兒童哮喘急性發作期中藥經典三方治療Meta分析

徐婧，李建保

綜 述

兒童哮喘急性發作期中藥經典三方治療Meta分析

徐婧，李建保

目的 系統評價定喘湯、麻杏石甘湯、小青龍湯在兒童哮喘急性發作期的臨床療效。方法 計算機檢索中國知網數據庫，使用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 最終納入13篇文獻，3種方劑合并西醫常規治療的療效均優于單純西醫常規治療的效果。結論 中醫藥在治療兒童哮喘急性發作期具有較好療效。但本次評價納入的文獻質量較低，中醫藥治療兒童哮喘的急性發作期仍需要進行更嚴謹的試驗加以論證。

哮喘； 麻杏石甘湯； 定喘湯； 小青龍湯； 隨機對照試驗； Meta分析； 兒童

支氣管哮喘是全球范圍內最常見的慢性疾病之一，其發病率在全球范圍也呈逐年增加的趨勢。哮喘急性發作是指突然發生喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀，或原有癥狀急劇加重[1]。哮喘急性發作的發病機制主要涉及以下3個方面：支氣管痙攣、支氣管黏膜的炎癥和水腫，以及黏液生成增多[2]。兒童急性哮喘的西醫一線治療方法也主要是針對這三方面，但就目前情況來看，效果不夠理想。中醫在治療小兒哮喘方面有悠久的歷史和豐富的經驗，其中麻杏石甘湯、定喘湯、小青龍湯在目前臨床應用較多。本文根據2012年至2016年的文獻，就這三種中藥方劑治療哮喘的療效進行系統評估，以期為這三種經方的現代應用提供循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 已公開發表的有關中醫藥治療兒童哮喘急性發作的中文臨床研究文獻。檢索范圍：中國知網-文獻，檢索全文包含以下關鍵詞“兒童哮喘急性發作”“小青龍湯”“定喘湯”“麻杏石甘湯”“中醫藥治療”。

1.2 文獻納入標準 (1)研究類型：隨機對照試驗；(2)研究對象：患者年齡<18歲，性別不限，病程不限，包括各程度的哮喘，包括小兒咳嗽變異性哮喘；(3)干預措施：觀察組采用中醫方劑加減合西醫哮喘一線治療手段及藥物或單純中醫方劑治療，對照組僅采用西醫治療哮喘的一線治療手段及藥物；(4)結局指標：臨床有效率，分為治愈、顯效、有效、無效。

1.3 文獻排除標準 (1)動物實驗、綜述、個案報道、學位論文；(2)重復發表的文獻；(3)沒有完整的中醫方劑，只在西醫常規治療的基礎上使用了單味藥。

1.4 文獻資料提取 通過自制表格對入選文獻進行數據提取，提取的內容包括作者、年份、樣本含量、年齡、病程、療程、干預措施、診斷標準、療效標準、數據是否完整中途是否有脫落等。

1.5 文獻質量評價 根據Cochrane系統評價手冊4.2.7版，評價內容包括：(1)隨機分配的應用；(2)盲法的應用；(3)是否隱藏分配；(4)結果數據是否完整；(5)基線是否可比。

1.6 統計學方法 采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.3軟件進行Meta分析。

2 結果

2.1 文獻概述 根據上述方法，檢索出“小青龍湯”相關文獻272條，檢索出“定喘湯”相關文獻219條，“麻杏石甘湯”142條，“中醫藥治療”373條，根據上述納入和排除標準最終納入13篇文獻。其中2項采用隨機數字表，其余隨機方法不詳；1項采用雙盲法，其余是否應用盲法不詳；所有文獻均未提及是否采用分組隱藏；1項有關于隨訪和脫落的描述，所有文獻均有基線資料的描述，具有可比性。Cochrane評價標準均屬于B、C級文獻。

2.2 結果分析2.2.1 定喘湯[3-6]治療兒童哮喘療效Meta分析 分別見圖1、圖2。

圖1 RevMan軟件輸出的定喘湯治療兒童哮喘療效的Meta分析結果

圖2 RevMan軟件輸出的定喘湯治療兒童哮喘療效的漏斗圖

圖1可見，觀察組總有效205例，對照組總有效148例，各組間同質性較好(P≥0.05，I2<50%)，選擇固定效應模型，合并效應Z=5.47(P<0.000 01)，表明觀察組與對照組之間的差異有統計

學意義，提示定喘湯對兒童哮喘的急性發作有臨床治療效果。圖2可見，漏斗圖不對稱，可能存在發表偏倚等情況。

2.2.2 麻杏石甘湯[7-11]治療兒童哮喘的療效Meta分析 分別見圖3、圖4。

圖3可見，觀察組總有效180例，對照組總有效159例，同質性較好，選擇固定效應模型，合并效應Z=3.28(P=0.001)，觀察組與對照組之間的差異有統計學意義，表明麻杏石甘湯對兒童哮喘急性發作有臨床治療效果。

