095-8242.2017.066.13016.02

王雨辰