圖4可見，漏斗圖不對稱，可能和陰性結果難以發表等情況有關。

2.2.3 小青龍湯[12-15]治療兒童哮喘的療效Meta分析 分別見圖5、圖6。

圖3 RevMan軟件輸出的麻杏石甘湯治療兒童哮喘療效的Meta分析結果

圖4 RevMan軟件輸出的麻杏石甘湯治療兒童哮喘療效的漏斗圖

圖5可見，觀察組總有效134例，對照組總有效113例，同質性較好，選擇固定效應模型，合并效應Z=1.99(P=0.05)，觀察組與對照組之間的差異有統計學意義，表明小青龍湯對兒童哮喘急性發作有臨床療效。圖6可見，漏斗圖不對稱，提示可能有發表性偏移。

3 討論

本次Meta分析共納入文獻13篇，由于本文是對中藥方劑在治療兒童哮喘急性發作上的療效分析，國外研究稀少，本次文獻全部來源于國內，存在一定的語種偏倚；從Cochrane評價表中可見文獻的研究方法不夠嚴謹，質量不高，大多數只提及采用隨機方法，對隨機方法的具體執行未有進一步描述；對分組是否隱藏、是否采用盲法大多數也均未提及，容易產生實施性偏倚；缺乏隨訪與失訪的標準制定和描述，這些試驗設計上的不足可能導致試驗結果的夸大，影響其可信度；此外在結果描述中缺乏對不良反應的描述和對比。故而此類研究設計與執行方面亟待提高，有利于對中醫方劑在治療兒童哮喘急性發作時的效用有一個更準確的判斷，從而更好地在臨床上推廣、應用。

圖5 RevMan軟件輸出的小青龍湯治療兒童哮喘療效的Meta分析結果

圖6 RevMan軟件輸出的小青龍湯治療兒童哮喘療效的漏斗圖

支氣管哮喘屬于中醫學中“哮病”的范疇，急性發作期以邪實為主，故以祛邪治標為要。目前臨床主要分為寒哮、熱哮等證候。寒哮宜溫肺化飲，熱哮當清熱蠲飲，若伴有表證當兼以解表。小青龍湯出于《傷寒論》第40、41條，如第40條指出：“傷寒表不解，心下有水氣，干嘔發熱而咳，或渴，或利，或噎，或小便不利、少腹滿，或喘者，小青龍湯主之。”目前是臨床哮喘急性發作期寒哮證的主方；麻杏石甘湯出自《傷寒論》第63、162條：主治太陽病發汗后，或下后，不可更行桂枝湯，“汗出而喘，無大熱者，可與麻黃杏仁甘草石膏湯。”主要用于風邪襲表，邪熱壅肺之咳喘或熱哮證；定喘湯出自《攝生眾妙方》哮喘篇，用于素體痰多，復感風寒致肺氣壅閉之咳喘證。臨床應用以咳嗽喘息，痰多色黃，或微惡風寒，苔黃膩，脈滑數為辨證要點，亦為目前治療熱哮證常用方劑。

綜上，以上三方均是目前臨床治療兒童哮喘急性發作期的常用中藥方劑。通過Meta分析可知，上述方藥在西醫常規治療的基礎上使用比單純西醫治療可以更為有效改善患兒喘息、咳嗽、咳痰等癥狀以及縮短病程，提示中醫藥治療兒童哮喘發作期具有一定優勢。但目前單純中醫藥治療哮喘急性發作期的相關臨床研究仍為缺乏，已發表文獻多存在試驗設計的不到位、樣本量偏小，試驗方法不夠嚴謹等問題，故上述結論仍需更加嚴謹科學的試驗加以論證。

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(本文編輯：吳迪)

Meta-analysis of three classic herbal prescriptions treatment for acute exacerbation of asthma in children

XUJing，LIJianbao.

ChengduUniversityofTCM，Chengdu610072，China

Objective To systematically evaluate the clinical effect of Dingchuan decoction, Maxingshigan decoction and Xiaoqinglong decoction in the treatment of children with asthma.Methods Search the CNKI and make a Meta-analysis by using RevMan 5.3 software.Results Totally 13 RCTs were included into the study. The Meta-analysis results showed that each of the three kinds of prescription combined with conventional western medicine treatment was superior to routine treatment with western medicine.Conclusion Traditional Chinese medicine has a good curative effect in the treatment of childhood asthma in acute exacerbation. However, the quality of literature is still lower in this study, so the treatment with traditional Chinese medicine for children asthma needs to be tested with more rigorous experiments.

Asthma; Maxingshigan decoction; Dingchuan decoction; Xiaoqinglong decoction; Randomized controll trial; Meta-analysis； Children

國家自然科學基金(81574027)

610072 成都，成都中醫藥大學2012級七年制(徐婧)；成都中醫藥大學附屬醫院兒科(李建保)

徐婧(1993-)，女，成都中醫藥大學2012級七年制研究生在讀。研究方向：小兒肺系疾病的診治

李建保，E-mail：zymet@126.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.01.005

R725.6

A

1674-3865(2017)01-0019-04

2017-01-11)